恩替卡韋經治慢性乙肝患者低病毒血癥的臨床研究進展

解洪銀 魯曉嵐

（上海市浦東醫院-復旦大學附屬浦東醫院消化內科 上海 201399）

目前，國內外醫學指南對LLV尚無統一的定義。歐洲肝病學會（European Association for the Study of the Liver，EASL）2017年 版 乙 型 肝 炎 指南［2］雖未給出LLV明確定義，但是用部分病毒學應答（partial virologic response，PVR）表述相似現象，其定義為：依從性良好的患者在接受至少12個月的NAs治療后，HBV DNA下降超過1 log10 IU/mL，但HBV DNA仍為陽性。2018年美國肝病學會（American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）指南［3］指出：持續LLV是指HBV DNA＜2 000 IU/mL，但仍能檢測到（檢測下限為10 IU/mL）。2019年版中國慢性乙肝防治指南［1］沒有給出LLV明確定義。LLV與PVR二者的定義有部分重合，需進一步區分明確。結合近期研究，國內專家對LLV定義給出更具體的建議：慢性HBV感染者接受ETV、TDF或TAF等一線藥物治療至少48周以上，在排除依從性問題及病毒耐藥突變后，如果血清HBV DNA采用靈敏的實時定量聚合酶鏈反應法（quantitave polymerase chain reaction，qPCR，最低檢測限為20 IU/mL或10 IU/mL）仍可檢測到，但＜2 000 IU/mL，則定義為LLV［4］。相較于AASLD定義，此建議明確了前期抗病毒治療時間、檢測方法，排除了依從性、耐藥性等干擾因素，更為詳盡。

LLV分為持續性和間歇性兩類：持續性LLV是指用靈敏的qPCR法檢測至少2次，每次間隔3～6個月，血清HBV DNA均為陽性，但均＜2 000 IU/mL；間歇性LLV是指用靈敏的qPCR法檢測至少3次，每次間隔3～6個月，HBV DNA呈間歇性陽性，但＜2 000 IU/mL［4］。

LLV現象尚需要更多的研究和指南來標準化這個定義和診斷標準。

LLV發病率及相關影響因素2020年韓國一項回顧 性 研究［5］納 入894例 接 受ETV治療的CHB患者，平均5年的隨訪期間，26.8%（240例）出現LLV（HBV DNA＞12 IU/mL）。同年日本的一項多中心回顧性研究［6］納入313例接受NAs治療≥2年的患者，ETV單藥治療患者（191例）的LLV發病率為19.9%（HBV DNA檢測下限20 IU/mL），NAs聯合（拉米夫定+阿德福韋酯、拉米夫定+TDF、ETV+阿德福韋酯、TDF+ETV）治療患者（122例）的LLV發病率為7.4%。……