文/青島大學附屬醫院肝臟病中心副主任醫師 饒偉
我國是一個肝病大國,同時也是一個肝癌大國,大家往往都會談肝癌而色變。作為一名研究肝病和肝移植的醫生,筆者時常需要面對肝癌患者的診治。而近些年來,隨著普通民眾自我健康意識的不斷提高,筆者也發現,經常會遇到因查體發現“甲胎蛋白水平升高”而前來咨詢“是否得了肝癌”的朋友。今天筆者就跟大家聊一聊“甲胎蛋白升高,就一定得肝癌了嗎”這個話題。
甲胎蛋白是一種糖蛋白,主要由胎兒的肝細胞及卵黃囊合成。胎兒出生之前,其血液中的甲胎蛋白水平較高,自出生后逐漸下降,至生后2~3 月,甲胎蛋白基本被白蛋白替代,血液中較難檢出。因此,在成人的血清中,甲胎蛋白含量極低,而一旦在成人血液中檢測到較高水平的甲胎蛋白,則意味著可能存在肝細胞肝癌。因此,目前臨床上將甲胎蛋白主要作為原發性肝癌的血清標志物,用于原發性肝癌的診斷及療效監測。
每一張甲胎蛋白的化驗報告單中,都會顯示甲胎蛋白水平的正常范圍,一般來說,如果所測得的甲胎蛋白水平在此范圍內,則屬于正常水平,否則,就屬于結果異常了。但也有特定情況,比如:由于在不同的醫療機構可能會采用不同的檢測方法,使得其甲胎蛋白的正常值水平也會有一定的不同,如0~13 微克每升或0~25 微克每升。因此,不建議拿不同醫療機構的化驗結果來比較高低,而應該對比同一個人在同一所醫療機構的化驗結果,否則的話,就容易出現錯誤的判斷。
此外,由于人體的個體差異較大,絕大多數檢查項目的正常值都是用統計學意義上的正常范圍來表示,即正??傮w數的95%或99%。這就使得其余1%或5%的人群,原本也應該屬于正常人群,而由于在數值上超出了正常范圍(低于正常值的最低限或高于正常值的最高限),最終被視為不正常,這樣也容易出現錯誤的判斷。上述這兩種情況的發生率不高,但確實是存在的。
因此,我們在評價某人甲胎蛋白的臨床意義時,應盡量對比采用同一種檢測方法所得的甲胎蛋白結果(看正常值的參考范圍是否一樣),避免因“判斷標準不一致”而導致錯誤的判斷。而且,除與代表總體的甲胎蛋白正常值相比外,還要與該個體自身的甲胎蛋白基礎值相比,也就是說,在這種情況下,對某一個特定個體而言,監測甲胎蛋白變化趨勢的價值,要高于單獨某一次檢查結果的價值。

答案是不一定。如上文所述,對于一位成人而言,其血清中甲胎蛋白水平升高,往往意味著體內可能存在肝細胞肝癌,這也是監測甲胎蛋白水平的臨床意義所在,但凡事無絕對,比如下述幾種情況:
妊娠期婦女
由于甲胎蛋白是胎兒肝臟細胞分泌的正常血漿蛋白成分,因此,妊娠期婦女血液中的甲胎蛋白水平也會明顯升高。一般來說,從妊娠后3 個月到8 個月,孕婦母血中的甲胎蛋白量將逐漸達到最高峰,在產后3 周左右,將逐漸恢復正常水平。
良性肝膽疾病
在急/慢性肝炎、重癥肝炎恢復期或肝硬化等良性肝臟疾病的活動期時,由于在此期間也伴隨著肝臟細胞的壞死和再生,從而也可使得血清中的甲胎蛋白水平出現升高。而且,隨著病情的好轉,甲胎蛋白水平將逐漸降至正常范圍。不過,在這種情況下,甲胎蛋白升高的幅度比較小,而且持續時間也不長。
生殖細胞腫瘤
甲胎蛋白偏高可能還與生殖細胞腫瘤(如精原細胞瘤、惡性畸胎瘤或卵巢癌等)有關。據資料顯示,大約50%患有生殖細胞腫瘤的患者,其甲胎蛋白呈陽性,因此,對于甲胎蛋白升高的男性患者,還需排除睪丸癌等生殖細胞腫瘤的可能。
由此可見,臨床上導致甲胎蛋白水平升高的原因還是比較多的,甲胎蛋白水平的升高,并不能和原發性肝細胞肝癌直接劃等號,而應該由專業醫務人員結合具體的病情進行分析和鑒別,以免誤診或漏診!
既然說,甲胎蛋白水平升高也不一定是肝癌,那么,臨床上應該如何科學看待“甲胎蛋白”這個指標呢?筆者的建議如下:
首先,不能孤立地看待甲胎蛋白這個指標。甲胎蛋白,無疑是一種較好的原發性肝癌特異性血清學標志物。但是,原發性肝癌的診斷,絕不是僅僅依靠這一個指標就可以確定的,還需要結合患者的既往情況(是否存在病毒性肝炎、酒精性肝病或肝癌的家族史等高危因素)、其他化驗(甲胎蛋白異質體或異常凝血酶原等)和輔助檢查(腹部超聲多普勒、腹部CT 或磁共振掃描等),才能最終做出“是否為肝癌”的臨床診斷。

其次,甲胎蛋白變化趨勢的臨床價值更大。如上文所述,甲胎蛋白水平會隨著病情的變化而出現變化,尤其是妊娠期或急/慢性肝炎,其血清甲胎蛋白水平都會隨著患者的狀態改變而變化。因此,監測甲胎蛋白水平是否會隨著妊娠的結束或肝臟病情的好轉而下降,是判斷其是否存在原發性肝癌可能的重要依據。而且,如果甲胎蛋白水平始終處于正常范圍之內的話,監測其變化趨勢的臨床意義就更大了。
再次,異常甲胎蛋白不應只考慮肝膽疾病。如上文所述,除了幼稚的肝臟細胞(胎兒肝細胞或成人的肝干細胞)會分泌甲胎蛋白之外,原始的生殖細胞也可分泌甲胎蛋白。因此,在排除肝膽疾病導致甲胎蛋白水平升高的前提之下,還需考慮到是否存在生殖系統疾病等其他疾病,必要時,應建議患者去婦科或男科就診,以免貽誤病情。
最后,正常甲胎蛋白也還需警惕肝癌可能。如上文所述,對于某些超出正常范圍95%或99%之外的人群,即便甲胎蛋白水平處于正常水平,但如果其存在發生肝細胞肝癌(如肝炎后肝硬化、酒精性肝病或肝癌家族史陽性等)或者是肝細胞肝癌復發的高危因素(如肝癌介入術后、肝癌切除術后或肝癌肝移植術后等),臨床醫務工作者仍然應該予以重視,密切監測甲胎蛋白水平的變化趨勢,或者及時完善肝癌的其他相關化驗和檢查,以便早期發現、診斷和治療。
希望上述內容能夠幫助大家更加全面和科學地看待“甲胎蛋白”這個指標。甲胎蛋白升高,也不一定就得了肝癌,不要因甲胎蛋白升高而過度擔心;有肝癌危險因素的人也不要因甲胎蛋白正常而完全忽視它,而應密切監測甲胎蛋白的變化趨勢。