宮腔鏡術后多西環素治療子宮內膜炎的臨床效果及有效性分析

王 冠 王玲玲 羅 浩

天津愛維醫院1 婦產科 2 生殖科，天津市 300000

子宮內膜炎是子宮內膜感染病原體而發生的炎癥反應，以下腹痛、發熱、陰道分泌物異常、月經異常等為臨床癥狀，隨著病情加重，嚴重反復發作，可繼發不孕不育、異位妊娠等，影響患者生活質量及身心健康狀態[1]。調查發現[2]，子宮內膜炎多見于性活躍期女性，初潮前、無性生活、絕經后女性發生率較低，該病是產后、剖宮產后、流產后、婦科手術后因子宮內膜創傷，細菌進入創面感染引起的慢性疾病，藥物治療為目前治療該病的主要方案[3]。甲硝唑作為一種抗生素和抗原蟲劑，在預防及治療厭氧菌感染中極具優勢，但口服后易發生惡心嘔吐、食欲不振等不良反應，臨床推廣難度較大。多西環素作為半合成四環素類抗生素，口服后可完全被機體吸收，安全性較高。但不同藥物臨床療效及價值不同，為準確評估不同方案治療價值，本文遴選子宮內膜炎患者80例展開對比分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2020年7月入本院進行治療的80例子宮內膜炎患者為觀察對象，按“隨機抽樣法”分為兩組，每組40例。對照組患者年齡20～40歲，平均年齡(29.42±4.61)歲，子宮內膜厚度6.5～8.0cm，平均子宮內膜厚度(7.11±0.42)cm，28例已育、12例未育，BMI 20～24，平均BMI 21.54±0.82；觀察組患者年齡20～41歲，平均年齡(29.65±4.66)歲，子宮內膜厚度6.5～8.0cm，平均子宮內膜厚度(7.14±0.38)cm，27例已育、13例未育，BMI 20～24，平均BMI 21.56±0.78。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選擇標準[4-5]納入標準：(1)均自宮腔鏡術后確診為子宮內膜炎者；(2)無藥物禁忌證者；(3)參考《婦產科病理學》經病理檢查確診者；(4)精神及心理狀態正常者；(5)臨床資料齊全者。排除標準：(1)精神及心理疾病者；(2)子宮畸形者；(3)宮頸粘連者；(4)子宮黏膜下肌瘤者；(5)卵巢儲備功能下降者；(6)自愿退出本次研究者；(7)凝血系統疾病者；(8)妊娠期及哺乳期者；(9)過敏體質者。

1.3 方法 所有患者由醫師對其進行健康教育及心理疏導，使其明確子宮內膜炎發生原因、治療方案、遵醫囑合理治療的價值，同時為其講解各藥物使用方法及注意事項，避免在治療期間應用辛辣、刺激性食物影響治療效果。對照組給予甲硝唑(H14020964，亞寶藥業集團股份有限公司，0.2g/片)口服，0.4g/次，3次/d，持續治療2周。觀察組在對照組基礎上加用多西環素(H32021266，江蘇聯環藥業股份有限公司，0.1g/片)口服，0.1g/次，2次/d，持續治療2周。

1.4 觀察指標 (1)治療后根據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》評估臨床療效，顯效：患者超聲檢查顯示子宮內膜均勻且臨床癥狀消失；有效：患者超聲檢查顯示子宮內膜均勻且臨床癥狀明顯緩解；無效：患者未達到上述標準。(2)隨訪12個月，評價子宮內膜炎癥緩解率、妊娠率。(3)記錄兩組惡心嘔吐、食欲不振、頭痛、眩暈等不良反應發生情況。(4)治療前后采集患者空腹狀態下肘正中靜脈血5ml，采用酶聯免疫吸附法測定IL-2、TNF-α、MMP-9；采用免疫細胞化學法測定IL-1β。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率高于對照組，組間對比有統計學差異(χ2=5.000，P=0.025<0.05)。見表1。

表1兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 預后效果 觀察組子宮內膜炎癥緩解率為87.50%(35/40)、妊娠率為62.50%(25/40)，高于對照組的60.00%(24/40)和32.50%(13/40)，組間對比有統計學差異(χ2=7.813、7.218，P=0.005、0.007<0.05)。

2.3 不良反應發生情況 兩組不良反應總發生率對比無統計學差異(χ2=0.105，P=0.745>0.05)。見表2。

表2兩組不良反應發生情況對比[n(%)]

