中醫藥調控心臟疾病中長鏈非編碼RNA研究進展※

才振國 楊艷麗 李竹英 曹明明 車琳琳

(1.黑龍江中醫藥大學2020級博士研究生，黑龍江 哈爾濱 150040；2.哈爾濱醫科大學附屬第四醫院心內科，黑龍江 哈爾濱 150001；3.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院呼吸科，黑龍江 哈爾濱 150040；4.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；5.黑龍江中醫藥大學中醫藥高等教育研究院，黑龍江 哈爾濱 150040)

長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)屬于非編碼RNA的一種，在人體內起著非常重要的作用，它能夠調控人體內基因的表達及蛋白質的合成，是人體生命活動不可缺少的重要分子，生物體內諸多病理過程都伴隨著lncRNA的變化[1]。心臟疾病包括心血管疾病、先天性心臟病、心律失常及結構性心臟病等多種疾病。研究證實，lncRNA在冠心病、心力衰竭等疾病中均存在明顯的差異表達[2-3]，影響著疾病的進程。中醫藥是我國醫療體系中的重要部分，在保障人們健康中起著重要作用。隨著人們對中醫藥研究的不斷深入，發現中醫藥對人體內的lncRNA也有著很大的影響。本研究對近年來中醫藥對心臟疾病中lncRNA的調控作用進行綜述，以期為臨床治療心臟疾病提供新的思路。

1 lncRNA概況

在生物體內依據RNA編碼蛋白質的功能可將其分為兩類：一類是具有蛋白質編碼功能的信使RNA(messenger RNA，mRNA)，另一類是不具備蛋白質編碼功能的非編碼RNA(non-coding RNA，ncRNA)[4]。mRNA在生物遺傳信息的傳遞和蛋白質的合成過程中扮演著重要角色。然而，隨著人們對RNA認識的不斷加深，研究者發現人類基因組雖然有大量轉錄產物，但mRNA在其中只占到了1.2%，而ncRNA在轉錄組中的含量竟高達98%以上[5]。推測ncRNA可能在人體發揮著更重要的作用。ncRNA根據分子鏈的長度可進一步分為兩種：一種為長度>200 nt的lncRNA，另一種為長度<200 nt的短鏈非編碼RNA(small non-coding RNA，sncRNA)，主要包括microRNA、siRNA、snoRNA和piwiRNA[6-8]，這些sncRNA被證實在轉錄水平和轉錄后水平上對靶基因的表達進行調控，從而影響基因的表達結果[7，9-10]。而lncRNA較sncRNA有更多的生物功能。與mRNA相似，lncRNA由RNA聚合酶Ⅱ(Pol Ⅱ)合成，在其5′端有甲基鳥苷帽子，其3′端有多聚腺苷酸(polyA)尾巴，這類lncRNA也被稱作mRNA 樣 lncRNA (mRNA-like lncRNA，mlncRNA)。起初lncRNA被認為是基因轉錄組的“噪音”，是Pol Ⅱ轉錄的副產物，無任何生物學功能[11]。但越來越多的研究表明，lncRNA在生物體內參與了多種生物學過程，包括組蛋白修飾、DNA甲基化及染色質重塑等，并且能夠直接與功能性RNA分子、轉錄因子、染色質重塑修飾物作用，在轉錄水平、轉錄后水平以及表觀遺傳水平上對靶基因的表達進行調控[12]。目前lncRNA的分類尚無統一標準。2015年Georges St.Laurent等指出目前lncRNA的分類主要根據其功能、定位和大小進行區別[13]。根據基因組定位及其來源，可以將lncRNA分為6類，即正義、反義、基因內、雙向、基因間和環狀RNA[14]。

