補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合貝那普利治療慢性腎小球腎炎的效果

閭建華

慢性腎小球腎炎（CGN）屬于腎內(nèi)普遍的病癥，多發(fā)病，可導(dǎo)致血尿、蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀，隨著病情進(jìn)展，將會(huì)出現(xiàn)慢性腎功能衰竭，若未及早治療，常可危及患者生命安全[1]。從現(xiàn)階段情況來(lái)看，CGN通常是以藥物治療為主，且效果顯著，其中貝那普利是臨床常用藥物，可改善患者癥狀，但效果依然不好，故如何提高效果是人們關(guān)注的熱點(diǎn)[2]。而隨著中醫(yī)學(xué)發(fā)展，中醫(yī)藥物在CGN治療中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用，中醫(yī)學(xué)CGN多與腎虛氣血瘀、脈阻氣虛有關(guān)，對(duì)癥以補(bǔ)腎益氣、活血化瘀治之，應(yīng)可獲良好效果[3]。對(duì)此，本研究，針對(duì)CGN患者采取補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合貝那普利治療，取得了良好效果且安全性好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年12月建始縣中醫(yī)醫(yī)院收治的116例CGN患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)，引用文獻(xiàn)[4]《臨床診療指南·腎臟病學(xué)分冊(cè)》中CGN標(biāo)準(zhǔn)，患者患病速度慢，且出現(xiàn)病情延展，病情不穩(wěn)定，時(shí)重時(shí)輕，是腎功能退化，超聲檢測(cè)雙腎，顯示縮小，雙腎病變確定，伴有血尿，還有水腫、管型尿等等，如若無(wú)法進(jìn)行明確診斷，則可以采取腎活檢，確定病情。（2）中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)文獻(xiàn)[5]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中氣虛血淤證，其主癥為以下明顯癥狀，疲倦乏力、少氣懶言，面色呈現(xiàn)黧黑，或是晦暗；此外，還有明顯的次癥，如顏面浮腫，或有較為明顯肢體腫脹，肢體麻木；從舌脈上看，或是舌色紫暗，抑或是瘀點(diǎn)，或是齒痕，脈細(xì)弱而澀。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)臨床癥狀，同時(shí)輔之實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)，確診為CGN；年齡20～80歲；不存在精神病史；近1個(gè)月，患者無(wú)激素治療、免疫及抗感染治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、腫瘤、藥物等其他疾病所致腎炎；有心、肝等嚴(yán)重疾病；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)λ幬镞^(guò)敏；孕產(chǎn)婦或有惡性腫瘤。根據(jù)隨機(jī)表將其分為湯利組（n=58）和單利組（n=58）。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)相關(guān)委員會(huì)鑒定，患者簽訂知情同意書(shū)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括對(duì)癥治療（降脂、利尿、抗凝、抗血小板等）、飲食指導(dǎo)（根據(jù)腎功能控制蛋白質(zhì)攝入，以低鹽、低脂、低蛋白為主，有高脂血癥者限制脂肪攝入，有高血壓和水腫者限制鹽攝入）、生活指導(dǎo)（適當(dāng)體育鍛煉、注意休息、避免勞累、勸戒煙酒）等治療。單利組給予貝那普利（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514）治療，晚餐后口服貝那普利10 mg，1次/d，總計(jì)1個(gè)月。湯利組給予補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合貝那普利治療，貝那普利用法同單利組，補(bǔ)腎活血湯配方有黃芪、茯苓各20 g，丹參、地黃、山藥各15 g，牡丹皮、槐花、澤瀉、懷牛膝各10 g，甘草、紅花各6 g，水煎濃縮到 300 ml，分早晚口服，150 ml/次，1 劑 /d，總計(jì)1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后腎功能、炎癥因子、臨床療效、不良反應(yīng)。（1）腎功能：于治療前后行血尿常規(guī)檢測(cè) 24 h 尿蛋白定量（24 h UPQ）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），并計(jì)算差值（治療前-治療后）。（2）炎癥因子：治療前后，采集兩組外周靜脈血3 ml，分離血清（3 000 r/min、10 min），以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP），并計(jì)算差值（治療前-治療后）。試劑盒全部來(lái)自基蛋生物科技。（3）臨床療效：自服藥后1個(gè)月為觀測(cè)期，參考文獻(xiàn)[5]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中療效標(biāo)準(zhǔn)，24 h UPQ正常、尿紅細(xì)胞轉(zhuǎn)陰、臨床癥狀體征基本消失為臨床控制；24 h UPQ及尿紅細(xì)胞下降＞90%、臨床癥狀體征明顯改善為顯效；24 h UPQ及尿紅細(xì)胞下降70%～90%、臨床癥狀體征部分改善為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（4）不良反應(yīng)：自服藥后1個(gè)月為觀測(cè)期，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心、頭痛、頭暈、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能比較

