重組人干擾素α-2b 陰道泡騰片聯合微波治療慢性宮頸炎伴HPV 感染的臨床研究

趙四平 張平 張蒙

（淅川縣人民醫院婦科，河南 南陽 474450）

慢性子宮頸炎（Chronic cervitis）是婦科最常見的疾病。病原體多于分娩、流產或陰道手術后，侵入宮頸引起炎癥，但臨床上往往無急性過程的表現。由于頸管內膜的柱狀上皮薄，抵抗力弱，加之皺襞多，病原體多潛伏其中，感染不易徹底清除而引起慢性子宮頸炎。半數以上已婚婦女患有本病，在病原體已殺滅時，病變仍存在。

人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）感染可引起皮膚黏膜上疣狀增生，誘發慢性宮頸炎，導致患者出現腰骶疼痛、陰道異常出血等癥狀，影響患者身心健康[1]。

重組人干擾素α-2b陰道泡騰片是治療慢性陰道炎的常用藥物，可抑制病毒細胞增殖，對治療HPV 感染具有較好療效[2]。但部分患者使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療后會出現復發情況，療效不甚理想，需聯合其他治療方法，以提高療效。微波治療是慢性宮頸炎的物理治療方式之一，通過高頻電磁場波熱效應，對病灶組織起到消炎殺菌作用[3]。

本研究旨在探討重組人干擾素α-2b陰道泡騰片、微波聯合治療慢性宮頸炎伴HPV 感染的效果。現報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經淅川縣人民醫院醫學倫理委員會批準,選取2018 年6 月-2020 年6 月期間醫院收治的90 例慢性宮頸炎伴HPV 感染患者作為研究對象。納入標準：①符合《婦產科學（第九版）》[4]中慢性宮頸炎的診斷標準；②符合《醫學微生物學（第八版）》[5]中HPV 的診斷標準；③對本研究藥物耐受。排除標準：①合并惡性腫瘤、自身免疫患者；②近3 m 有激素類藥物史患者；③哺乳或妊娠期患者。

采用隨機數字表法分為兩組，每組45 例。對照組已婚21 例，未婚24 例；年齡21-46 歲，平均年齡（35.66±2.95）歲；體質量51-72 kg，平均體質量（61.56±5.37）kg；病程3-52 m，平均（40.59±2.46）m。觀察組已婚22 例，未婚23例；年齡22-48歲，平均年齡（36.01±2.51）歲；體質量51-71 kg，平均體質量（61.42±5.52）kg；病程3-50 m，平均（40.69±2.31）m。統計學軟件對比兩組患者一般資料（P＞0.05），研究有可對比性。患者及家屬均對本次研究知情并簽署同意書。

1.2 方法

兩組患者均采用抗生素、抗菌等藥物進行常規治療。

1.2.1 對照組

對照組在常規治療基礎上聯合重組人干擾素α-2b 陰道泡騰片（北京凱因科技股份有限公司，國藥準字S20120019，規格：50萬IU）治療，患者睡前洗凈雙手及外陰，將藥放入陰道的10 cm處，1 片?次-1，隔天1 次，治療3 m，經期停藥。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組基礎上聯合微波治療儀（廣東康業醫療設備有限公司，規格：KYWB-2000）治療，月經后3 d，對患者外陰、陰道進行消毒，將微波探頭由病變部位向外移動至正常區域輸出光波，燒灼適宜程度為組織變灰白色，超過病變面2 mm 最佳，微波頻率設置2500 MHz，輸出功率設置30-50 W，時間15 min，2 次?d-1，9 d 一療程，治療3 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

治療3 m 后，判定兩組療效[6]：顯效：已控制宮頸炎癥，臨床癥狀消失，宮頸病灶消失或縮小在2/3 以上；有效：宮頸炎癥狀改善，臨床癥狀顯著改善，宮頸病灶縮小在1/3 及以上；無效：陰道炎癥未得到控制，臨床癥狀無改善，宮頸病灶縮小在1/3以下，或加重。總有效率=（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 炎癥因子

治療前、治療3 m，取患者空腹靜脈血5 mL，以3300 rpm，離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、白介素細胞-6（Interleukin-6，IL-6）水平，選用上海紀寧生物科技有限公司生產的試劑盒。

