血清甲狀腺和甲狀旁腺功能指標及25羥維生素D3與圍絕經期高血壓嚴重程度及發病的關系*

羅慶新，羅星星，仇穎妍，張 敏，徐俊娜

1.廣東省佛山市禪城區人民醫院檢驗科，廣東佛山 528051；2.廣東省佛山市第一人民醫院檢驗科，廣東佛山 528000；3.廣東省佛山市第一人民醫院耳鼻喉科，廣東佛山 528000；4.廣東省佛山市禪城區人民醫院門診部，廣東佛山 528051；5.廣東省佛山市禪城區人民醫院藥劑科，廣東佛山 528051

圍絕經期女性的內分泌、精神狀態等均會發生改變[1]，而圍絕經期高血壓是圍絕經期綜合征中的癥狀之一。目前對于圍絕經期高血壓發生的機制仍不明確。有研究發現，25羥維生素D3[25(OH)D3]作為維生素D主要生物作用形式，大部分高血壓患者25(OH)D3缺乏，而甲狀旁腺素水平升高，這兩個因素改善后患者血壓明顯降低[2]。甲狀腺疾病屬于圍絕經期女性的高發疾病，而其與圍絕經期高血壓的關系還未完全闡明[3]。本研究通過對圍絕經期高血壓患者血清甲狀腺和甲狀旁腺功能指標與25(OH)D3進行檢測，旨在探討血清甲狀腺和甲狀旁腺功能指標及25(OH)D3與圍絕經期高血壓發病及嚴重程度的關系，以期為圍絕經期高血壓患者的診斷和治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2021年1月至2022年3月于廣東省佛山市禪城區人民醫院就診的100例首診為圍絕經期高血壓患者作為觀察組，年齡40～60歲、平均(51.2±8.6)歲，收縮壓(SBP)為(164.52±7.58)mm Hg，舒張壓(DBP)為(97.23±7.06)mm Hg。納入標準：(1)符合《中國高血壓防治指南》中高血壓的診斷標準；(2)符合生殖衰老分期系統(sSTRAW)+10分類法中對圍絕經期的判斷標準，即從月經周期長度發生變化(與正常月經周期相差>7 d)開始到停經12個月之內，年齡>40歲，出現潮熱、盜汗、月經失調、神經及精神癥狀等臨床癥狀。排除標準：(1)合并嚴重的臟器疾病，或其他引起甲狀腺功能異常的疾病患者；(2)精神、意識障礙導致無法與醫務人員進行正常溝通交流者。根據高血壓診斷分級標準將觀察組分為3組：高血壓Ⅰ級組，SBP 140～<160 mm Hg和(或)DBP 90～<100 mm Hg；高血壓Ⅱ級組，SBP 160～<180 mm Hg和(或)DBP 100～<110 mm Hg；高血壓Ⅲ級組，SBP≥180 mm Hg和(或)DBP≥110 mm Hg。另外，選取100例同期于廣東省佛山市禪城區人民醫院體檢的健康圍絕經期女性作為對照組。納入標準：(1)無高血壓疾??；(2)年齡>40歲，出現潮熱、盜汗、月經失調、神經及精神癥狀等臨床癥狀，停經<12個月；(3)近半年未使用過性激素、糖皮質激素和免疫制劑治療。排除標準與觀察組相同。對照組年齡40～60歲、平均(53.2±7.8)歲，SBP(135.32±4.25)mm Hg、DBP(85.73±5.46)mm Hg。對照組和觀察組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有納入研究者均簽署了知情同意書。

1.2儀器與試劑 采用用西門子公司提供的化學發光分析儀Centaur XP及配套試劑檢測甲狀旁腺激素(PTH)、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)；采用山東英盛生物技術有限公司提供的高效液相色譜串聯質譜檢測系統(EXT-9050MD)檢測25(OH)D3。

1.3方法 所有納入研究者于檢測前12 h禁食，空腹狀態下用促凝管分別采集5 mL靜脈血，充分靜止后以3 000 r/min離心15 min，進行甲狀腺和甲狀旁腺功能指標及25(OH)D3水平檢測。并對患者體內25(OH)D3水平狀態進行判斷：25(OH)D3<20 ng/mL為25(OH)D3缺乏，20～30 ng/mL為25(OH)D3不足，>30 ng/mL為25(OH)D3充足[4]。

2 結 果

2.1圍絕經期高血壓組和對照組甲狀腺和甲狀旁腺功能指標及25(OH)D3水平比較 與對照組比較，高血壓組25(OH)D3、FT3、FT4水平明顯降低(P<0.05)，而PTH，TSH水平明顯升高(P<0.05)，TPOAb、TgAb比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 圍絕經期高血壓組和對照組甲狀腺和甲狀旁腺功能指標及25(OH)D3水平比較

