CHOP 化療對彌漫大B 細胞淋巴瘤患者免疫細胞的影響

閆春艷 田冬華 宋君君

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院血液內科，河南 鄭州 450000）

淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。近年來，非霍奇金淋巴瘤發病率呈明顯升高的態勢，其中彌漫大B 細胞淋巴瘤屬于發病率最高、最常見的一種。彌漫大B 細胞淋巴瘤是起源于淋巴結或淋巴組織的一種惡性腫瘤，具有侵襲性，可導致正常淋巴結結構發生彌散性破壞。據流行病學統計，在歐美國家彌漫大B 細胞淋巴瘤發病率占非霍奇金淋巴瘤的31%，在亞洲國家占非霍奇金淋巴瘤大于40%[1]。

彌漫大B 細胞淋巴瘤主要的治療方案是化療[2]。常見的治療方案包括環磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松（CHOP）、順鉑+阿糖胞苷+地塞米松（Cisplatin+cytarabine+dexamethasone，DHAP）、依托泊苷+甲基強的松龍+順鉑+阿糖胞苷(Etoposide+methylprednisolone+cisplatin +cytarabine，ESHAP)、吉西他濱+順鉑+地塞米松(Gemcitabine+cisplatin+dexamethasone，GDP）等。其他方案如DHAP 中包括順鉑，其為臨床常用的一線抗腫瘤藥物，主要用于治療肺癌、乳腺癌、淋巴癌、鼻咽癌等惡性腫瘤。但是順鉑化療過程中，易導致多個系統發生副作用[2]。

CHOP 化療被臨床公認為是彌漫大B 細胞淋巴瘤患者的標準方案，且是治療非霍奇金淋巴瘤的經典療法，對非霍奇金淋巴瘤有非常好的效果；但鮮少有文章報道其對患者T 淋巴細胞水平的影響[3]。

基于此，本文旨在著重分析CHOP 化療對彌漫大B 細胞淋巴瘤患者CD3+、CD4+、NK 細胞水平的影響，以探究其對免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年12 月本院收治的彌漫大B 細胞淋巴瘤患者152 例作為研究對象。納入標準：臨床資料完整；均符合彌漫大B 細胞淋巴瘤診斷標準，經病理組織學證實；為初治彌漫大B 細胞淋巴瘤。排除標準：本研究藥物過敏；凝血功能異常；伴有認知功能障礙疾病，無法正常溝通；嚴重臟器功能不全。本研究經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬簽署《知情同意書》。

按照化療方案不同分為對照組（74例）和觀察組（78 例）。其中對照組男52 例，女22 例，年齡29-76 歲，平均年齡64.27±8.36 歲，臨床分期：Ⅰ-Ⅱ期41 例，Ⅲ-Ⅳ期33 例，血清乳酸脫氫酶（Serum lactate dehydrogenase，LDH）水平：正常者46 例，增高者28 例，體能狀態評分（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）：＜2 分者57 例，≥2 分者17 例，B 癥狀者：有46例，無28 例。觀察組男54 例，女24 例，年齡28-76 歲，平均年齡63.47±8.28 歲，臨床分期：Ⅰ-Ⅱ期42 例，Ⅲ-Ⅳ期36例，LDH 水平：正常者48例，增高者30 例；ECOG：＜2 分者60 例，≥2分者18 例，B 癥狀者：有49 例，無29 例。兩組一般資料無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組采用DHAP 化療方案，即第1 d，靜脈注射順鉑（錦州九泰藥業有限責任公司，國藥準字H21020751，規格：2 mL），100 mg?m-2；第2 d，阿糖胞苷（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20074205，規格：0.1 g）2000 mg?m-2，12 h?次-1；第1-4 d，靜脈滴注地塞米松（重慶萊美藥業股份有限公司，國藥準字H20052449，規格：0.75 mg）40 mg?m-2，21 d 為一周期，均治療4 個周期。

1.2.2 觀察組

觀察組采用CHOP 化療方案，即第1 d：靜脈注射長春新堿（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H44021772，規格：1 mg）1.4 mg?m-2，總量不超過2 mg；第1 d：靜脈滴注環磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，進口藥品注冊證號：H20160467，規格：0.1 g），750 mg?m-2；第1 d：靜脈滴注阿霉素（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H33021980，規格：40 mg），50 mg?m-2；第1-5 d：口服潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，規格：5 mg），100 mg?d-1。21 d 為一周期，均治療4 個周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果

