產后抑郁的危險因素分析及血清BDNF、S100B和NPY水平變化的臨床意義

吉文麗

復旦大學附屬婦產科醫院產科，上海 200433

產后抑制是產科產褥期發生的精神心理障礙性疾病，臨床主要表現易哭、沮喪和易激惹等表現，隨著疾病的加重甚至出現幻覺。在全球范圍內產后抑郁的發生率為8%～13%[1]。產后抑郁不僅對產婦、家庭和兒童成長產生較大的消極影響，而且給親屬帶來內心的傷害，給兒童的早期認知和心理情緒產生負面的影響[2]。現對產后抑郁的發生機制仍不清楚，大多數學者認為是心理、生理、社會和環境的綜合性作用產生的結果[3-4]。神經內分泌因素在產后的抑郁的發病具有重要作用。腦源性神經營養因子(BDNF)與機體產生疼痛和抑郁等情緒變化具有密切關系，對產后抑郁具有一定的影響[5]。S100B是一種神經膠質細胞分泌的鈣結合蛋白，在神經營養、修復和代謝的過程中具有重要作用[6]，是否與抑郁具有關系仍不清楚。神經肽Y(NPY)是一種神經肽類物質，與調節情感相關的物質，具有抗抑郁和抗焦慮的作用[7]。本課題組對產后抑郁的危險因素進行了分析，并探討了血清BDNF、S100B和NPY水平用于產后抑郁診斷的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2019年1月至2021年12月在本院分娩的孕檢無異常且正常分娩的產婦176例納入研究。收集產婦各種對抑郁會產生影響的臨床資料。所有研究對象均簽署知情同意書和經醫院倫理審核通過。納入標準：資料齊全，包括產前體檢，分娩和隨訪記錄；患者均能獨立完成問卷調查資料；年齡22～40歲。排除標準：單胎妊娠；孕前有精神病史；有妊娠合并癥；腦部或者其他部位的器質性疾病；近期使用抗精神病相關的藥物。采用愛丁堡妊娠產后抑郁量表(EPDS)于產后2 d和3 d分別對孕婦進行抑郁評估，評分量表總共有10個條目：自責、焦慮、應對、哭泣、失眠、興趣、恐懼、自傷、心境和悲傷，每個條目分別給出4個等級，每個等級從無、偶爾、經常和總是出現頻率分別賦予0、1、2和3分，EPDS≥13分即診斷為產后抑郁。納入研究的產婦中，診斷為產后抑郁的產婦40例作為抑郁組，無產后抑郁的產婦139例作為對照組。

1.2方法

1.2.1臨床資料的收集 每位產婦住院后均填寫好本科室自制的表格，主要包括年齡、文化程度、吸煙、飲酒、產次、體質量指數(BMI)、家庭收入和夫妻關系。

1.2.2血液標本的留取和檢測 患者于產前、產后2 d和產后7 d，分別留取肘部靜脈血約5 mL，放置在常溫條件下，采用離心機離心后，取上清液放置在-80 ℃的冰箱中保存待測。采用酶聯免疫吸附法檢測血清BDNF、S100B和NPY水平，所有試劑盒均為北京貝爾生物工程股份有限公司產品，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.3觀察指標 比較兩組產前、產后血清BDNF、S100B和NPY水平；對產后抑郁發生的危險因素進行單因素和多因素分析；血清BDNF、S100B和NPY水平用于產后抑郁診斷的效能。

2 結 果

2.1兩組間治療前后血清BDNF、S100B和NPY水平的比較 產前，兩組血清BDNF、S100B和NPY水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；產后2 d和產后7 d，抑郁組血清BDNF和NPY水平較產前和對照組明顯降低(P<0.05)，而S100B水平較產前和對照組明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清BDNF、S100B和NPY水平的變化

2.2臨床資料與產后抑郁的關系 文化程度、產次、哺乳方式、家庭收入和夫妻關系與產后發生抑郁有關(P<0.05)，而年齡、BMI、吸煙、飲酒、分娩方式和新生兒性別與產后發生抑郁無關(P>0.05)，見表2。

表2 臨床資料與產后抑郁的關系

續表2 臨床資料與產后抑郁的關系

2.3臨床指標與產后發生抑郁的多因素分析 將上述抑郁組和對照組間比較差異有統計學意義的項目，如產后7 d的血清學指標(BDNF、S100B和NPY)、文化程度、產次、哺乳方式、家庭收入和夫妻關系納入抑郁發生危險因素的Logistic回歸分析。血清BDNF、S100B和NPY水平異常是產后發生抑郁的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 臨床指標與發生產后抑郁的多因素分析

2.4血清BDNF、S100B和NPY水平在預測產后發生抑郁的診斷效能 血清BDNF、S100B和NPY水平用于產后抑郁的診斷具有較高的效能，見表4。得到3個指標聯合檢測的新變量方程Y=-1.21XBDNF+0.14XS100B-0.96XNPY+2.9用于診斷。聯合檢測的靈敏度為89.2%，特異度為95.7%；AUC為0.975，明顯高于單個指標BDNF(Z=3.608，P<0.05)、S100B(Z=3.346，P<0.05)和NPY(Z=3.849，P<0.05)，而3個指標單獨檢測的AUC比較差異無統計學意義(P>0.05)。