2 lncRNA與心臟疾病的關系

心臟疾病已經成為當今世界嚴重威脅人類健康的疾病，近年來隨著人們對lncRNA研究的不斷深入，發現lncRNA在心臟疾病中扮演著重要的角色。

2.1 lncRNA與心臟的發育 科學家們發現，有一種被命名為Braveheart(Bvht)的lncRNA是小鼠胚胎干細胞正常分化的必要條件，在新生的中胚層中參與心臟的發育過程[15]。lncRNA fendrr在小鼠的側板中胚層中表達[16]，如果fendrr突變使胚胎發育后期心肌細胞增生障礙，可導致心臟發育不全而死亡。lncRNA Ppp1r1b可以對其鄰近的基因Tcap進行功能調控，兩者的表達比例可協助鑒別先天性心臟病的分型[17]。Kurian L等[18]發現lncRNA TERMINATOR、ALIEN、PUNISHER在多功能干細胞、內皮細胞和心血管祖細胞中表達，三者的功能缺失均可導致心臟及血管發育畸形。lncRNA H19通過調節miR-19b對Sox6的下調作用在晚期心臟分化的過程中促進細胞增殖，抑制心肌細胞凋亡[19]。有學者發現，室間隔缺損患者的心肌組織中有880個lncRNA表達上調，628個表達下調，這些lncRNA相鄰蛋白編碼基因的功能與DNA損傷修復、細胞能量代謝及凋亡相關[20]。

2.2 lncRNA與心肌肥厚 心肌肥厚屬于一種代償性肥厚，可由于各種刺激或血流動力學紊亂以及缺血或基因編碼心臟結構蛋白缺陷等導致[21]。心肌肥厚相關因子(Chrf)是人們最了解的競爭性lncRNA，它可以靶向作用于miRNA-489導致心肌肥厚。Chrf能夠直接與miRNA-489結合，調節髓樣分化因子88(Myd88)的表達活性。心臟特異性反轉錄lncRNA，肌鈣蛋白重鏈相關RNA轉錄產物(myosin heavy chain associated RNA transcript，Mhrt)在心肌細胞核中表達，發揮保護心肌的作用[22]。Mhrt的表達在壓力負荷作用下被抑制，恢復其表達可以阻斷或延緩心肌肥厚和心力衰竭。

2.3 lncRNA與動脈粥樣硬化 動脈粥樣硬化是冠心病的主要病理基礎，心肌血管平滑肌異常增殖和內皮細胞功能障礙共同促進了動脈粥樣硬化的發展。有研究表明，lncRNA-MeXis是一種與動脈粥樣硬化相關的因子，控制著關鍵蛋白Abca1的表達[23]。而Abca1是一種依賴于ATP進行膽固醇轉運的膜蛋白，對高密度脂蛋白的形成至關重要。lncRNA-21是影響動脈粥樣硬化過程中細胞凋亡和增殖的關鍵調節因子，能與鼠雙微體基因(MDM2)結合，抑制p53的活性，從而抑制動脈粥樣硬化進展[24]。全基因組關聯分析9p21是冠狀動脈疾病中研究最明確的也是最有說服力的遺傳變異型。該染色體上有一個被命名為INK4基因座中反義非編碼RNA L(ANRIL)[25]，其位于INK4基因座上，其周圍有可以編碼細胞增殖的調控因子p14、p15、p16的細胞周期蛋白依賴性激酶2A(cyclin-depend- ent kinase 2A，CDKN2A)基因和CDKN2B基因。ANRIL下調與CDKN2A/B表達和細胞增殖呈負相關[26]。

2.4 lncRNA與心肌梗死 急性心肌梗死(acut myocardial infarction，AMI)是一種常見的心血管疾病，該病在全球范圍內呈明顯上升的趨勢。目前認為冠狀動脈粥樣硬化引起冠狀動脈血管閉塞和(或)斑塊破裂是AMI的常見原因，其特點是內皮損傷、脂質纖維帽破裂以及斑塊形成。心肌梗死心肌細胞凋亡、過度炎癥是心肌細胞死亡的重要原因[27]。lncRNA在血管形成、炎性反應、平滑肌細胞遷移增殖、脂質沉積及斑塊形成等各個方面都有非常重要的作用。研究發現，單核苷酸多態性位點(single nucleotide polymorphism，SNPs)在心肌梗死的易感位點大量存在，它能夠編碼ncRNA，所以被稱作心肌梗死相關轉錄體(myocardial infarction associated transcript，MIAT)。在急性ST段抬高型心肌梗死外周血單核細胞內MIAT表達明顯減少[28]。在心肌梗死后MIAT與血管新生有關，其過度表達作為miR-150-5p的宿主，反過來增加血管內皮生長因子(VEGF)水平而促進血管新生[29]。有研究報道，心肌梗死患者反義缺血誘導因子-1AS(hypoxia inducible factor-1 antisense，HIF-1AS)、肺腺癌轉移相關轉錄本1(Metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)以及電壓依賴性鉀離子通道反義轉錄本-1(potassium voltage-gated channel，subfamily Q，member 1 opposite strand/antisense transcript 1，KCNQ1OT1)(一種反義非編碼RNA[30])的水平高于健康對照人群。炎性反應是心肌梗死后引起心肌損傷的主要原因，有多種lncRNA能調節梗死區周圍炎癥，目前研究較多的是細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑2B反義RNA1(cyclin-dependent kinase inhibitor 2B antisense RNA1，CDKN2B-AS1)，它與淋巴細胞、單核細胞呈正相關，與白細胞、嗜中性粒細胞、血小板和基質金屬蛋白酶9(MMP-9)呈負相關關系。而這些血液成分與心肌梗死后炎癥過程密切相關。有研究發現，lncRNA自噬促進因子(autophagy promoting factor，APF)通過靶向miR-188-3p和自噬相關基因7(autophagy related protein 7，ATG7)來調節心肌梗死過程中心肌損傷的程度。進一步研究發現，miR-188-3p通過靶向ATG7抑制心肌細胞自噬的發生以及減少梗死后心肌細胞的損傷[31]。

