卡培他濱聯合常規化療對乳腺腫瘤患者淋巴結轉移及腫瘤標志物水平的影響

邊志清,白曉慧,王甜甜

1.陜西省榆林市第二醫院腫瘤科/放療科，陜西榆林 719000；2.陜西省寶雞市婦幼保健院藥劑科，陜西寶雞 721000

乳腺腫瘤是一種女性惡性腫瘤，內分泌治療、手術、放化療等是臨床通常采用的治療手段，但是有復發或轉移發生的患者占總數的50%左右[1]，對患者的生命安全造成了嚴重威脅，極易引發乳腺癌患者死亡。目前，臨床重點研究了乳腺癌患者治療后降低轉移率、復發率的方法[2]。卡培他濱片繼承了氟尿嘧啶(5-FU)廣譜的抗腫瘤活性，同時又具備了口服化療安全方便的優越性。卡培他濱是治療癌癥和惡性腫瘤常用藥物之一，是由瑞士羅氏公司研制的一種新型選擇性靶向口服抗腫瘤藥。卡培他濱片治療乳腺癌的效果較好，安全性高。本文研究了乳腺腫瘤治療中卡培他濱聯合常規化療對患者淋巴結轉移及腫瘤標志物水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選取2017年2月至2021年2月榆林市第二醫院腫瘤科/放療科乳腺腫瘤患者100例，分為兩組。聯合治療組50例患者年齡32～69歲，平均(53.14±9.25)歲。在病程方面，1～<4年24例(46.00%)，4～7年26例(52.00%)；在病理分期方面，Ⅱ期33例(66.00%)，Ⅲ+Ⅳ期17例(34.00%)；在淋巴結轉移情況方面，有轉移19例，無轉移31例；在絕經情況方面，絕經前患者23例(46.00%)，絕經后患者27例(54.00%)。常規化療組50例患者年齡33～70歲，平均(54.06±9.46)歲。在病程方面，1～<4年23例(46.00%)，4～7年27例(54.00%)；在病理分期方面，Ⅱ期32例(64.00%)，Ⅲ+Ⅳ期18例(36.00%)；在淋巴結轉移情況方面，有20例，無30例；在絕經情況方面，絕經前患者24例(48.00%)，絕經后患者26例(52.00%)。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2納入和排除標準 納入標準：(1)均符合乳腺腫瘤的診斷標準[3]；(2)內分泌指標和人表皮生長因子受體-2(HER2)指標均為陰性。排除標準：(1)復發乳腺癌；(2)合并其他部位原發腫瘤；(3)有藥物過敏史。

1.3方法

1.3.1常規化療組 采用CMF化療方案，化療前6、12 h分別讓患者口服0.75 mg地塞米松，化療前30 min給予患者靜脈注射20 mg苯海拉明+10 mg地塞米松。化療第1天給予患者靜脈注射80 mg/m2表柔比星+75 mg/m2多西紫杉醇。

1.3.2聯合治療組 同時讓患者口服卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司，產品規格：0.5 g×12片)，體表面積<1.25 m2、1.25～1.5 m2、>1.5 m2患者的劑量分別為1 000、1 500、2 000 mg,每天2次。兩組均治療3周為1個周期，共治療6個周期。

1.4觀察指標 隨訪6個月。(1)淋巴結轉移情況；(2)腫瘤標志物水平。運用酶聯免疫吸附法對血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)水平進行測定；(3)雌激素水平。抽取患者的10 mL靜脈血，分離血清，采用全自動生化分析儀對其雌酮(E1)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)水平進行測定；(4)不良反應發生情況。采用不良反應量表(TESS)對治療后的不良反應發生情況進行調查。

2 結 果

2.1兩組患者的淋巴結轉移情況比較 聯合治療組患者的淋巴結轉移率低于常規化療組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的淋巴結轉移情況比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后的腫瘤標志物水平比較 治療后，聯合治療組患者的CEA、CA125、CA153水平均低于常規化療組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后的腫瘤標志物水平比較