以2014 年版Lugano 評效標準對近期臨床治療效果進行評估[3]。CR：PET/CT 評效 5PS 評分1、2、3 分，伴或不伴有殘余病灶，無新發病灶；CT 評效 靶病灶（淋巴結）長徑（Ldi）≤1.5 cm，無結外病灶，不可測病灶消失，無器官增大及新發病灶。PR：PET/CT 評效 5PS 評分4-5 分，伴攝取較基線減低，殘余病灶可為任意大小；CT評效 最多6 個靶病灶PPD（Ldi×垂直于Ldi 的短徑）總和，即SPD 縮小≥50%，當病灶小至無法測量：5 mm×5 mm，不可測病灶消失/正常，無新發病灶。SD：PET/CT 評效 無代謝反應：中期/終末期評效5PS 評分4-5 分、代謝較基線相比無明顯改變；CT 評效 最多6 個靶病灶SPD 增大＜50%，無PD 證據，無新發病灶，不可測病灶器官增大未達PD 等。總緩解率=（CR+PR）/病灶總例數×100%。

1.3.2 CD3+、CD4+、NK 細胞水平變化

于清晨空腹狀態采取患者外周靜脈血5 mL，放置于肝素抗凝真空采血管及時送檢。加入對應的淋巴細胞亞群的熒光抗體10 μL，混合放置暗室下孵育，加入稀釋完成的溶血素裂解紅細胞，再次混合放置暗室下孵育，離心，洗滌后應用流式細胞檢測儀器（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供）檢驗CD3+、CD4+、NK 細胞比值。

1.3.3 毒副反應

每療程前后進行血常規、肝腎功能、LDH、心電圖等檢查，以WHO 抗腫瘤藥物毒副反應評分為準[4]，將毒副反應分為I-IV 級，I 級表示輕微毒性，II 級表示中度毒性，III 級表示重度毒性，IV 級表示超重度毒性且不能活動，級別越高則毒副反應越嚴重。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS21.0 軟件進行統計分析，計量資料采用平均數±標準差（）描述，兩兩比較使用t檢驗；計數數據采用n（%）表示，并采用χ2檢驗；均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 CHOP 化療提高治療效果

觀察組總緩解率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 CHOP 化療改善CD3+、CD4+、NK 細胞水平

兩組化療后CD3+、CD4+、NK 細胞水平均出現明顯降低；觀察組化療后CD3+、CD4+、NK細胞水平均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CD3+、CD4+、NK 細胞水平比較()

表2 兩組CD3+、CD4+、NK 細胞水平比較()

注：與對照組相比，aP＜0.05；與化療前相比，bP＜0.05。

2.3 CHOP 化療減少毒副反應

觀察組毒副反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組毒副反應發生率比較[n（%）]

3 討論

彌漫大B 細胞淋巴瘤以化療為主要治療方案，輔以放療或生物治療等，其目的是控制淋巴瘤遠處轉移，改善患者預后[1-2]。據彌漫大B 細胞淋巴瘤的治療指南，CHOP 化療方案目前基本是全國統一的治療方案；主要包括四種化療藥物，即環磷酰胺、阿霉素或者表阿霉素、長春新堿、潑尼松。近幾年基于該化療方案涌現出多種高劑量高強度的第二、三代化療方案。DHAP 方案作為二線化療方案，對于復發性難治性非霍奇金淋巴瘤緩解率較高，但多數患者化療后仍會再次復發[1-2]。

本次研究顯示觀察組總緩解率高于對照組，說明CHOP 化療方案治療彌漫大B 細胞淋巴瘤治療效果良好。這可能是因為CHOP 化療方案中環磷酰胺主要是進入人體內被肝臟或腫瘤內存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解為酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥對腫瘤細胞有細胞毒性作用；且阿霉素屬于抗腫瘤抗生素類，具有較強的抗腫瘤作用，能抑制腫瘤細胞DNA 和RNA 的合成[5]。另一方面，有研究報道CHOP 化療方案改善免疫功能水平，調節外周血象水平[6]。本次結果觀察組化療后CD3+、CD4+、NK 細胞水平水平均高于對照組，說明CHOP 治療彌漫大B 細胞淋巴瘤對免疫功能損傷較小，與既往研究一致[6]。

綜上，彌漫大B 細胞淋巴瘤患者應用CHOP化療治療效果良好，可有效改善免疫功能，仍可作為其首選治療方案。