2.5 lncRNA與心力衰竭 心力衰竭是各種心臟疾病的最終階段，目前認為心力衰竭無法治愈，減少住院率、提高患者生活質量是心力衰竭治療的主要目的。心力衰竭的進展是通過心臟基因表達網絡重新編程來啟動的，所以lncRAN在這個過程中起到了非常重要的作用[32]。研究表明，心肌肥厚相關因子(cardiac hypertrophy-related factor，CHRF)表達在心力衰竭時明顯上調[33]。H19是一種印記基因，在心臟發生病變(如心力衰竭、心肌肥厚、心肌纖維化)的心肌組織中較正常組織過表達。在小鼠實驗中發現，H19能抑制雙特異性蛋白磷酸酶5(DUSP5)，并激活細胞外信號調節激酶1/2(ERK1/2)信號通路，促進成纖維細胞增殖和心肌纖維化過程[34]。長鏈基因間非編碼預測心肌重構RNA(long intergenic non coding RNA predicting cardiac remodeling，LIPCAR)是一種來源于線粒體的lncRNA，有研究表明，慢性心力衰竭末期時LIPCAR水平明顯升高，可以作為評估慢性心力衰竭患者預后的新型標志物[35]。還有研究發現，非終末期心力衰竭患者有14個lncRNA發生變化，終末期患者中有9種lncRNA發生變化，其中ANRIL和HOX轉錄反義RNA(HOX transcript antisense RNA，HOTAIR)在小鼠模型中得到了證實，心力衰竭患者外周血液中可檢測到ANRIL、HOTAIR、腫瘤抑制候選基因7(tumor suppressor candidate 7，TUSC7)等lncRAN顯著增加，所以推測這幾種lncRNA可能成為診斷心力衰竭的潛在標志物[36]。

3 中醫學對心臟疾病的認識

《靈樞·邪客》云：“心者，五臟六腑之大主也，精神之所舍也。其臟堅固，邪弗能容也。容之則心傷，心傷則神去，神去則死矣。”說明當時古人就認識到了心臟對人體的重要性，指出了“心者，五臟六腑之大主也”；在解剖上認識到心為“君主之官”(《素問·靈蘭秘典論》)，位于胸中，兩肺之間，膈膜之上。