圖1 血清BDNF、S100B和NPY水平用于產后抑郁

表4 血清BDNF、S100B和NPY水平在預測發生產后抑郁的診斷效能

3 討 論

圍生期產婦由于生產中消耗大量的能量，產后恢復需要一個較長的過程，此時情感較為脆弱和心理狀態極易受到環境的影響，往往導致產婦出現抑郁的癥狀。在產后6個月內發生持續心境低落狀態為產后抑郁，隨著生活水平提高，社會壓力增加，社會節奏變快，產后越來越多的患者出現心理狀態不穩定的情況[8]。產后抑郁的發生不僅影響產婦本人，對家庭和社會帶來嚴重影響，同時對嬰兒生長發育產生不利影響。產后抑郁發病比較隱匿，早期不易發現，被發現時已經很嚴重甚至出現自殺或者殺嬰的行為，給家庭和社會安全帶來嚴重威脅[9]。因此，盡早診斷和治療對于改善產后抑郁的臨床結局具有重要臨床意義。本組研究顯示文化程度、產次、哺乳方式、家庭收入、夫妻關系、血清BDNF、S100B和NPY水平與產后發生抑郁具有密切聯系，而年齡、BMI、吸煙、飲酒、分娩方式和新生兒性別與產后發生抑郁無關。說明文化程度越高、初產婦、人工喂養、家庭收入越低、夫妻關系越差、血清BDNF、S100B和NPY水平有可能是引起產后抑郁的重要因素。為了進一步確認是否是產后發生抑郁的獨立因素，用多因素分析顯示血清BDNF、S100B和NPY水平是產后發生抑郁的獨立因素，其中BDNF和NPY水平是發生抑郁的保護因素，而S100B水平是發生抑郁的危險因素。

本研究結果顯示產后2 d和7 d血清BDNF水平較治療前和對照組明顯降低，說明產后抑郁患者血清BDNF水平出現明顯降低。現已知BDNF是神經營養因子家族中的代表，主要分布在中樞神經系統中，其對中樞海馬和其他大腦部位具有營養和保護作用[10]。在動物實驗中證實BDNF可以通過Ras介導的信號通路對神經元具有保護作用，還可以通過神經營養通路的下游靶點，在調節神經可塑性、神經細胞的生長、分化和維持等具有重要調節作用，而且具有抗損傷和促進神經元的修復等作用[11]。BDNF對神經突觸的可塑性具有明顯的調節作用，抑郁癥患者中樞神經系統突觸的可塑性明顯降低與BDNF水平降低有關[12]。本研究結果中顯示：血清BDNF水平在產后抑郁的患者中出現明顯降低，而抗抑郁治療后血清BDNF水平出現明顯升高。本研究結果顯示血清BDNF<4.48 ng/mL時，診斷產后抑郁的靈敏度為86.5%，特異度為79.9%，AUC為0.880，說明血清BDNF水平對產后抑郁具有重要的診斷價值。

本研究顯示，血清S100B水平在產后2 d和7 d明顯高于產前和對照組，說明血清S100B水平升高與產后抑郁的發生有關。S100B是一種神經膠質細胞分泌的鈣敏蛋白質，對神經細胞和神經信號傳遞具有調控作用，對神經細胞生長和修復具有重要作用，參與了精神疾病的發生、發展[13]。血清S100B水平在抑郁癥患者出現明顯升高，是情感障礙的血清學標記物，有學者證實血清S100B水平與抑郁癥的嚴重程度呈正相關[14]。在一些研究中顯示抑郁癥和躁狂癥患者血清S100B水平均出現明顯升高，高水平的S100B水平能夠降低機體抗氧化自由基的能力，并促進氧自由基對機體的損傷[15]。本研究顯示，當血清S100B>51.32 μg/mL時，在診斷發生產后抑郁的靈敏度為83.8%，特異度為75.5%，AUC為0.861，說明血清S100B水平對產后抑郁的診斷具有較高的診斷效能，為早期干預產后抑郁提供了依據。

本研究表明血清NPY水平產后2 d和7 d明顯低于產前和對照組，說明血清NPY水平在產后抑郁者出現明顯降低。NPY是由36個氨基酸組成的活性多肽，在中樞神經系統中水平最高，尤其在下丘腦、海馬、藍斑和大腦皮質等情感相關的區域有關，通過與單胺類神經遞質相互作用，通過神經元信號通路，參與情感產生過程[16-17]。低表達NPY促進患者抑郁的發生，經治療抑郁緩解后，血清NPY水平出現明顯升高[18]。本研究顯示，NPY以5.79 μg/mL為截斷值時，在診斷產后抑郁的靈敏度為75.7%，特異度為85.6%，AUC為0.885，說明血清NPY水平對產后抑郁具有重要診斷價值。本研究顯示，聯合血清BDNF、S100B和NPY水平用于診斷產后抑郁發生的靈敏度為89.2%，特異度為95.7%，AUC為0.975，明顯高于BDNF、S100B和NPY單獨檢測，說明3個指標之間具有某種互補性，其具體機制需要進一步研究。

總之，血清BDNF、S100B和NPY水平異常是產后抑郁的獨立危險因素，三者聯合檢測用于診斷產后抑郁具有較高的價值。