高血壓腦出血IL-6、S100β、NSE水平變化及與患者預(yù)后的相關(guān)性分析

張利青 鄭高* 宋大剛

高血壓腦出血（HICH）指長(zhǎng)期高血壓病導(dǎo)致顱腦小動(dòng)脈發(fā)生病理性改變，導(dǎo)致血管壁彈性降低或形成微小動(dòng)脈瘤，最終引發(fā)的腦實(shí)質(zhì)出血，其患者主要臨床表現(xiàn)為劇烈頭痛、惡心嘔吐，伴有昏迷、呼吸障礙等危重癥狀[1］。HICH具有發(fā)病急、進(jìn)展快、病情重等特點(diǎn)，致殘率和致死率較高，且極易復(fù)發(fā)。近年來(lái)，隨著微創(chuàng)外科技術(shù)的飛速發(fā)展，HICH患者術(shù)后致死率呈下降趨勢(shì)，但如何促進(jìn)HICH患者術(shù)后認(rèn)知功能恢復(fù)、降低疾病致殘程度仍是臨床研究的重點(diǎn)。有研究表明[2-4］，血清白介素-6（IL-6）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的水平變化與HICH患者神經(jīng)功能的恢復(fù)密切相關(guān)，上述三種指標(biāo)可能在HICH患者的預(yù)后評(píng)估中具有參考價(jià)值。本文探討HICH患者術(shù)后IL-6、S100β、NSE水平變化，并分析三種指標(biāo)與HICH患者預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019年1月至2021年8月本院112例HICH手術(shù)患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《自發(fā)性腦出血診斷治療多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)》中關(guān)于HICH的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5］；②首次發(fā)病且符合HICH手術(shù)指征；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤；②心、肝、腎等嚴(yán)重臟器疾病；③血管畸形、顱腦內(nèi)腫瘤等其他因素引起的腦出血；④?chē)?yán)重凝血功能、免疫功能缺陷者。根據(jù)格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（GOS）[6］將其分為預(yù)后良好組（n=66）和預(yù)后不良組（n=46）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者知情并同意。

1.2 方法 （1）收集資料：統(tǒng)計(jì)兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、出血部位、高血壓病程、糖尿病史、吸煙史、飲酒史；采用GOS評(píng)分評(píng)估患者的預(yù)后情況，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：1分：死亡；2分：植物人狀態(tài)；3分：重度殘疾，神智清醒，日常生活需要照料；4分：輕度殘疾，可獨(dú)立生活；5分：可正常生活，其中1～3分為預(yù)后不良，4～5分為預(yù)后良好；（2）于術(shù)后7 d清晨抽取兩組患者空腹血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）測(cè)定血清白介素-6（IL-6）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平，ELISA試劑盒購(gòu)自北京義翹神州科技股份有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson法進(jìn)行相關(guān)性分析，采用受試者操作特征（ROC）曲線(xiàn)下面積（AUC）分析各參數(shù)的診斷價(jià)值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線(xiàn)資料比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基線(xiàn)資料比較

2.2 兩組患者IL-6、S100β、NSE水平比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者IL-6、S100β、NSE水平比較（±s）

表2 兩組患者IL-6、S100β、NSE水平比較（±s）

組別 n IL-6 S100β NSE預(yù)后良好組 66 2.13±0.57 1.01±0.32 11.11±2.53預(yù)后不良組 46 3.12±0.91 1.38±0.33 15.10±3.40 t值 -7.075 -5.943 -7.121 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 高血壓腦出血患者IL-6、S100β、NSE水平與GOS評(píng)分的相關(guān)性分析 IL-6、S100β、NSE水平與GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 高血壓腦出血患者IL-6、S100β、NSE水平與GOS評(píng)分的相關(guān)性分析

2.4 IL-6、S100β、NSE診斷高血壓腦出血患者預(yù)后的ROC曲線(xiàn)分析 IL-6、S100β、NSE單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)HICH患者預(yù)后的AUC值為0.816、0.802、0.819、0.935，見(jiàn)表4、圖1。

表4 IL-6、S100β、NSE診斷高血壓腦出血患者預(yù)后的ROC曲線(xiàn)分析

圖1 IL-6、S100β、NSE診斷高血壓腦出血患者預(yù)后的ROC曲線(xiàn)

