芬太尼透皮貼劑治療晚期肺癌疼痛患者的疼痛緩解效果、心理應激反應及優勢分析

高婷

肺癌在中國是發病率較高的惡性腫瘤，其發病率、死亡率均高居首位，肺癌死亡人數約占全部癌癥死亡人數的23.8%，是威脅我國居民健康的主要危重癥[1]。70%左右的癌癥患者進展至晚期時以疼痛為主要癥狀，且有50%～80%患者的疼痛癥狀不能得到有效控制，給患者造成極大生理痛苦，因此緩解癌性疼痛成為治療晚期肺癌患者的第一目標[2]。臨床治療晚期肺癌疼痛患者通常按照癌性疼痛“三階梯療法”進行，即輕度疼痛患者服用阿司匹林等非阿片類藥物，中度疼痛患者給予可待因等弱阿片類藥物，重度疼痛患者給予嗎啡等強阿片類鎮痛藥物[3]。嗎啡鎮痛作用強大，是治療癌性疼痛的代表藥物，但長期服用嗎啡容易產生多種不良反應，重者可能發生急性中毒，且肺癌進展至晚期，部分患者無法口服止痛藥或不能耐受肌肉注射，因而口服嗎啡的鎮痛效果有限[4]。芬太尼同樣屬于阿片類鎮痛藥，對于晚期重度疼痛的肺癌患者有較好的鎮痛效果，芬太尼透皮貼劑是一種外用藥物，藥效通過表皮細胞及角質層進入毛細血管從而發揮鎮痛作用，相較于口服或肌肉注射，透皮貼劑療法不良反應相對較少。既往研究已證實，芬太尼透皮貼劑對中重度癌性疼痛患者有效，且不良反應相對較少[5]。然而關于芬太尼透皮貼劑對患者應激反應的影響尚不明確，鑒于此，本研究對比服用嗎啡患者與使用芬太尼透皮貼劑患者的臨床資料，探討其作用，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2021年12月福建醫科大學附屬第一醫院收治的晚期肺癌疼痛患者80例，納入標準：符合文獻[6]《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018版）》中肺癌的診斷標準；均經病理學檢查確診為肺癌晚期；癌性疼痛分級為中度以上；Karnofsky功能狀態評分（KPS）不低于40分。排除標準：內分泌紊亂；有藥物禁忌證；合并多系統功能障礙；過敏體質；精神疾病；妊娠、哺乳期。經信封法隨機分為觀察組（40例）與對照組（40例），兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均對本研究知情同意。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

所有患者均按照癌性疼痛“三階梯療法”給藥。對照組口服硫酸嗎啡緩釋片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，國藥準字 J20140061），初始每12小時服用1次，10 mg/次，以后根據鎮痛效果酌情調整計量，療程2個月。觀察組應用芬太尼透皮貼劑（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20057054），未使用過嗎啡的患者初始劑量25 μg/h，使用過嗎啡的患者初始劑量依照嗎啡與芬太尼的劑量轉換公式[芬太尼透皮貼劑72 h劑量=口服嗎啡（mg/d）×1.2]來確定，貼劑于軀干或上臂未受刺激和照射的平整皮膚表面貼用，每72小時更換1次，以后根據鎮痛需要酌情調整劑量，療程2個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較治療前后兩組疼痛程度及疼痛緩解效果。采用視覺模擬評分法（VAS）評估，評分范圍0～10分，得分越高疼痛越劇烈。VAS得分降低≥75%為明顯緩解；得分降低50%～74%為中度緩解；得分降低25%～49%為輕度緩解，得分降低25%以下為未緩解。總緩解率=1-未緩解率。（2）比較治療前后兩組心理應激指標。應用放射免疫分析法測定患者血清胰島素（Ins）、β-內啡肽（β-EP）、促腎上腺皮質激素（ACTH）。（3）比較治療前后兩組不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、眩暈嗜睡、便秘等。（4）比較治療前后兩組功能狀態。應用Karnofsky功能狀態評分（KPS）衡量，總評分范圍0～100分，得分高低與功能狀態呈正比。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后疼痛程度及疼痛緩解效果比較

治療后，觀察組VAS評分低于對照組（P＜0.05）；觀察組疼痛緩解率為97.50%（39/40），高于對照組的80.00%（32/40），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2、表3。

表2 兩組治療前后疼痛評分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后疼痛評分比較[分，（±s）]

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=40） 6.61±1.32 3.15±0.50 15.503 ＜0.001對照組（n=40） 6.42±1.30 4.73±0.81 6.978 ＜0.001 t值 0.649 10.498 P值 0.518 ＜0.001

表3 兩組疼痛緩解效率比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后心理應激指標比較

治療后，觀察組Ins、β-EP、ACTH水平均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后心理應激指標對比（±s）

表4 兩組治療前后心理應激指標對比（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 Ins（μU/ml） β-EP（pg/ml）ACTH（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 40.37±7.62 14.34±2.36* 319.33±28.36 263.44±13.51* 308.23±27.22 254.34±17.63*對照組（n=40） 39.86±7.34 28.17±5.27* 318.87±30.39 282.73±14.72* 307.79±28.14 276.62±16.59*t值 0.305 15.148 0.070 6.106 0.071 5.821 P值 0.761 ＜0.001 0.944 ＜0.001 0.944 ＜0.001

