規模化牛場黃曲霉毒素慢性中毒病例的診治

楊 志，王 宇，李冠宗，王 康，楊福梅，孫玉林，楊名龍，代飛燕*

（1.云南農業大學動物醫學院，昆明 650201；2.昆明市官渡區動物疫病預防控制中心，昆明 650214；3.華中農業大學動物科學技術學院，武漢 430070；4.昆明市技術合同認定登記站，昆明 650021；5.大理市動物疫病預防控制中心，云南 大理 671000）

黃曲霉毒素[1]是一種具有高毒性和致癌性的真菌毒素，為黃曲霉和寄生曲霉的次生代謝產物，其中黃曲霉毒素B1最為多見，其毒性和致癌性也最強[2]。長期攝入小劑量的黃曲霉毒素則造成慢性中毒，中毒后的臨床變現有嘔吐、食欲減退、貧血、消瘦、腹瀉，其主要病理變化為肝臟出現慢性損傷，如肝實質細胞變性、肝硬化等[3]。通常年幼的動物對黃曲霉毒素更敏感[4]。動物機體慢性中毒后，由于會嚴重破壞機體免疫系統，造成其免疫力降低，非常容易混合感染或者繼發感染其他病原[5]。患病動物臨床癥狀和發病時間長短主要與飼料中黃曲霉毒素的含量密切相關，毒素含量越高，發病過程越短，造成的癥狀越嚴重，病死率越高[6]。王浩等[7]采用強心補液、排毒、利尿、消炎、護肝的原則進行牛黃曲霉毒素中毒治療，取得了很好的效果。黃志堅等[8]采用中西藥結合治療馬騾的黃曲霉毒素中毒。本文就一起規模化養牛場黃曲霉毒素中毒病例進行中西藥治療，效果明顯，并提出一些防控建議。

1 病例背景

云南省龍陵縣某養牛場所養牛只2個月內相繼出現腹瀉、喘咳、口吐白沫等癥狀，養殖場自行采用抗生素治療效果不佳，重癥牛陸續死亡。

2 診斷

2.1 臨床檢查

病牛消瘦，喘氣，咳嗽，精神萎靡，食欲減退，四肢軟弱無力，發呆，喜臥，流淚，發熱，被毛凌亂，心跳加快，腹瀉，大便次數增多，糞便含紅色或白色黏液，呈膠凍狀（見圖1），有的病牛口吐白色泡沫（見圖2）。

圖1 病牛糞便帶紅或白色膠凍狀物質

圖2 病牛口吐白色泡沫

2.2 病理解剖

解剖病牛發現肺臟瘀血和腫大（見圖3）；胸腹腔積液，肝臟腫大，膽汁濃稠（見圖4）；腎臟腫大、瘀血（見圖5）；腸管充盈、出血（見圖6）。

圖3 肺臟瘀血、腫大

圖4 肝臟腫大，膽汁濃稠

圖5 腎臟腫大、瘀血

圖6 腸管充盈、出血

2.3 黃曲霉毒素B1檢測

應用酶聯免疫吸附法檢測飼料中黃曲霉毒素B1含量，結果為18.36 μg·kg-1，根據GB/T 17480—2008《飼料中黃曲霉毒素B1的測定酶聯免疫吸附法》檢出限0.1 μg·kg-1，其飼料中黃曲霉毒素B1已經嚴重超標。

2.4 血清生化指標檢測

病牛血清生化指標檢測結果見表1。結果顯示谷丙轉氨酶、總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素偏高，堿性磷酸酶和總蛋白含量降低，提示膽汁排泄障礙或肝功能下降；尿酸、尿素氮和肌酐含量偏高，提示腎功能不全或腎功能下降。