3 討論

HICH是神經(jīng)外科常見(jiàn)的危重急癥，患者若未及時(shí)得到治療，血腫將對(duì)腦部組織造成持續(xù)壓迫，繼而引發(fā)腦水腫等繼發(fā)性腦損害，病情嚴(yán)重者甚至可能死亡。隨著居民生活習(xí)慣和人口結(jié)構(gòu)的改變，我國(guó)HICH發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，目前我國(guó)HICH發(fā)病率約占急性腦血管疾病的20%～30%，而HICH患者30 d內(nèi)死亡率達(dá)50%，幸存患者也遺留有程度不一的殘疾，僅約20%的HICH患者尚存生活自理能力。GOS評(píng)分是臨床顱腦損傷類(lèi)疾病治療中應(yīng)用最廣泛的預(yù)后評(píng)估量表，然而GOS評(píng)分由醫(yī)護(hù)人員根據(jù)患者臨床表現(xiàn)和體征得出，主觀性較強(qiáng)，目前臨床仍缺乏可用于評(píng)價(jià)HICH患者預(yù)后的客觀臨床指標(biāo)。

本資料結(jié)果顯示，術(shù)后7 d，預(yù)后良好組IL-6、S100β、NSE水平明顯低于預(yù)后不良組；經(jīng)Pearson法分析表明，IL-6、S100β、NSE水平與GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。提示血清IL-6、S100β、NSE與HICH患者預(yù)后情況密切相關(guān)，血清IL-6、S100β、NSE水平越低代表患者預(yù)后越差。IL-6是一種常見(jiàn)的炎癥因子，大多分布于海馬體、下丘腦等區(qū)域，在顱腦損傷后的神經(jīng)功能紊亂中扮演重要角色[7］。HICH起病時(shí)，血腫壓迫導(dǎo)致腦組織受損，誘導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞合成并分泌大量IL-6，白玉玲等[8］研究表明，HICH患者血清IL-6表達(dá)明顯升高，與本資料結(jié)果一致。此外，IL-6高表達(dá)也將引起HICH手術(shù)預(yù)后不良，IL-6一方面可刺激免疫淋巴細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)腫瘤壞死因子（TNF-α）等多種炎癥因子的釋放，加重炎癥反應(yīng)，影響預(yù)后；另一方面，IL-6過(guò)表達(dá)可損害機(jī)體血腦屏障（BBB），同時(shí)提高血管通透性，加重腦水腫，誘導(dǎo)繼發(fā)性腦損害的發(fā)生，阻礙神經(jīng)功能的恢復(fù)，導(dǎo)致預(yù)后效果欠佳[9］。S100β蛋白是酸性鈣結(jié)合蛋白，主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞合成并分泌，可影響神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增殖和分化繼而促進(jìn)大腦發(fā)育，在記憶、學(xué)習(xí)等行為中具有重要意義。HICH患者發(fā)病后，腦部血腫壓迫將引起部分腦組織出現(xiàn)缺血性壞死，導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放大量S100β蛋白進(jìn)入腦脊液，腦脊液S100β通過(guò)受損的BBB逸散至血液中，致使血清S100β水平增高。血清S100β是神經(jīng)功能損傷重要的生化標(biāo)記物，其水平越高則代表神經(jīng)功能受損程度越高。江楠等[10］研究認(rèn)為S100β水平可反映HICH患者神經(jīng)功能損傷程度，與本資料結(jié)果相似。NSE主要存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織，參與胞內(nèi)糖酵解過(guò)程。當(dāng)HICH發(fā)生時(shí)，血腫壓迫導(dǎo)致神經(jīng)元壞死，大量NSE從神經(jīng)元細(xì)胞中進(jìn)入腦脊液，并通過(guò)BBB進(jìn)入血漿，引起血清NSE水平提升，故血清NSE可作為反應(yīng)HICH患者神經(jīng)系統(tǒng)受損指標(biāo)，其水平越高則代表神經(jīng)系統(tǒng)受損越嚴(yán)重[11］。劉君等[12］分析血清NSE水平與HICH術(shù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)NSE與患者神經(jīng)功能障礙密切相關(guān)。

本資料中ROC曲線(xiàn)顯示，IL-6、S100β、NSE及三者聯(lián)合診果斷HICH預(yù)后的AUC值為0.816、0.802、0.819、0.935，表明IL-6、S100β、NSE水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HICH患者手術(shù)預(yù)后情況的臨床診斷具有一定價(jià)值，張燕君等[13］研究發(fā)現(xiàn)，HICH患者術(shù)后血清S100β、NSE聯(lián)合檢測(cè)可評(píng)估HICH患者手術(shù)預(yù)后情況，與本資料結(jié)果相符。

綜上所述，血清IL-6、S100β、NSE水平與HICH患者手術(shù)預(yù)后具有明顯相關(guān)性，其水平越高代表患者預(yù)后越差，聯(lián)合檢測(cè)血清中上述三種因子水平可作為HCIH患者預(yù)后情況評(píng)估的重要依據(jù)。