2.3 兩組不良反應發生情況比較

觀察組惡心嘔吐、眩暈嗜睡、便秘等發生率均低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

2.4 兩組治療前后KPS功能狀態評分比較

治療后，觀察組KPS評分高于對照組（P＜0.05），見表6。

表6 兩組治療前后KPS功能狀態評分比較[分，（±s）]

表6 兩組治療前后KPS功能狀態評分比較[分，（±s）]

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=40） 48.78±8.42 80.25±10.15 15.092 ＜0.001對照組（n=40） 49.25±8.63 73.65±9.76 11.845 ＜0.001 t值 0.247 2.964 P值 0.806 0.004

3 討論

癌性疼痛是晚期肺癌患者痛苦的主要原因，肺癌本身直接對機體的破壞、肺癌的治療均可引起中重度疼痛。劇烈生理疼痛導致晚期肺癌患者多伴有失眠狀態，睡眠質量不佳又容易產生抑郁、焦慮情緒或導致癌因性疲乏，患者陷入“失眠-癌因性疲乏-疼痛-失眠”惡性循環中[7]。因此，充分緩解患者癌性疼痛對改善晚期肺癌患者生存質量有重要意義。

本研究中，治療后觀察組VAS評分低于對照組（P＜0.05）；觀察組疼痛緩解率為97.50%（39/40），高于對照組的 80.00%（32/40）（P＜0.05）。說明應用芬太尼透皮貼劑緩解疼痛的效果更佳，疼痛緩解有效率更高。芬太尼是一種阿片受體激動劑，具有強大的止痛作用。相較于嗎啡，芬太尼具有以下優勢：（1）芬太尼具有較好的脂溶性，且分子質量小，可透過血腦屏障作用于疼痛中樞，從而產生中樞性鎮痛作用；（2）相同劑量下，芬太尼緩解疼痛的作用是嗎啡的數十倍[8]；（3）起效快，貼劑貼2 h后即可在血漿中檢測出芬太尼；（4）血藥濃度穩定、生物利用度高，貼后2 h血藥濃度開始逐步升高，在8～16 h后達到峰值，經真皮層進入微循環，在皮膚中的代謝損失較少，且不受攝入食物、消化道pH的影響，生物利用度高達92%[9]；（5）鎮痛持續時間長，其有效血藥濃度可維持72 h。胡家婷等[10]研究證實，嗎啡不耐受患者應用芬太尼透皮貼劑，疼痛緩解有效率可提高約18.04%，且患者機體內疼痛介質水平均有明顯改善。

患者處于疼痛狀態時，會出現焦慮、焦躁、精神緊張等情緒，可刺激機體內ACTH、Ins、β-EP等分泌增加，患者處于應激反應[11]。β-EP主要由垂體、腎上腺等分泌產生，對傷害性感受器有調節作用，能有效抑制P物質傳遞。Ins是一種蛋白質激素，迷走神經興奮時可導致其濃度升高。ACTH主要由垂體前葉分泌產生，可維持腎上腺正常的功能與形態，機體處于應激狀態時，其表達明顯上調。在本研究中，治療后觀察組Ins、β-EP、ACTH均低于對照組（P＜0.05）。表明應用芬太尼透皮貼劑對于減輕患者應激狀態的效果更明顯。分析其原因：應用芬太尼透皮貼劑治療后，患者疼痛程度更低，因而身體應激反應明顯降低，從而ACTH、Ins、β-EP顯著降低。王薇等[12]研究表明，通過應用芬太尼透皮貼劑可明顯降低腹部手術患者術后應激。

本研究結果發現，觀察組惡心嘔吐、眩暈嗜睡、便秘等發生率均低于對照組（P＜0.05）。說明芬太尼透皮貼劑的不良反應更少。這是因為芬太尼透皮貼劑為外治法，基于芬太尼分子量小、脂溶性高等特性，通過透皮貼劑系統經肌膚緩慢給藥，對胃腸道刺激較小，因而不良反應更少。晉鑫等[13]報道顯示，應用芬太尼透皮貼劑治療老年中重度癌性疼痛患者，其不良反應較少，且均在可控范圍內。此外，本研究結果還發現，治療后觀察組KPS評分高于對照組（P＜0.05），說明使用芬太尼透皮貼劑治療患者的功能狀態恢復更好。其原因可能為應用芬太尼透皮貼劑治療后，患者癌性疼痛得到有效緩解，其生理痛苦減輕，應激反應減少，有利于提高患者睡眠質量，減少癌因性疲乏，從而有助于身體各功能恢復，因而功能狀態更好。劉偉[14]在研究中發現，通過應用芬太尼透皮貼劑，患者總疼痛緩解率可達93%，且治療后患者KPS評分有明顯升高，生存質量明顯提升。

綜上，應用芬太尼透皮貼劑對晚期肺癌患者的疼痛緩解效果明顯，還能顯著減少患者應激反應，患者功能狀態恢復更好，且不良反應較少，建議臨床推廣應用。