彌漫大B細胞淋巴瘤患者血清β2-微球蛋白水平與預后的相關性分析

王凱樂 錢申賢*

在所有非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL）中，彌漫大B細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是其最常見的亞型之一，約占全部NHL的30%～40%。目前，采用由利妥昔單抗、環磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松（R-CHOP）組成的化療方案進行標準治療可使DLBCL的完全緩解率達76%～86%，但五年總生存率僅58%～70%[1］。國際預后指數（international prognostic index，IPI）制定于1993年的化療時期，已成為NHL風險分層的金標準，并指導進展型NHL的治療策略[2］。盡管IPI及其修訂版在當前免疫化療時代作為預后工具仍然有用，但其預測患者出現侵襲性病程的能力有限[3］。研究認為，血清β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）水平與生存期相關[4］。但在制定IPI時，該參數并未包含其中。本文探討血清β2-MG水平變化與彌漫大B細胞淋巴瘤患者預后的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2019年12月本院收治的初治彌漫大B細胞淋巴瘤患者88例，其中男54例，女34例；年齡23～86（60.39±15.03）歲。所有患者均通過病理和免疫學檢查確診為DLBCL。根據細胞形態分為免疫母細胞（IB）2例、中心母細胞型（CB）36例和其他類型50例。根據Hans分型標準分為生發中心（GCB）型29例和非生發中心（non-GCB）型59例。采用AnnArbor分期標準進行臨床分期，Ⅰ～Ⅱ期28例，Ⅲ～Ⅳ期60例。根據IPI評分分為低中危組（IPI≤2分）51例和中高危組（IPI＞2分）37例。所有患者均采用標準R-CHOP方案治療，以21 d為1個化療周期，所有患者均至少接受6個周期化療。按照世界衛生組織（WHO）制定的實體腫瘤療效評估標準進行評定。

1.2 方法 收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、Ann Arbor分期、典型B癥狀、Hans分類、細胞形態等。所有患者均于治療前1 d清晨空腹采集上肢靜脈血5 mL，使用酶聯免疫吸附法檢測血清β2-MG水平。總體生存期（OS）定義為從初次確診時間至任何因素導致患者的死亡時間或末次隨訪時間。無進展生存期（PFS）定義為從初次確診時間至疾病客觀進展、復發、任何因素導致的患者死亡或末次隨訪時間。

1.3 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，兩兩比較采用t檢驗；計數資料以n（%）用卡方檢驗；PFS及OS用K-M生存曲線比較。血清β2-MG水平與IPI評分的相關性采用Pearson相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清β2-MG水平與各臨床指標的單因素分析 見表1。

表1 血清β2-微球蛋白水平與各臨床指標的單因素分析

2.2 LDH與血清β2-MG水平的相關性分析 血清β2-MG水平升高與LDH升高顯著相關（P＜0.001）。見表2。

表2 血清β2-微球蛋白水平與LDH的相關性

2.3 IPI評分與血清β2-MG水平的相關性 中高危組（IPI＞2分）血清β2-MG水平高于低中危組（IPI≤2分）（P＜0.05），見表3。

表3 血清β2-MG水平與IPI評分的關系

2.4 不同血清β2-MG水平DLBCL患者的生存時間比較 DLBCL患者中位生存期15.4（0.5～100.7）個月。高水平組PFS和OS比低水平組短（P＜0.05）。見表4、圖1。

表4 不同血清β2-MG水平DLBCL患者的生存時間比較[個月，（±s）］

表4 不同血清β2-MG水平DLBCL患者的生存時間比較[個月，（±s）］

組別 n PFS OS β2-MG低水平組 44 34.16±2.75 37.05±3.12 β2-MG高水平組 44 25.30±2.26 27.92±2.86 P值 0.046 0.048

圖1 不同血清β2-微球蛋白水平DLBCL患者的生存曲線

3 討論

自21世紀初將利妥昔單抗引入標準治療策略以來，彌漫性大B細胞淋巴瘤的預后已顯著改善[5］。R-CHOP方案產生了15%的絕對總體生存期益處。然而，大約40%的DLBCL患者仍然死于疾病復發或難治性疾病。為了改善DLBCL患者的生存結果，應識別具有高復發和死亡風險的患者。

β2-MG是一種單鏈多肽低分子蛋白質，由主要組織相容性復合體I類抗原的不變輕鏈小亞基組成[6］。β2-MG主要由淋巴細胞、血小板、多形核白細胞產生，以游離形式存在于細胞外液中[7］。NHL患者血清β2-MG水平升高被認為與預后不良相關[8］，主要因淋巴瘤細胞異常增殖，其合成β2-MG的速度超過了正常細胞；當淋巴瘤細胞裂解時，β2-MG釋放量可顯著增加；此外，由于淋巴瘤患者免疫功能紊亂，通過激活免疫反應，使淋巴細胞活性增高，其β2-MG的合成量亦隨之增加等[9］。β2-MG血清水平也被證明具有與IPI及DLBCL中NCCN-IPI相關的預后意義[10］。

本資料中DLBCL患者中位生存期15.4個月，普遍預后不佳，可能與所納入的患者多處于Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期有關。Ann Arbor分期III～IV期的DLBCL患者血清β2-MG水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者，其生存期也短于Ⅰ～Ⅱ期患者，可認為β2-MG水平與DLBCL患者的預后密切相關。DLBCL初治患者由于體內淋巴瘤細胞不斷增殖和裂解，使得患者血清β2-MG水平明顯升高，而通過化療后機體腫瘤負荷降低，患者血清β2-MG水平亦逐漸下降，可以作為評定化療療效的輔助指標之一。血清β2-MG水平測定價格低廉，操作簡單，可行性強，對預測DLBCL患者的預后具有重要的臨床價值，不同時期監測DLBCL患者血清β2-MG水平對評估療效、病情變化和預后有積極作用，且對患者臨床診斷和分期可能具有重要的指導作用。