血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平與妊娠期糖尿病孕婦不良妊娠結(jié)局的關(guān)系

李阿利,關(guān) 靜

1.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八七醫(yī)院婦產(chǎn)科,陜西寶雞 721000；2.寶雞高新醫(yī)院產(chǎn)科，陜西寶雞 721000

妊娠期糖尿病(GDM)在臨床上比較常見，是指妊娠期發(fā)生的或首次發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖耐量異常[1]。當(dāng)前GDM在孕婦中的發(fā)病率接近5.0%，可誘發(fā)各種妊娠期并發(fā)癥，嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局[2]。但GDM通常在妊娠24～28周才能確診，但是其在孕早期就存在糖代謝異常，為此進行早期診斷與篩查具有重要價值[3]。抗心磷脂抗體(ACA)是一種抗心肌和血管內(nèi)皮細(xì)胞心磷脂的自身免疫性抗體[4]。血清ACA的高表達可使胎盤血流量減少，引起胎盤血管炎，甚或?qū)е绿核劳觥Ｍ砥谘趸鞍桩a(chǎn)物(AOPP)可致使血管內(nèi)皮氧化應(yīng)激損傷，直接參與脂質(zhì)過氧化過程，可影響孕婦的妊娠結(jié)局[5-6]。抗β2-GPⅠ抗體(抗-β2-GPⅠ)的表達也與妊娠丟失存在相關(guān)性，抗-β2-GPⅠ的高表達可導(dǎo)致機體出現(xiàn)全身性免疫功能紊亂特征，導(dǎo)致深靜脈血栓等并發(fā)癥，可通過介導(dǎo)與自身免疫性抗體結(jié)合，導(dǎo)致機體出現(xiàn)病理妊娠[7]。本文具體探討與分析了血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平與GDM孕婦不良妊娠結(jié)局的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2019年8月至2021年5月在中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八七醫(yī)院(以下稱本院)就診的GDM孕婦78例納入研究作為GDM組；另外，選取在本院進行健康體檢的非GDM孕婦78例作為對照組。納入研究的GDM組孕婦符合GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：于妊娠24～28周進行GDM的檢查(兩步法)，首先檢測空腹血糖，若空腹血糖≥5.1 mmol/L，則診斷為GDM，若空腹血糖≥4.4 mmol/L但<5.1 mmol/L則進行第二步75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，若結(jié)果異常則診斷為GDM。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕周為24～28周；單胎活妊娠；入院前未口服降糖藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在解剖學(xué)、遺傳學(xué)、內(nèi)分泌異常及感染的孕婦；行計劃性終止妊娠者、多胎妊娠或醫(yī)源性早產(chǎn)者；臨床資料缺乏者；非自然受孕孕婦；具有婦科手術(shù)史的孕婦。納入研究的孕婦均對本研究知情同意并簽署了知情同意書。兩組孕婦一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平檢測 取所有入選者的空腹靜脈血標(biāo)本2～3 mL，低溫下靜置凝血2 h，3 000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-80 ℃冰箱。采用酶聯(lián)免疫吸附法(德國歐根泰克醫(yī)學(xué)診斷公司)檢測血清ACA、AOPP水平。同時采用化學(xué)發(fā)光法(上海紀(jì)寧有限公司)檢測抗-β2-GPⅠ表達水平。

1.3隨訪妊娠結(jié)局 (1)對上述所有孕婦采用病例查閱、電話隨訪方式隨訪妊娠結(jié)局，良好妊娠結(jié)局判斷標(biāo)準(zhǔn)：新生兒存活或無胎兒明顯結(jié)構(gòu)畸形及染色體異常；不良妊娠結(jié)局：胎兒結(jié)構(gòu)異常、染色體數(shù)目異常、胎死宮內(nèi)或新生兒死亡、自發(fā)流產(chǎn)。(2)同時記錄與調(diào)查所有孕婦的一般資料，包括產(chǎn)次、孕次、孕周、年齡、身高、吸煙、飲酒、血糖、血壓等。

2 結(jié) 果

2.1兩組生活行為及血糖、血壓水平的比較 GDM組的空腹血糖、餐后2 h血糖、收縮壓、吸煙率都高于對照組(P<0.05)，兩組舒張壓、飲酒率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組生活行為及血糖、血壓比較

2.2血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平對比 GDM組的ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平對比

2.3妊娠結(jié)局比較 GDM組的不良妊娠結(jié)局率為19.2%(15/78)，對照組為1.4%(1/78)，GDM組高于對照組(P<0.05)。

2.4GDM孕婦不良妊娠結(jié)局單因素分析 不良妊娠結(jié)局孕婦的產(chǎn)次、孕次、孕周、年齡、身高等與良好妊娠結(jié)局孕婦的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 GDM孕婦不良妊娠結(jié)局單因素分析