2.3兩組患者治療前后的雌激素水平比較 治療后，聯合治療組E1、E2、LH水平均低于常規化療組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后的雌激素水平比較

2.4兩組患者的不良反應發生情況比較 聯合治療組和常規化療組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 兩組患者的不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

乳腺腫瘤是一種女性惡性腫瘤，患者具有較高的發病率及病死率，對患者的生命安全造成了嚴重威脅。相關醫學研究表明，乳腺腫瘤具有較高的轉移率、復發率，進而使臨床很難有效降低患者的病死率[4]。要想降低乳腺腫瘤患者的復發率，對患者治療預后進行改善，關鍵是要對其淋巴結轉移進行有效抑制。近年來，在抗腫瘤治療中，卡培他濱日益廣泛地應用于臨床。相關醫學研究表明，在乳腺腫瘤的治療中，卡培他濱能夠發揮積極作用[5]。

卡培他濱屬于氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，給藥方式為口服，能夠增強抗癌效果。相關醫學學者應用卡培他濱治療結直腸癌患者[6]，發現其能夠使化療效果得到有效保證，促進患者轉移率、復發率的降低、生存率的提升。以此認為在結直腸癌的治療中，卡培他濱的作用機制為對結直腸癌細胞的轉移進行了有效抑制，使化療藥物效果得到有效保證[7]。本研究結果表明，聯合治療組患者的淋巴結轉移率低于常規化療組，和上述研究結果一致，原因為卡培他濱是一種抗癌藥物，能夠使化療效果得到有效保證[8]。

腫瘤標志物指腫瘤細胞對周圍組織進行刺激將相關物質分泌出來，腫瘤的發生發展和腫瘤標志物水平關系密切。CEA是一種廣譜抗腫瘤標志物，臨床在監測腫瘤發生發展的過程中將其作為重要的血清學指標。CA125是大分子糖蛋白，合成主體為上皮細胞，主要在細胞中儲存，乳腺細胞癌變會破壞細胞結構，使大量CA125進入血液，從而提高了血液中CA125水平。因此，在預測腫瘤發生發展的過程中，CA125也能夠將重要依據提供給臨床。CA153的產生途徑為乳腺細胞表面包膜異變，大量CA153在乳腺癌發生后進入外周血中，從而顯著提高外周血中CA153水平。因此，在早期診斷乳腺癌、監測乳腺腫瘤細胞浸潤性的過程中，對CA153水平進行檢測能夠給臨床提供重要依據[9]。本研究結果表明，治療后，聯合治療組患者的血清CEA、CA125、CA153水平均低于常規化療組(P<0.05)，說明能卡培他濱能夠在肝臟內向5-氟尿嘧啶轉變，進而對腫瘤活性進行抵抗，對RNA、蛋白質合成造成干擾，從而對腫瘤細胞分裂進行抑制，最終促進腫瘤標志物水平的降低。

在乳腺腫瘤發病的影響因素中，高水平雌激素是一個重要危險因素[10]。本研究結果表明，治療后，聯合治療組患者的血清E1、E2、LH水平均低于常規化療組(P<0.05)，說明卡培他濱能夠促進乳腺腫瘤患者雌激素水平的降低，從而發揮抗腫瘤作用。本研究結果還表明，聯合治療組和常規化療組患者的不良反應發生率之間的差異無統計學意義(P>0.05)，說明卡培他濱不會引發嚴重不良反應。原因為卡培他濱的激活機制獨特，對抗腫瘤的作用靶向性明確，腫瘤組織會將其選擇性激活，促進較高濃度活性細胞毒物質的產生，進而對患者的耐受力進行改善，從而促進消化道等不良反應的減輕[11-12]。

綜上所述，乳腺腫瘤治療中，與常規化療相比，卡培他濱聯合常規化療更能有效降低患者的淋巴結轉移率及腫瘤標志物水平，值得推廣。