血栓閉塞性脈管炎患者血漿源性外泌體miR-223-5p對人血管平滑肌細胞的影響

陳 波 林學廣 鄧 穎 王 博 童進東 余 波，3 史衛軍 湯敬東△

（1上海市浦東醫院-復旦大學附屬浦東醫院血管外科 上海 201399；2上海市血管病變調控與重塑重點實驗室 上海 201399；3復旦大學附屬華山醫院血管外科 上海 200040）

血栓閉塞性脈管炎（thromboangiitis obliterans，TAO）也稱為伯格病（Buerger disease），是一種節段性非動脈硬化性炎癥和閉塞性疾病，主要影響四肢的中小血管和神經［1］。TAO與煙草接觸密切相關，可能由于煙草接觸提高了患者體內的氧化應激水平 ，導 致 血 管 收 縮 ，TAO好 發 于 年 輕 吸 煙 者［2］。TAO患者10年和15年截肢率分別為26%和34%，戒煙可明顯降低截肢風險［3］。雖然TAO自發現以來已經過去了一個多世紀，但其發病機制尚無定論［4］。

外泌體是最小的膜囊泡，攜帶大量功能蛋白、mRNA和microRNA（miRNA）等，充當細胞間物質和信息交流的關鍵信使［5］。外泌體可以調節血管內皮細胞功能，抑制心臟損傷和促進心臟修復，在炎癥中發揮調節作用，具有治療炎癥性疾病的潛力［6-9］。循環外泌體miRNA可能是多種疾病的生物標記物和治療靶點，如終末期腎病［10］、心血管疾病［11］和幾種類型的癌癥［12-14］。外泌體可能通過調節炎癥、自身免疫、促凝血和內皮損傷/功能障礙參與血管炎的發病機制［15］。討論循環外泌體miRNA在TAO發病機制中生物學功能的研究較少。

我們研究了從TAO患者和配對正常對照受試者血漿中分離的外泌體miRNA表達譜，通過生物信息學分析鑒定出差異表達的miRNA（differentially expressed miRNA，DE-miRNA），探討其和TAO患者血漿源性外泌體對人血管平滑肌細胞（human vascular smooth muscle cell，HVSMC）的影響，以期了解TAO患者血漿循環外泌體在TAO發病過程中的分子機制。……