3.1 中醫學對冠心病的認識 冠心病屬于中醫學“胸痹”范疇，以胸部悶痛，甚則胸痛徹背，喘息不得臥為主要臨床癥狀，輕者僅感胸悶如窒，呼吸欠暢，重者則有胸痛，重者胸痛徹背，背痛徹心。真心痛是胸痹進一步發展的嚴重病證，對應AMI。胸痹之名始于《內經》，后張仲景明確提出了“胸痹”病名，在《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證并治》中指出：“胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短氣，寸口脈沉而遲，關上小緊數。”多因寒邪內侵、飲食失節、情志失調、勞倦內傷和年邁體虛等導致。主要病機為心脈痹阻，病位在心，涉及肝、肺、脾、腎等臟。中醫學認為，心主血脈，肺主治節，二者相互協調則氣血運行通暢，心肺功能受損則血行瘀滯，心脈不通，發為胸痹；肝失疏泄，則氣滯血瘀，痹阻于心脈，發為胸痹；脾虛失健則聚濕生痰，痰濁阻絡發為胸痹；腎陰虧損，則心血不榮，腎陽虛弱，君火失用，均可導致心脈痹阻，胸陽不足而發胸痹。其臨床癥狀多表現為本虛標實，虛實夾雜，其中標實為氣滯、寒凝、血瘀、痰濁，本虛為氣虛、氣陰兩虛和陽氣虛衰。治法以活血化瘀、通脈止痛、疏肝理氣、豁痰宣痹、通陽泄濁、辛溫散寒、益氣養陰、滋陰清火、溫補陽氣、回陽救逆及益氣固脫等為主。

3.2 中醫學對心力衰竭的認識 心力衰竭屬中醫學“心脹”“心痹”“心水”“水腫”等范疇。《靈樞·脹論》云：“心脹者，煩心短氣，臥不安。”《金匱要略·水氣病脈證并治》指出：“心水者，其人身重而少氣，不得臥，煩而燥……”是最早關于左心衰竭癥狀的描述。《素問·痹論》曰：“心痹者，脈不通，煩則心下鼓……”《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》云：“水在心，心下堅筑，短氣，惡水不欲飲。”《中藏經》云：“其腫，有短氣，不得臥，為心水。”這些均描述了心力衰竭導致水腫的癥狀。關于心力衰竭的病機，古代醫家早已認識到與“瘀血”相關。清代唐容川、王清任等醫家提倡“瘀血”理論，他們認為“血管無氣，必停而為瘀”“血積既久，其水乃成”“瘀血化水，亦發水腫”，這與現代醫學中缺血性心肌病發展為心力衰竭的理論不謀而合。隨著人們對心力衰竭認識的不斷加深，民國時期的《中醫內科全書》中提出了“心體腫脹”和“心臟本體之陽薄弱”為病根本，開始注意到心臟結構變化對心臟疾病的影響。通過對歷代醫家經驗的總結，現代中醫學將心力衰竭的病因歸結于久病耗傷、感受外邪、七情所傷及勞倦內傷等幾個方面，病位在心，又與肺、肝、脾、腎等臟器密切相關。心力衰竭的早期為心肺氣虛，運血無力，瘀血停滯；中期因氣虛不復，瘀血日久，化赤生新不足，臟腑失榮，發展為氣陰兩虛之證；后期氣虛及陽，瘀血更甚，迫津外泄，水津回流受阻而致水濕泛溢，出現心力衰竭證候。在整個疾病的發展過程中，心陽心氣虧虛是病理基礎，血瘀是中心病理環節并貫穿始終，痰濁水飲是主要的病理產物，導致發病過程從代償階段逐漸進展到失代償階段。治療以活血化瘀、補益心肺、益氣養陰、溫陽利水、回陽固脫為主要原則。

3.3 中醫學對于心律失常的認識 心律失常屬中醫學“心悸”“怔忡”等范疇。《內經》中雖無心悸之病名，但在《素問·平人氣象論》中有載：“乳之下，其動應衣，宗氣泄也。”《素問·舉痛論》云：“驚則心無所倚，神無所歸，慮無所定，故氣亂矣。”均是對心律失常癥狀的描述。張仲景《金匱要略·驚悸吐衄下血胸滿瘀血病脈證并治》和《傷寒論·辨太陽病脈證并治》中稱為“心動悸”“心下悸”“心中悸”及“驚悸”等。心悸多因飲食勞倦、體質虛弱、感受外邪、七情所傷及藥食不當引起心神失養，氣血陰陽虧損，或痰、飲、火、瘀阻滯心脈，擾亂心神所致。嗜食肥甘厚味、煎炸炙煿，蘊熱化火生痰，痰火上擾心神則為心悸；稟賦不足，素體虛弱，或久病傷正，損耗心陰，或勞倦太過傷脾，生化無源，致氣血陰陽虧損，臟腑功能失調，心神失養，發為心悸，正如《丹溪心法》中所言：“人之所主者心，心之所養者血，心血一虛，神氣不守，此驚悸之所肇端也。”“風、寒、濕三氣雜至，合而為痹”(《素問·痹論》)，痹證日久，復感外邪，內舍于心，痹阻心脈，心血運行不暢發為心悸；或邪毒內擾心神，如春溫、風溫、暑溫、白喉、梅毒等病，往往伴有心悸；平素心虛膽怯，如突遇驚恐，心神動搖，不能自主而發心悸，《濟生方》云“驚悸者，心虛膽怯之所致也”；長期憂思不解，心氣郁結，陰血暗耗不能養心而發心悸；或因藥物過量或毒性較劇，耗傷心氣，損傷心陰，而致心悸。在治療上以養心安神、鎮驚定志、補血養心、滋陰清火、溫補心陽、化氣行水、活血化瘀、清熱化痰為主要治法。

