不同綜合治療急性百草枯中毒的療效觀察及預后分析

羅麗英 沈曄* 方玲翠

農藥百草枯具有強烈的毒性，患者一旦發生百草枯中毒，臨床治療效果差，病死率較高。百草枯的中毒機制仍不明確，目前尚無特效解毒療法[1］。因此探索百草枯中毒預后的相關因素，對于早期評估病情輕重及預后具有重要意義。本文探討早期應用大劑量甲潑尼龍聯合環磷酰胺的綜合治療方案對百草枯中毒患者預后的影響，為臨床診治及預后的早期判斷提供一定依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2010年2月至2021年4月本院148例百草枯中毒患者的臨床資料，男62例，女86例；年齡38～78（48.7±9.2）歲。納入標準：患者均為經口進食所致的中毒，明確診斷急性百草枯中毒；入院時間距中毒時間＜24 h，存活者隨訪2個月。排除標準：同時合并有其他有毒物質攝入中毒者；嚴重肺、心、肝、腎等重要臟器疾病；入院后放棄治療出院；非口服中毒者。根據治療方法不同分成甲潑尼龍+環磷酰胺治療組和甲潑尼龍治療組。兩組患者基本情況見表1。

表1 兩組患者入院時基本情況

1.2 方法 兩組患者常規治療：（1）所有患者均在就診時立即予留置胃管清水洗胃，洗胃后同時給予甘露醇和活性炭吸附導瀉。（2）使用還原型谷胱甘肽、大劑量維生素C等抗氧化治療防止肺損傷。（3）入院24 h內行血液凈化治療，4～6 h/d，連續4～6 d，加速有毒物質的排泄。（4）器官功能維護：加強營養支持，維護重要臟器如肺、心、肝、腦等功能，維持水電解質平衡及對癥治療。早期禁止吸氧，對嚴重低氧血癥患者要積極預防ARDS發生，并及時建立人工氣道。（5）預防感染：有感染指標時適當應用抗生素。甲潑尼龍+環磷酰胺組：中毒早期即開始應用大劑量甲潑尼龍聯合環磷酰胺治療。在血液灌流后即給予環磷酰胺10 mg/（kg·d）靜脈滴注，時間持續2 h，1次/d，連用2周。甲潑尼龍500 mg靜脈滴注，1次/d，連用3 d，然后逐漸減少用量，3 d后減為原劑量的一半，直至劑量減為40 mg/d時，改成口服甲潑尼龍片劑。甲潑尼龍組：給予甲潑尼龍8 mg/（kg·d），連用3～5 d，至患者SpO2＞80 mmHg。

1.3 觀察指標 比較兩組患者病死率及生存時間（治愈、好轉出院者以住院天數為終檢值），分析死亡原因。

1.4 統計學方法 采用SPSS12.0統計軟件。計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，采用Kaplan-Meier法進行生存率估計。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評價及死亡原因分析 甲潑尼龍+環磷酰胺組死亡39例，甲潑尼龍組死亡55例，94例死亡患者中有37例在入院后20 d內死亡，其中甲潑尼龍+環磷酰胺組16例，甲潑尼龍組21例。首要死亡原因為進行性、難治性呼吸衰竭，發生66例，見表2。

表2 兩組患者死亡原因分析

2.2 兩組患者呼吸系統異常改變情況 見表3。

表3 兩組患者呼吸系統異常改變情況[n（%）］

3 討論

急性百草枯中毒，臨床尚無有效的解毒藥，病程進展迅速、病死率較高，是口服毒物致死占比最高的疾病之一[2］。提高救治成功率的關鍵是早期給予綜合治療、積極減少有毒物質吸收入血，然而所有綜合治療方案均缺乏循證醫學支持[3］。本資料結果顯示，早期大劑量甲潑尼龍+環磷酰胺的聯合治療方案，能夠減輕百草枯中毒患者重要臟器損害程度，特別是能減輕肺損傷，從而降低病死率。

百草枯是一種速效觸殺型除草農藥，具有較強的氧化功能，能夠產生超氧負離子，從而誘導產生大量的毒性產物（如過氧化氫羥基等），使人體較多生化過程出現異常，脂質過氧化反應引起細胞不飽和脂肪酸氧化能力減弱，最終造成人體細胞和組織的損傷[4］。肺臟是百草枯中毒最易受累的器官。盡管百草枯攝入后的幾小時內，百草枯血漿水平在下降，但肺內百草枯濃度在不斷增高。這一現象歸因于百草枯對肺泡細胞具有高度的親和力[5］。肺泡細胞受損是由于百草枯引起的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）依賴的單電子陽離子自由基（PQ+）減少，與分子氧自發的反應產生大量超氧自由基（O2-）和可逆的形式PQ++，而后者不斷減少。其次，活性氧（ROS）可介導細胞信號轉導，引起炎癥反應[6］。因此，肺內病變表現以炎細胞浸潤為特征。體外實驗研究表明，甲潑尼龍通過外排轉運蛋白（P-糖蛋白）的誘導，減弱百草枯誘導的細胞毒性[7］。環磷酰胺是一種免疫抑制劑藥物，因其具有免疫調節作用，可調節炎癥反應強度。研究[8］表明，環磷酰胺可以有效抑制百草枯中毒肺部炎性細胞浸潤。本資料結果顯示，甲潑尼龍聯合環磷酰胺治療能延長患者的生存時間，有效改善患者預后。聯合治療呼吸衰竭的發生例數更少，因此可有效降低病死率。GAO等[8］研究也推薦早期使用環磷酰胺治療，一旦肺內炎性細胞浸潤形成，則免疫抑制所致的白細胞減少發生率增加，最終導致患者病死率增加，因此推薦早期即可以使用免疫抑制劑環磷酰胺。同時環磷酰胺具有明顯的肝腎毒性，需定期監測肝腎功能及血常規。

總之，有關百草枯中毒的治療目前尚缺乏統一有效的治療方案，積極尋找更有效的治療方案顯得尤為重要。甲潑尼龍聯合環磷酰胺治療能提高患者生存率，減輕肺損傷。