1.3.3 HPV 轉陰情況

于治療前、治療3 m，在患者首次月經結束5 d，均采用一次性使用宮頸刷（孝感宏翔生物醫械技術有限公司，規格：GS-Ⅰ）在患者宮頸處，旋轉4-5 w，收集上皮樣本，采用 PCR-反向點雜交法檢測 HPV-DNA 水平，選用人乳頭瘤病毒（23 個型）基因分型檢測試劑盒。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯合微波治療提高臨床療效

與對照組治療總有效率82.22%（37/45）對比，觀察組治療總有效率97.78%（44/45）更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 臨床療效比較n（%）

2.2 重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯合微波治療改善炎癥

兩組治療前，IL-6 及TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療3 m，兩組IL-6及TNF-α 水平較治療前降低，且觀察組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組TNF-α、IL-6 水平比較（，ng·mL-1）

表2 兩組TNF-α、IL-6 水平比較（，ng·mL-1）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05；與對照組對比，bP＜0.05。IL-6：白介素細胞-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

2.3 重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯合微波治療提高HPV 轉陰率

觀察組3 m 的HPV 轉陰率88.89%(40/45)高于對照組73.33%(33/45)，兩組比較，差異有統計學意義（χ2=4.865，P=0.027）。

3 討論

慢性子宮頸炎是婦科最常見的疾病，是由病原體于分娩、流產或陰道手術后，侵入宮頸引起炎癥。HPV感染可引起皮膚黏膜上疣狀增生，誘發慢性宮頸炎，導致患者出現腰骶疼痛、陰道異常出血等癥狀，影響患者身心健康[1]。

目前，臨床常采用抗病毒、物理方法等治療慢性宮頸炎伴HPV 感染。重組人干擾素α-2b 陰道泡騰片為廣譜抗病毒藥物，具有抗病毒作用，可減少HPV 感染癥狀。微波治療為物理療法，通過對人體病灶組織的熱效應，抑制病毒細胞活性，促使疾病菌死亡，與微波聯合治療慢性宮頸炎伴HPV 感染或許有較好的療效。

TNF-α 是機體組織受到細菌感染時由巨噬細胞或其他免疫細胞產生的促炎因子，可參與全身炎癥反應。IL-6 是機體受到微生物侵入、器官組織損傷等炎癥刺激時急速上升的細胞因子，是炎癥反應的標志物之一[7]。本研究結果顯示，觀察組治療3 m 血清TNF-α、IL-6 水平比對照組低，說明，重組人干擾素α-2b陰道泡騰片與微波聯合治療慢性宮頸炎伴HPV 感染可減輕患者炎癥反應。分析原因為：微波治療通過熱效應，可快速殺死陰道細菌，促進血液循環，改善內環境，加速炎癥細胞的吸收及病菌代謝產物排出，減輕患者炎癥反應[8]。重組人干擾素α-2b 陰道泡騰片具有抗病毒作用，可抑制病毒細胞生長，減少病毒細胞釋放量，從而減少病毒細胞對機體器官的損害，緩解慢性宮頸炎伴HPV 感染患者的炎癥反應，進而降低TNF-α、IL-6 水平[9]。因此，二者聯合可進一步增強抗菌效果，滅殺致病菌，降低慢性宮頸炎伴HPV 感染患者的炎癥反應。

本研究結果顯示，治療3 m，觀察組總有效率、HPV轉陰率比對照組高，說明微波與重組人干擾素α-2b 陰道泡騰片聯合治療慢性宮頸炎伴HPV感染可提高患者的轉陰率，改善臨床癥狀。分析原因為：微波治療可加強網狀內的皮脂系統和吞噬細胞功能，抑制細菌的活性，提高機體抗病能力，增強機體抵抗力，提高康復率[10]。重組人干擾素α-2b陰道泡騰片可提高巨噬細胞吞噬能力，提高淋巴細胞對病毒的殺傷能力，增強機體免疫功能，促進患者機體恢復。二者聯合可以有效提高慢性宮頸炎伴HPV 感染患者臨床療效，改善患者的轉陰情況。

綜上所述，微波聯合重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療慢性宮頸炎伴HPV 感染可提高患者的轉陰率，減輕炎癥反應，改善臨床癥狀。