持續鼻飼輸注法喂養對極低出生體重早產兒體格發育及腸道菌群的影響

楊珊珊，牛春燕，朱玉瑤

極低出生體重(very low birth weight,VLBW)早產兒指出生體重在1 000～1 499 g的早產兒[1]。VLBW早產兒由于各項身體機能未完全發育，胃腸道功能較差，難以經口喂養，極易出現營養不良、腹瀉、嗆咳等不良事件，早期合理的營養支持是提高VLBW早產兒存活率、促進生長發育的主要手段[2]。既往臨床多給予VLBW早產兒間歇鼻飼推注法喂養，雖能在一定程度促使早產兒生長發育，但部分早產兒在喂養中可出現反流情況，影響喂養效果[3]。持續鼻飼輸注法喂養能夠持續性地給予早產兒配方奶，提高胃腸道耐受性，減少反流情況的發生。既往針對VLBW早產兒喂養方面的研究多為間歇鼻飼喂養，針對持續鼻飼輸注法喂養的研究較少，且無對早產兒腸道菌群的分析。本研究給予VLBW早產兒持續鼻飼輸注法喂養，并分析對追趕性體格生長指標及胃腸激素的變化。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年10月—2021年2月我院收治的105例VLBW早產兒為研究對象。采用隨機數字表法將VLBW早產兒分為對照組52例、觀察組53例。觀察組：男25例，女28例；胎齡30～33(31.25±0.71)周；體重1 378～1 485(1 426.17±29.54)g。對照組：男27例，女25例；胎齡30～33(31.43±0.73)周；體重1 359～1 490(1 419.78±30.24)g。兩組VLBW早產兒基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：①符合VLBW診療標準，參考《新 生兒重癥監護室早產兒營養指南(推薦)》有關內容進行制定[4]；②出生體重<1 500 g；③出生后12 h內住院治療；④患兒監護人簽署知情同意書。排除標準：①合并先天遺傳性疾病者；②合并新生兒呼吸窘迫綜合征、重度窒息等嚴重并發癥者；③住院期間轉院或放棄治療者。本研究經我院倫理委員會批準，批準文號：2022-03-B067。

1.2 喂養方法 兩組VLBW早產兒均給予一般管理，包括生命體征監控、體重監測、控制感染等。兩組VLBW早產兒均經鼻腔常規置入胃管，洗胃后給予圣元早產兒奶粉。對照組給予間歇鼻飼推注法喂養：采用10 mL注射器推注鼻飼喂養，初始喂養速度為2.0 mL/kg，2 h 1次，若無不耐受情況則每天遞增2.0 mL/kg。觀察組給予持續鼻飼輸注法喂養[5]：采用電子微量輸液泵(蘇州訊飛科學儀器有限公司，型號：XF-106P)24 h不間斷鼻飼喂養，初始喂養速度為1.0 mL/h，若無不耐受情況則每天遞增0.5 mL。兩組早產兒均連續喂養1個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 喂養效果 記錄兩組早產兒住院時間、達全量喂養時間、恢復出生體重時間。

1.3.2 追趕性體格生長指標 于喂養前后由醫護人員測量兩組早產兒體重、身長、頭圍。體重采用稱重法測量。身長、頭圍采用軟尺測量。

1.3.3 營養狀況 于喂養前后采集兩組早產兒2 mL靜脈血，常規每分鐘3 000轉離心10 min，取血清置于普通試管內，保存在-70 ℃恒溫箱中待測，以全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特，型號：AU5800)檢測三酰甘油(TG)水平，以比色法檢測血紅蛋白(Hb)、前白蛋白(PA)水平。

1.3.4 腸道菌群 于喂養前后采集兩組患兒0.5 g新鮮糞便，-4 ℃溫度下保持，應用DNA試劑盒提取糞便樣品中細菌總DNA，應用實時熒光定量多聚核苷酸鏈式反應檢測雙歧桿菌、乳酸菌數量。

2 結果

表1 兩組早產兒喂養效果比較 單位：d

表2 兩組早產兒喂養前后追趕性體格生長指標比較

表3 兩組早產兒喂養前后營養狀態比較

表4 兩組早產兒喂養前后腸道菌群比較 單位：Lg copies/g

3 討論

早期營養支持對VLBW早產兒的恢復至關重要，能夠促使早產兒各身體器官健康發育，維持生命體征，保證其健康成長[6-7]。由于VLBW早產兒各器官未發育成熟，胃腸道吸收功能較差，各種胃腸道消化酶處于較低水平，對食物的吸收能力欠佳，如喂養不當可導致患兒出現喂養不耐受[8]，影響胃腸道功能正常發育，延長住院時間，甚至誘發壞死性結腸炎等并發癥，危及患兒生命健康[9-10]。既往針對VLBW早產兒喂養的研究指標多為營養狀態、喂養效果，少有關于腸道菌群的報道，本研究將持續鼻飼輸注法喂養應用于VLBW早產兒中，取得良好效果。