2.5GDM孕婦不良妊娠結(jié)局多因素分析 賦值：ACA≥12.00 mIU/mL為0，<12.00 mIU/mL為1；AOPP≥125.00 μmol/L為0，<125.00 μmol/L為1；抗-β2-GP≥14.50 U/mL為0，<14.50 mIU/mL為1；非條件Logistic回歸分析顯示：血清ACA、AOPP、抗-β2-GPⅠ水平為導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局發(fā)生的重要因素(P<0.05)，見表5。

表5 影響GDM孕婦不良妊娠結(jié)局的多因素分析(n=78)

3 討 論

近年來隨著高齡產(chǎn)婦增多、糖尿病患病率增加以及孕婦飲食結(jié)構(gòu)不合理，GDM的發(fā)生率持續(xù)上升。GDM的具體發(fā)生機制還不明確，但是遺傳因素、環(huán)境因素、生活方式等多種因素均可產(chǎn)生影響，包括神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常、腎上腺功能亢進、胰島素抵抗等。本研究顯示GDM組的空腹血糖、餐后2 h血糖、收縮壓、吸煙率都高于對照組(P<0.05)，兩組舒張壓、飲酒率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在GDM孕婦中，胰島素抵抗導(dǎo)致外周血胰島素水平升高，血管內(nèi)皮細(xì)胞在高胰島素血癥的刺激下被激活并進一步引起損傷，進而引起水鈉儲留，從而母嬰健康造成嚴(yán)重負(fù)面影響[9]。

母體的免疫系統(tǒng)影響著生殖過程的許多環(huán)節(jié)，包括受精著床、胎盤發(fā)育，如上述過程發(fā)生異常，將會導(dǎo)致妊娠失敗。本研究顯示GDM組的ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平都高于對照組(P<0.05)，表明GDM孕婦多存在ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平的高表達。分析可知：ACA是一種自身免疫性抗體，主要存在于血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙層內(nèi)側(cè)，該物質(zhì)的高表達可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，也是導(dǎo)致機體不孕的重要原因之一[10]。抗-β2-GPⅠ是一種血漿載脂糖蛋白，可參與機體抗凝血過程，當(dāng)機體ACA表達異常時，抗-β2-GPⅠ可優(yōu)先和ACA結(jié)合，使得機體的抗凝血功能失效，引發(fā)機體高凝狀態(tài)導(dǎo)致血栓形成。AOPP是脂質(zhì)過氧化過程蛋白產(chǎn)物，AOPP的高表達能直接誘導(dǎo)并釋放大量的氧活性自由基、黏附因子、炎癥遞質(zhì)因子，造成血管內(nèi)皮功能損傷[11]。

新生兒出生缺陷會對人口素質(zhì)產(chǎn)生嚴(yán)重影響，GDM孕婦除了直接增強胰島素抵抗，也可降低胰島素敏感性與增加生長激素分泌，進一步增強胰島素抵抗，從而形成惡性循環(huán)，最終誘發(fā)染色體異常與不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。GDM也可引起多種妊娠期并發(fā)癥，如胎兒窘迫、妊娠期高血壓疾病、胎兒窘迫、羊水過多、早產(chǎn)等，也可嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局。本研究不良妊娠結(jié)局孕婦的產(chǎn)次、孕次、孕周、年齡、身高等與良好妊娠結(jié)局孕婦的一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；非條件Logistic回歸分析顯示血清ACA、AOPP、抗-β2-GPⅠ水平為導(dǎo)致GDM孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生的重要因素(P<0.05)。分析可知，ACA可在具體循環(huán)中結(jié)合于含有磷脂的內(nèi)皮表面，與不良妊娠結(jié)局有相關(guān)性。抗-β2-GPⅠ是ACA的主要抗原，ACA與抗-β2-GPⅠ結(jié)合后，使得胎盤螺旋動脈發(fā)生重構(gòu)，且滋養(yǎng)層細(xì)胞功能被破壞，導(dǎo)致相關(guān)血管發(fā)生阻塞，誘發(fā)胎兒發(fā)生缺氧缺血，使得不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率增加[12]。通過測定孕婦血清抗-β2-GPⅠ水平，可有效評估胎盤蛻膜內(nèi)皮細(xì)胞的β2-GPⅠ表達情況，從而推斷自身免疫性疾病潛在風(fēng)險，有利于預(yù)測妊娠結(jié)局[13]。同時AOPP可通過激活內(nèi)皮細(xì)胞還原型輔酶Ⅱ，增加黏附因子的分泌，加快GDM病情的發(fā)展，誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞蛋白功能障礙，導(dǎo)致圍生期不良事件的發(fā)生[14-15]。本研究也存在一定的不足，選取例數(shù)較少導(dǎo)致樣本數(shù)據(jù)存在一定偏倚，也未對GDM患者的分級進行判斷，將在后續(xù)研究中進行探討。

總之，GDM孕婦多伴隨有血清ACA、AOPP以及抗-β2-GPⅠ水平的高表達，三者也都為導(dǎo)致GDM孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的重要因素。