表1 病牛血清生化指標檢測結果

3 治療

立即停止飼喂原有飼料，清理干凈食槽中的所有飼料，徹底清理、消毒牛舍，換用新鮮飼草飼喂。輕癥的病牛使用中藥組方：黨參20 g、黃連10 g、干姜30 g、山藥30 g、茯苓20 g、白術20 g、淫羊藿20 g、甘草20 g、三棱10 g、莪術10 g、丹參10 g、川芎10 g和板藍根8 g，打粉120目過篩，拌料混勻，每天2次隨料全群投喂，成年牛每次50 g，未成年牛每次30 g，連用10 d；重癥患牛西藥治療：①強力解毒敏10 mL（肌肉注射）；②0.9%氯化鈉500 mL，氨芐西林15 g，地塞米松15 mg（靜脈注射）；③5%葡萄糖氯化鈉500 mL，肌苷10 mL，輔酶A 500 IU，三磷酸腺苷500 IU（靜脈注射）；④5%葡萄糖氯化鈉500 mL，維生素C 20 mL，維生素B6、B12各10 mL（靜脈注射）；⑤復方氯化鈉500 mL，5%碳酸氫鈉500 mL（靜脈注射），1次·d-1，連用3 d。待癥狀減輕后再按輕癥牛的方法治療。癥狀較輕的牛連續投喂中藥3 d后體溫逐漸降低趨于正常，口吐白沫的牛癥狀緩解，腹瀉次數降低，繼續投喂中藥4 d后，病牛精神及飲食情況逐漸恢復，再繼續投喂3 d中藥增強牛機體機能，全群患病牛恢復至正常狀態；重癥牛按上述配方治療后大部分病牛癥狀減輕，個別牛死亡，癥狀減輕的轉用中藥投喂，連用7 d后恢復正常。

4 總結

在本病例中，畜主長期使用抗生素治療過程中仍然飼喂霉變的青貯飼料，沒有去除發病根源，這也是畜主治療長達2月之久不見成效的根本原因，反而由于使用了大量的抗生素，導致胃腸道菌群紊亂，胃腸機能下降，機體免疫力降低，機體對抗生素產生耐藥性；另外，該牛場養殖規模近400頭，患病牛數量多，只是癥狀輕重程度不一樣，若全群采用一般的西醫對癥療法，需要大量的時間、人力和物力，操作繁瑣，不易展開治療，因此癥狀較輕的病牛采用中藥進行治療。

中獸醫認為，疾病的邪氣與機體的正氣相互斗爭，發生邪正消長、陰陽失調和升降失常的結果。該牛場的主要發病原因為飼喂霉變飼料，黃曲霉菌在動物機體內產生的黃曲霉毒素侵害肝臟和腎臟等內臟器官引起。肝有藏血和協調脾胃的功能，脾主統血、運轉、肌肉及四肢，受到侵害時，肝功能下降，肝氣郁結，寒邪犯脾胃，脾胃虛弱則引起機體虛寒泄瀉，臨床出現腹瀉，糞便帶白色或紅色膠凍狀物質，四肢軟弱無力；動物機體免疫能力降低，則正氣不足，抵御邪氣的能力降低，容易并發其他感染。

中醫遵循整體觀念，講究祛邪和扶正固本，協調臟腑經絡機能，從而糾正陰陽偏盛偏衰，使機體恢復到陰平陽秘的正常狀態。運用補脾益氣、活血行氣的中藥黨參、黃連、干姜、山藥、茯苓、白術、淫羊藿、甘草、三棱、莪術、丹參、川芎和板藍根等組方，以疏肝利脾、健脾和胃、利濕滲水、強健五臟、活血化瘀為治療原則。黨參歸脾、肺經，補益脾肺，與白術、山藥和甘草同用具有通達氣機、疏肝理氣、補脾養胃、益肺生精和補腎澀精的功效。肝氣調達則脾氣自然健運，肺宣發肅降通暢。氣機暢通推動津液運行，營養周身皮毛、滋潤皮膚，解決鼻鏡干燥的癥狀。脾胃健運，脾氣升發暢通，胃氣下降，一升一降，氣機暢達。脾喜燥惡濕，茯苓具有利濕滲水和通小便之功，與白術合用，氣推動津液的運行，利水燥濕。干姜歸脾、肺、胃經，具有溫里作用，與白術合用治療脾胃虛寒引起的泄瀉。川芎歸肝、心經，具有活血行氣的作用，與丹參、三棱、莪術合用活血祛瘀、行氣止痛；淫羊藿能補腎陽、強筋骨；板藍根清熱解毒。有效控制了全場牛群因中毒引發的多種臨床癥狀，牛群飲食和精神狀態恢復至正常，可以為該類疾病的臨床治療提供參考。

5 預防措施

黃曲霉毒素中毒無特效藥治療，原則上以預防為主、治療為輔。

加強飼料管理，定期監測飼料，保證飼料存放倉庫干燥通風，防止飼草和飼料發霉，特別是玉米和花生等易產生黃曲霉毒素的飼料原料，在高溫高濕季節時可添加脫霉劑。

加強飼養管理，采購優質飼料，勿嫌貴，避免長時間堆放，可在飼料中適當加入板藍根等中草藥。保證飲用水干凈衛生。