甲氨蝶呤治療銀屑病臨床療效及對患者血常規(guī)及肝腎功能指標(biāo)的影響

康 樂,李青青

(寶雞市中心醫(yī)院皮膚科，陜西 寶雞 721000)

銀屑病，也被稱為牛皮癬，作為臨床上較為常見的一種皮膚科疾病，其主要是由于機(jī)體角質(zhì)層細(xì)胞增生引發(fā)皮膚角化不全，進(jìn)而導(dǎo)致顆粒層及棘層比例發(fā)生變化產(chǎn)生紅腫、鱗屑[1-2]。銀屑病的全球患病率大約為2%～3%，其發(fā)病病程較長、治愈率較低、復(fù)發(fā)率較高，在中青年人群中發(fā)病率較高[3-4]。現(xiàn)階段臨床研究證實(shí)，其發(fā)病機(jī)制可能與免疫系統(tǒng)、遺傳以及感染因素有關(guān)，還被世界衛(wèi)生大會(huì)成員國列為“具有重要公共衛(wèi)生影響的嚴(yán)重非傳染性疾病”，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[5-6]。

臨床上目前治療銀屑病的主要方式為局部治療(激素治療、非激素治療)、光療以及系統(tǒng)治療(傳統(tǒng)系統(tǒng)治療、新型生物制劑治療)，局部治療因具有較好的安全性和有效性常作為首選治療方式[7-8]。相關(guān)研究顯示，采用生物制劑治療雖具有一定的臨床療效，但其費(fèi)用較高，還可能繼發(fā)惡性腫瘤[9]。甲氨蝶呤作為臨床治療銀屑病的一線藥物，研究證實(shí)小劑量的用藥具有更高的安全性和經(jīng)濟(jì)適用性[10]。基于此，本研究主要是探究對銀屑病患者采用口服甲氨蝶呤的方式進(jìn)行治療的臨床療效，并分析其對患者血常規(guī)及肝腎功能相關(guān)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月至2021年11月在本院就診并接受治療的118例銀屑病患者為研究對象，并根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組、對照組各59例。觀察組男22例，女27例，年齡20～63歲，平均(42.19±7.27)歲；對照組男24例，女25例，年齡19～64歲，平均(42.05±6.99)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合銀屑病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為銀屑病；②研究對象有完整的臨床資料，且具備按期隨訪的條件；③所有患者及其家屬簽署知情同意書；④自愿配合本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他干擾病情評估的皮膚性疾病；②對本研究所使用的藥物過敏患者；③處于妊娠期、哺乳期婦女或半年內(nèi)有生育計(jì)劃的患者；④存在有認(rèn)知功能或語言功能障礙患者；⑤血常規(guī)、肝腎功能以及血脂代謝嚴(yán)重異常患者；⑥近一個(gè)月接受過其他藥物治療或存在抽煙酗酒等不良生活習(xí)慣的患者；⑦合并有免疫系統(tǒng)疾病患者；⑧依從性差，不配合此次研究者。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 治療方法 對照組患者口服阿維A(國藥準(zhǔn)字H20010126)進(jìn)行治療，每次服用0.50～0.65 mg/kg，每天服用1次，共持續(xù)治療12周。觀察組患者口服甲氨蝶呤(國藥準(zhǔn)字H31020644)進(jìn)行治療，每次服用2.5～5.0 mg，每周服用3次，共持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 采用銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(Psoriasis Area and Severity Index，PASI)評分對患者治療前后頭部、上肢、軀干以及下肢的皮損嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，該方法為72分制，得分越高表示皮損嚴(yán)重程度越高；采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(Dermatology Life Quality Index,DLQI)對患者治療前后生命質(zhì)量進(jìn)行評估，該方法為30分制，得分越高表示患者生活質(zhì)量越差；采用5-D瘙癢量表(5-D itchscale，5D-IS)對患者治療前后瘙癢程度進(jìn)行評估，該方法為25分制，得分越高表示瘙癢程度越嚴(yán)重。

1.3.2 根據(jù)PASI評分對兩組患者臨床療效進(jìn)行評價(jià)，療效指數(shù)=(治療前PASI-治療后PASI)/治療前PASI×100%，當(dāng)療效指數(shù)≥90%判定為治愈；60%≤療效指數(shù)<90%判定為顯效；25%≤療效指數(shù)<60%判定為有效；療效指數(shù)<25%判定為無效，總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.3.3 比較兩組患者治療前后血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)以及血小板計(jì)數(shù)(PLT)等血常規(guī)指標(biāo)，指標(biāo)測定使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀。

1.3.4 比較兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酐(CRE)、血尿素氮(BUN)以及尿酸(UA)等肝腎功能指標(biāo)，指標(biāo)測定采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)。