2.4 臨床指標 治療前兩組IL-2、TNF-α、MMP-9、IL-1β水平對比無統計學差異(P<0.05)；治療后觀察組IL-2水平高于對照組，TNF-α、MMP-9、IL-1β水平低于對照組，組間對比有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3兩組臨床指標對比

3 討論

子宮內膜炎是婦科手術操作等的遠期并發癥之一，臨床可見盆腔區域疼痛、炎性分泌物增多、子宮內膜充血腫脹等癥狀。若疾病未得到及時有效控制，可導致體內炎癥因子數量增加，不僅會增加治療難度，還可引起不孕、閉經等并發癥，嚴重影響我國女性人群生活質量[6-7]。抗感染類藥物為目前治療子宮內膜炎的主要方案，但不同藥物、不同治療方案臨床療效有限。為準確評估多西環素治療子宮內膜炎價值，本文遴選80例患者進行對比分析，結果顯示觀察組臨床總有效率高于對照組，且不良反應總發生率與對照組相比無統計學差異。由此證實多西環素對控制子宮內膜炎患者病情極具優勢，通過周期性治療可改善患者臨床癥狀，亦可促進子宮內膜恢復正常，且不會因與甲硝唑聯合治療出現安全性下降等問題。分析原因是：甲硝唑具有強效抗菌作用，因此被臨床廣泛應用在消化及生殖系統疾病治療中，應用后通過抑制阿米巴原蟲氧化還原反應可控制患者病情，但易出現不良反應，因此臨床療效有限[8]。研究發現[9]，子宮內膜炎感染環境的特殊性，導致病原菌活性較強、耐藥性較高，因此一般抗菌藥物在其病情控制中無法獲得理想價值。而多西環素作為四環素類抗菌藥物，在臨床具有抗菌譜廣、吸收率高等特點，經口服被機體吸收后可作用于體液及組織中，不僅脂溶性較高且組織穿透力較強，對控制革蘭菌感染效果理想，且將其與甲硝唑聯合應用可提高抗菌效果，因此臨床療效較甲硝唑單一應用高。

本文結果顯示，經治療觀察組子宮內膜炎癥緩解率、妊娠率、IL-2水平高于對照組，TNF-α、MMP-9、IL-1β水平低于對照組，表明子宮內膜炎患者經多西環素治療后體內炎癥狀態得到控制，可避免疾病影響妊娠。MMP-9是子宮內膜上皮細胞分泌的物質，在子宮免疫功能失調時MMP-9明顯升高，從而誘發子宮內膜炎，且MMP-9可促進炎性細胞浸潤、增殖，在提高促炎水平同時，導致子宮內膜處于高強度炎癥反應狀態下，此時不僅子宮內膜自我修復機制被抑制，還可導致炎癥遷延、惡化，而經多西環素治療后機體炎癥細胞活性被抑制，因此MMP-9水平持續下降。IL-2對免疫系統中白細胞活性有調控作用，在機體發生炎癥反應后免疫功能下降，此時IL-2水平明顯降低，經多西環素周期性治療后機體炎癥被控制，免疫功能逐漸修復，IL-2水平升高。IL-1β水平升高可導致機體免疫功能失調，并誘發發熱、乏力等癥狀，而經多西環素治療后機體IL-1β逐漸降低，表明患者體內炎癥反應達到控制，且機體免疫功能逐漸恢復。但需注意多西環素治療效果易受患者飲食、依從性等影響，因此在開具處方后醫師需加強健康教育，確保患者遵醫囑合理用藥[10]。

綜上所述，宮腔鏡術后選擇多西環素對子宮內膜炎進行治療既可改善機體炎癥狀態，亦可提高后期妊娠率及治療效果，避免病情加重誘發不孕不育，影響我國居民身心健康及整體幸福感，值得借鑒及參考。但基于本研究設計較為簡單，存在納入指標少、研究范圍窄等問題，通過研究雖證實多西環素可改善宮腔鏡術后子宮內膜炎患者病情，但未就該方案對患者生活質量及心理狀態影響進行分析，亦無法規避研究偏倚性。因此后期研究中需及時就存在問題進行解決，同時加強健康宣教，提高我國居民保健意識，此外在術前、術后加強感染預防工作，盡可能降低手術所致的感染。