DRD2啟動子低甲基化通過ERK通路調控乳腺癌細胞增殖

鐘 明 袁 浩 錢豐源 朱紅波 伍 雯 蔣曉飛 游慶華 李永平△

（1上海市浦東醫院-復旦大學附屬浦東醫院乳腺外科，2病理科 上海 201399）

乳腺癌的治療仍然具有挑戰性［1］。部分腫瘤細胞具有較強的自我更新能力，可產生類似干細胞的異質性癌細胞［2］，被定義為癌癥干細胞（cancer stem cell，CSC）［3］。雖然對其表面標記物的分離和鑒定仍存在爭議，但這些CSC樣細胞是一種高度惡性的腫瘤細胞。實驗證據表明，傳統化療藥物對這些高度惡性的人類癌細胞無效［4］。因此，研究這類高度惡性癌細胞的作用機制，篩選靶向藥物對乳腺癌的治療具有重要意義［5-6］。

多巴胺受體（dopamine receptor，DR）是CSC樣細胞的潛在生物標志物，表達于乳腺癌CSC樣細胞而非造血干細胞。氟哌啶醇是一種DR拮抗劑，可以抑制癌癥進展，但也有研究表明氟哌啶醇可顯著刺激大鼠乳腺癌的生長［7］。這種矛盾的結果提示藥物應該同時基于分子信號通路而不僅僅是替代的表型標記物［8］。

DRD2是DR家族中的一個亞型［9-10］，其表達水平既受上游因子調控，也受啟動子甲基化的調控。原發性乳腺腫瘤表現出多種異常的DNA甲基化模式，其中一些影響轉錄［11-12］。本研究旨在是探究DRD2甲基化水平對乳腺癌細胞增殖的影響，并通過體內外實驗探索可能存在的信號通路。

材料和方法

研究對象收集2017年8月—2018年4月就診于復旦大學附屬浦東醫院的7例原發浸潤性乳腺癌患者的腫瘤組織和正常配對組織。納入標準：乳腺癌患者術前未行化療、放療等其他治療；術后病理證實為浸潤性癌。……