1.3.4 比較兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后PASI、DLQI以及5D-IS比較 治療前對照組與觀察組患者PASI、DLQI以及5D-IS比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)；治療后兩組患者PASI、DLQI以及5D-IS評分有明顯降低(均P<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后PASI、DLQI以及5D-IS比較(分)

2.2 兩組患者臨床療效比較 與對照組相比，觀察組患者治愈例數(shù)、顯效例數(shù)及有效例數(shù)均有增加，無效例數(shù)減少，總有效率明顯升高，且組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.3 兩組患者治療前后血常規(guī)水平比較 治療前對照組與觀察組HGB、RBC、WBC以及PLT水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)；治療后兩組患者體內(nèi)HGB、RBC以及WBC水平均有明顯降低(均P<0.05)，PLT水平無明顯變化(P>0.05)，組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血常規(guī)水平比較

2.4 兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)水平比較 治療前對照組與觀察組體內(nèi)肝功能(ALT、AST)、腎功能(CRE、BUN、UA)表達(dá)水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)；治療后兩組患者體內(nèi)腎功能相關(guān)指標(biāo)水平比較均發(fā)生明顯改變(均P>0.05)，觀察組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)水平比較也未發(fā)生明顯變化(均P>0.05)，對照組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)水平比較有明顯升高(均P<0.05)，且明顯高于觀察組患者，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)水平比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組患者出現(xiàn)口干1例、頭痛1例，胃腸道反應(yīng)1例，對照組出現(xiàn)口干3例，頭痛4例，胃腸道反應(yīng)5例，觀察組不良反應(yīng)總體發(fā)生率(5.08%)明顯低于對照組(20.34%)，且組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.186，P=0.013)。

3 討 論

在臨床上，銀屑病屬于一種慢性炎癥反應(yīng)疾病，患者往往合并有多種代謝疾病[11-12]。相關(guān)研究顯示，遺傳以及免疫是其發(fā)病的主要原因，皮損等癥狀與多種免疫細(xì)胞及炎性因子有關(guān)，因此通過血液學(xué)檢查能夠更好的對患者的病情進(jìn)行判定[13-14]。由于銀屑病患者皮膚紅腫且伴有鱗屑，其體內(nèi)蛋白質(zhì)水平較低，不同程度的皮膚損傷使得患者體積炎癥反應(yīng)水平較高，從而導(dǎo)致患者體內(nèi)WBC、RBC以及PLT水平均高于健康人群[15-16]。本研究顯示，對銀屑病患者而言，采用小劑量甲氨蝶呤進(jìn)行治療具有更好的臨床療效，患者PASI、DLQI以及5D-IS評分明顯低于阿維A治療，且患者體內(nèi)HGB、RBC以及WBC水平均有明顯降低，說明采用小劑量甲氨蝶呤治療能夠明顯改善患者HGB、RBC以及WBC等血常規(guī)指標(biāo)，降低血管內(nèi)皮損傷程度，從而達(dá)到緩解病情的效果。

甲氨蝶呤作為一種免疫抑制劑，能夠通過提高患者內(nèi)源性抗炎復(fù)合物水平、抑制表皮細(xì)胞增殖來改善病情[17-18]。有臨床研究顯示[19-20]，甲氨蝶呤治療可能會(huì)引發(fā)惡心、頭痛、腹痛及感染等不良反應(yīng)，用藥過量不僅會(huì)對肝腎器官造成嚴(yán)重影響，還可能引發(fā)肺部感染，所以在臨床治療應(yīng)控制其用量，保證其用藥安全性。本研究顯示，采用小劑量甲氨蝶呤治療前后，患者體內(nèi)肝功能(ALT、AST)、腎功能(CRE、BUN、UA)水平均為發(fā)生明顯變化，且不良反應(yīng)的發(fā)生率更低。在采用甲氨蝶呤對銀屑病患者進(jìn)行治療時(shí)，需實(shí)時(shí)監(jiān)測患者肝腎功能相關(guān)指標(biāo)，密切關(guān)注是否發(fā)生不良反應(yīng)，以便及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)干預(yù)。

綜上所述，對銀屑病患者而言，采用小劑量甲氨蝶呤進(jìn)行治療的臨床療效要明顯高于阿維A治療，能夠顯著改善患者臨床癥狀，降低部分血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)，同時(shí)小劑量的甲氨蝶呤對患者肝腎功能的影響也更小，用藥安全性較高。但臨床上需要根據(jù)病情對患者進(jìn)行個(gè)性化給藥，為避免過量的甲氨蝶呤對肝腎造成損傷，可以考慮聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。