2.2各級別高血壓組患者甲狀腺和甲狀旁腺功能指標及25(OH)D3水平比較 與高血壓Ⅰ級組比較，高血壓Ⅱ級組和高血壓Ⅲ級組25(OH)D3、PTH水平明顯升高(P<0.05)；與高血壓Ⅱ級組比較，高血壓Ⅲ級組25(OH)D3、PTH水平明顯升高(P<0.05)。各組TSH、FT3、FT4、TPOAb、TgAb水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各級別高血壓組患者甲狀腺和甲狀旁腺功能指標及25(OH)D3水平比較

2.3各級別高血壓組患者不同25(OH)D3水平狀態的分布 各組中均為25(OH)D3缺乏者所占比例最高，且隨著高血壓級別升高，25(OH)D3缺乏者所占比例升高(P<0.05)，見表3。

表3 各級別高血壓組患者不同25(OH)D3水平狀態的分布

2.4Logistic多元回歸分析圍絕經期高血壓發生的危險因素 以是否發生圍絕經期高血壓為因變量(未發生=0，發生=1)，以25(OH)D3(未缺乏vs.缺乏)、PTH(未升高vs.升高)、TSH(未升高vs.升高)、FT3(未升高vs.升高)、FT4(未升高vs.升高)為變量進行Logistic多元回歸分析。25(OH)D3缺乏是圍絕經期高血壓的獨立危險因素(OR=1.586，95%CI：1.026～2.328，P=0.031)，PTH升高是圍絕經期高血壓的獨立危險因素(OR=2.612，95%CI：1.016～2.784，P=0.045)。見表4。

表4 Logistic多元回歸分析

3 討 論

女性圍絕經期年齡一般為40～58歲，圍絕經期及絕經后女性血壓比絕經前女性普遍升高4～5 mm Hg，圍絕經期女性高血壓患病率隨年齡增長而顯著增加[5-7]。

大多數研究發現高血壓患者體內25(OH)D3低于非高血壓患者，認為25(OH)D3缺乏與高血壓的發病存在一定的相關性[8-10]。25(OH)D3是一種脂溶性維生素，不僅與體內鈣、磷等代謝有關，還參與到體內的免疫調節[11-13]。本研究中25(OH)D3缺乏是圍絕經期高血壓的獨立危險因素，觀察組25(OH)D3顯著低于對照組(P<0.05)。25(OH)D3缺乏會引起體內鈣代謝異常，導致機體Ca2+減少，調節血管平滑肌張力，加大外周收管阻力，收縮血管，導致高血壓發生[14]。以上均提示了25(OH)D3缺乏與高血壓的發生、發展存在相關性。

圍絕經期女性是甲狀腺疾病的高發人群。有研究發現，高血壓患者甲狀腺激素水平異常[15]。本研究中觀察組與對照組相比，FT3、FT4水平明顯降低，TSH水平顯著升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。TSH、FT3、FT4等甲狀腺激素均不是圍絕經期高血壓的獨立危險因素，而且隨著高血壓級別的增加，TSH、FT3、FT4等甲狀腺激素水平并沒有發生明顯的變化，說明甲狀腺疾病并不直接導致高血壓的發生。有研究報道，機體25(OH)D3水平與TSH呈負相關，與FT3、FT4水平無相關性[16]，這與本研究結果一致。但此結果與柯文才等[17]研究結果存在差異，25(OH)D3水平降低只能夠提示患者機體出現TPOAb等甲狀腺相關抗體的概率升高，并不代表機體一定會存在甲狀腺相關抗體陽性。

PTH能夠促進血管炎性反應，通過激活蛋白激酶C和K兩種途徑，促使一氧化碳等炎性因子產生，誘導平滑肌細胞內Ca2+聚集，引發高血壓[18]。本研究結果中，圍絕經期高血壓患者PTH明顯高于對照組，且隨著高血壓級別升高，PTH水平顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。當機體25(OH)D3水平降低時，會刺激甲狀旁腺繼發性分泌PTH，PTH通過活化25(OH)D3，促進腸道吸收Ca2+，從而上調25(OH)D3水平，維持體內鈣磷平衡。

綜上所述，在圍絕經期高血壓患者中，25(OH)D3缺乏和PTH水平明顯升高對高血壓的發生、發展有一定的促進作用，而25(OH)D3水平缺乏并不直接影響甲狀腺功能，只能作為甲狀腺功能異常的預警因素。本研究未進一步在細胞因子水平上進行研究對比，且未進行25(OH)D3治療前后的效果比較。為此，希望下一步深入進行細胞因子水平的研究，并對圍絕經期高血壓患者使用25(OH)D3治療前后的效果作進一步探討。