4 中醫藥對lncRAN的影響

4.1 中醫藥通過調控lncRNA對動脈粥樣硬化的影響 張祎冰等[37]研究發現，lncRNA H19通過調控蛋白激酶CβⅠ亞型(protein kinase C βⅠ，PKCβⅠ)介導淫羊藿苷抑制動脈粥樣硬化，實驗中發現淫羊藿苷可能通過上調lncRNA H19在體內的表達，促進 PKCβⅠ，并級聯細胞周期素D1(cyclin D1)和MMP-9等下游分子，發揮干預人主動脈血管平滑肌細胞(HA-VSMCs)增殖、遷移的作用，從而干預動脈粥樣硬化的病理過程。Han Y等[38]研究表明，lncRNA MALAT1在糖尿病性動脈粥樣硬化大鼠的巨噬細胞中顯著上調，低劑量的芥子酸(白芥子、黃芥子提取物)能夠降低lncRNA MALAT1水平，抑制血清中白細胞介素1β(IL-1β)和內皮素1(ET-1)含量，抑制巨噬細胞焦亡及NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3，NLRP3)、凋亡相關斑點樣蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)以及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)等焦亡蛋白的表達，從而達到抗糖尿病性動脈粥樣硬化的作用。賈雪凌等[39]發現，白藜蘆醇(Rev)能夠明顯逆轉高脂飲食引起的小鼠動脈粥樣斑塊中MALAT1的降低，使其表達量升高，從而抑制炎癥因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-1β、IL-6的產生，達到抑制動脈粥樣硬化的作用。李學堂等[40]研究發現，黃芩素可以通過增加lncRNA AK021954的表達來抑制HA-VSMCs的增殖。還有學者[41]研究發現，杜仲-刺蒺藜藥對中的有效成分可以逆轉氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)引起的lnc-MAPK8-2∶1、NONHSAT061051、lnc-MTHFD2L-1∶1、lnc-CXCL3-1∶1的表達上調，以及lnc-TK1-2∶1、lnc-PKLR-1∶1、lnc-TGFB3-5∶1、lnc-KLHL10-2∶1的表達下調，從而達到改善ox-LDL誘導的人主動脈內皮細胞(HAEC)凋亡、增殖等病理過程。