3.1 持續鼻飼輸注法喂養對VLBW早產兒喂養效果、追趕性體格生長指標及營養狀態的影響 TG是體內儲量最大和產能最多的能源物質，以非水合形式貯存于體內，水平過低提示存在營養不良情況；Hb是紅細胞內運輸氧的特殊蛋白質，水平過低提示營養狀態較差[11-12]。追趕性體格生長是指在一段時間的生長緩慢后，出現年生長速度大于同齡人的情況，能夠有效反映早產兒經喂養后生長發育情況。本研究結果顯示，喂養后觀察組早產兒體重、身長、頭圍、TG、Hb、PA水平均高于對照組，觀察組早產兒住院時間、達全量喂養時間、恢復出生體重時間均短于對照組，說明持續鼻飼輸注法喂養能夠有效促進VLBW早產兒生長發育，提高喂養效果及營養狀態，優于間歇鼻飼推注法喂養，與預期研究結論一致。李倩倩等[13]研究結果也佐證了這一結論。間歇鼻飼推注法操作簡單，每次推注2.0 mL/kg奶液，基本符合患兒生理狀況，能夠給其提供充足營養物質，促使生長發育，改善營養狀態[14]。但該方案為純手工操作，難以精準把控輸注力度，易出現推注壓力變化的情況，對患兒胃腸道負擔較大，故整體喂養效果欠佳。持續鼻飼輸注法以1.0 mL/h的喂養速度對早產兒進行喂養，能夠持續、微量地將其早產兒配方奶輸注于早產兒胃腸道，克服間歇鼻飼推注法中推注壓力變化的情況，能夠延長注奶時間，更有利于營養物質的消化、吸收，提高營養攝入量，提供生命生長發育所需的基本能源，有效改善病人營養狀態，促進其正常發育，提高喂養效果，改善營養狀態[15]。

3.2 持續鼻飼輸注法喂養對VLBW早產兒腸道菌群的影響 VLBW早產兒由于胃腸功能尚未發育成熟，胃腸道蠕動較為緩慢，胃腸吸收功能低下[16]；加以VLBW早產兒腸道菌群未完全建立，雙歧桿菌、乳酸菌等缺乏，腸黏膜菌群屏障未完善，易遭受致病菌侵襲，出現腸道菌群失調，影響營養物質吸收，造成喂養不耐受[17-18]。本研究結果顯示，喂養后兩組早產兒雙歧桿菌、乳酸菌數量均升高，但觀察組升高幅度高于對照組，提示持續鼻飼輸注法喂養能夠有效調節VLBW早產兒腸道菌群紊亂狀況，優于間歇鼻飼推注法喂養，與預期研究結論一致。間歇鼻飼推注法主要通過人工推注早產兒配方奶，使其獲得蛋白質、鈣等營養物質，有助于胃腸道功能的正常發育，調節腸道菌群紊亂情況。但考慮VLBW早產兒胃腸功能較差，排空較慢，短期內注入一定量的早產兒配方奶易造成胃液反流，影響胃腸道正常發育，故整體改善效果差于觀察組[19]。持續鼻飼輸注法能夠給胃腸道緩慢提供營養物質，提高胃腸道蠕動的規律性，加速胃腸道的排空，避免短期注入奶量過度，防止胃出現過度擴張，能夠使早產兒配方奶隨著胃腸蠕動逐漸進入腸內，加速了胃腸道的功能成熟，有效改善腸道菌群紊亂情況[20-21]。

綜上所述，持續鼻飼輸注法喂養能夠有效促進VLBW早產兒生長發育，提高喂養效果，調節腸道菌群紊亂狀態，改善胃腸道功能，具備較高的臨床推廣價值，優于間歇鼻飼推注法喂養。此外持續鼻飼輸注法喂養方案采用電子微量輸液泵，無須護理人員較多干預，可有效節省護理資源。本研究仍存在不足之處，如所納入樣本均來自于一所醫院，后期未進行隨訪調查，研究結果的準確性可能存在偏頗，在后續研究中會延長隨訪周期，納入不同地區的樣本，以期為VLBW早產兒的喂養提供理論依據。