4.2 中醫藥通過調控lncRNA對冠心病的影響 截止到2018年，我國冠心病人數已經達到1139萬，而且已經成為居民死亡的首位病因。在冠心病的治療中，穩定斑塊，防止斑塊破裂、出血進展為急性冠狀動脈綜合征是治療的關鍵。臨床上多采用他汀類藥物穩定斑塊，但往往伴隨著多種副作用，中醫藥在穩定斑塊、調脂方面有著獨特的優勢。孟嘉偉等[42]研究證實，化痰祛瘀方(藥物組成：黨參15 g，炙黃芪20 g，絞股藍15 g，郁金10 g，茯苓15 g，法半夏10 g，丹參15 g，石菖蒲10 g，川芎10 g)能夠調控高脂血癥大鼠肝臟lncRNA-NEAT1和miR-27b的表達，進而糾正大鼠膽固醇代謝異常，起到降脂、穩定斑塊的作用。在心肌細胞缺血的預防方面，中醫藥也有自己的特點。牛小偉[43]對當歸多糖的研究發現，當歸多糖能夠通過上調lnc RNA Oip5-asl表達，激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息調節因子1(SIRT1)/過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α(PGC-1α)信號通路，緩解心肌缺血后心肌細胞氧化應激反應，抑制線粒體凋亡，達到保護心肌細胞的目的。董艷[44]應用網絡藥理學結合基因芯片技術證明，三七總皂苷能通過B淋巴細胞瘤-2 相關蛋白A1 (B-cell lymphoma-2 related protein A1，BCL2A1)基因調控lncRNA CTB114C7.4-miRNA 3656-BCL2A1/Beclin1來抑制血管內皮細胞凋亡和自噬，發揮治療血瘀型冠心病的作用。周芳[45]研究發現，應用小陷胸湯加味治療痰熱互結型冠心病能夠調控差異表達的lncRNA TUG1，進而減少p38絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信號通路相關蛋白的表達，減輕內皮細胞損傷，達到保護血管內皮、治療冠心病的作用。徐建俊等[46]用電針對心肌缺血再灌注小鼠“內關穴”進行刺激，結果顯示與假手術組相比，模型組NONMMUT085494.1、NONMMUT103414.1、NONMMUT085469.1和NONMMUT117831.1 4條lncRNA的表達下調，而電針組上述4條lncRNA的表達上調,經基因本體(GO)功能富集分析顯示，這些lncRNA主要與細胞對DNA損傷刺激的反應、泛素依賴性蛋白質分解代謝過程、細胞周期蛋白質運轉、細胞分裂、蛋白水解及有絲分裂等生物學過程有關。

4.3 中醫藥通過調控lncRNA對心力衰竭的影響 目前，心力衰竭的治療已經從“強心、利尿、擴血管”向“改善神經內分泌，延緩心室重構”轉變。曾志聰等[47]研究發現，小檗堿處理心肌細胞肥大模型可使表達上調的lncRNA-MIAT下調，使AMPK、輕鏈蛋白3(light chain3，LC3)Ⅱ的活性上調，P62活性下調，促進自噬，進而抑制心肌細胞肥大。徐則林等[48]研究發現，溫陽振衰顆粒(藥物組成：附子、干姜、甘草、紅參等)能夠調控慢性心力衰竭大鼠心肌lncRNA BIC和miR-155表達，從而抑制p38MAPK的表達，而p38MAPK是一種介導細胞炎性反應的主要信號通路，能夠引起心肌細胞的級聯式炎癥瀑布反應，導致心肌細胞損傷。所以溫陽振衰顆粒可以通過調控lncRNA BIC和miR-155而減輕p38MAPK誘導的心肌損傷。魯浩[49]研究顯示，自擬糖心舒合劑(藥物組成：生黃芪、麥冬、五味子、丹參、葛根、黃連、桂枝、澤蘭、三七粉、檀香、生地黃)治療糖尿病性心肌病療效顯著，動物實驗證實，糖心舒合劑可調控lncRNA MRAK028441和MRAK016990的表達，京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析發現，糖心舒合劑可能通過酪氨酸激酶/信號傳導和轉錄激活因子(JAK/STAT)信號通路抑制糖尿病心肌病引起的細胞凋亡。薛興翠等[50]通過實驗發現， 知母皂苷B-Ⅱ可以通過上調lncRNA XLOC_032768的表達抑制脂多糖(LPS)誘導的心肌細胞凋亡，從而達到保護心肌細胞的作用。

5 小結與展望

人體是一個復雜的整體，人體的各項生理活動都伴隨著基因的表達、調控及蛋白質的合成、分解。ncRNA是影響人體的重要分子，正是這些ncRNA對機體的精確調控，才使得人體的生命活動得以正常。目前，心臟疾病已經成為影響人們健康的首要疾病，所以如何更好地治療心臟疾病，改善患者癥狀，提高生活質量已經成為重要的研究方向。中醫藥在防治心臟疾病中起著非常重要的作用，但對其具體的作用機制還缺乏明確的認識。近年來隨著分子生物學的發展，中醫藥作用機制的研究已經從器官層面細化到分子、細胞、DNA、RNA層面。lncRNA貫穿于心臟疾病的整個過程，其雖然沒有編碼功能，但卻能影響疾病的發生、發展甚至轉歸。目前研究證實，中藥、針灸等治療手段能通過影響體內lncRNA的表達而達到治療某些心臟疾病的目的，但是這些方法如何引起lncRNA的變化目前尚不明確，仍有待探索。