治療前，兩組 24 h UPQ、Scr、BUN 比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組24 h UPQ、Scr、BUN均明顯低于治療前，湯利組24 h UPQ、Scr、BUN 均明顯低于單利組，24 h UPQ、Scr、BUN差值均明顯高于單利組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組腎功能比較（±s）

表2 兩組腎功能比較（±s）

組別 Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值單利組（n=58） 112.02±9.82 79.34±8.24* 33.84±2.65 12.31±1.64 8.05±1.18* 4.25±0.58湯利組（n=58） 113.94±9.93 70.29±7.57* 42.71±2.85 12.09±1.59 6.82±1.03* 5.35±0.62 t值 0.502 6.172 19.315 0.733 5.981 9.867 P值 0.617 ＜0.001 ＜0.05 0.465 ＜0.001 ＜0.001

表2（續(xù)）

2.2 兩組炎癥因子比較

兩組治療前IL-6、TNF-α、CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯低于治療前，湯利組IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯低于單利組，IL-6、TNF-α、CRP差值均明顯高于單利組（P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組炎癥因子比較（±s）

表3 兩組炎癥因子比較（±s）

組別 IL-6（pg/ml）TNF-α（ng/ml）治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值單利組（n=58） 166.82±20.85 112.32±15.51* 54.51±6.24 3.12±0.52 1.83±0.41* 1.30±0.16湯利組（n=58） 168.77±21.83 90.04±13.28* 78.62±8.61 3.21±0.56 1.39±0.35* 1.82±0.23 t值 0.492 8.310 17.268 0.897 6.216 14.135 P值 0.624 ＜0.001 ＜0.001 0.372 ＜0.001 ＜0.001

表3（續(xù)）

2.3 兩組臨床療效比較

湯利組總有效率高于單利組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

CGN的病因復(fù)雜，多由免疫炎癥損傷介導(dǎo)、多種病理變化等引起腎小球內(nèi)皮及系膜細(xì)胞增殖，使腎小球毛細(xì)血管灌注及有效濾過(guò)面積減少而導(dǎo)致腎小球局部炎癥損害，上述病癥主要是以老年人為主，老年病癥相對(duì)而言情況更為嚴(yán)重，加之他們的飲食及生活改變，在某種程度上增加疾病的發(fā)病率[6-7]。

現(xiàn)階段情況來(lái)看，CGN因發(fā)病原因及機(jī)制復(fù)雜且尚未完全明確，故尚無(wú)特效療法，臨床西醫(yī)治療主要以對(duì)癥+藥物治療為主，治療目的在于減輕腎損傷、保護(hù)及促進(jìn)腎功能恢復(fù)[8-9]。其中貝那普利本質(zhì)上屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，本身具有以下功效，如遏制血管緊張、防止醛固酮分泌、降低血管阻力等，不僅可降低腎周血壓，還可減少腎臟負(fù)擔(dān)，從而發(fā)揮保護(hù)腎臟及減輕腎損傷的作用[10-11]。但有研究報(bào)道，西醫(yī)治療的藥效單一，如若長(zhǎng)時(shí)間使用，極易出現(xiàn)不良反應(yīng)，此外，還容易受到以下因素影響，如個(gè)體差異、病情變化，易導(dǎo)致部分患者未能改善腎損傷及腎功能而導(dǎo)致效果欠佳[12-13]。而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CGN本虛標(biāo)實(shí)，以水濕血瘀為標(biāo)，以脾腎氣虛為本，腎氣虛、絡(luò)脈瘀阻，遷延日久臟腑虛損，加之外感濕邪，形成氣滯、熱毒、痰濕、瘀血并集于腎絡(luò)，久病入絡(luò)、久病成瘀而發(fā)為水腫、血尿，故對(duì)癥應(yīng)以補(bǔ)腎益氣、活血化瘀治之[14-15]。此外，炎癥反應(yīng)在CGN腎損傷中具有重要的作用，其中IL-6屬于白介素，促進(jìn)免疫反應(yīng)細(xì)胞增殖，TNF-α是腎臟常見(jiàn)炎癥因子，起到加速炎癥反應(yīng)作用，CRP為急性時(shí)相蛋白，在腎臟損傷，出現(xiàn)炎癥時(shí)，可以被大量釋放血中，故IL-6、TNF-α、CRP可反映CGN患者炎癥狀態(tài)[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組24 h UPQ、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯低于治療前，湯利組 24 h UPQ、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯低于單利組，24 h UPQ、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、CRP水平差值均明顯高于單利組（P＜0.05）。表明補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合貝那普利能夠有效改善CGN患者腎功能及炎癥反應(yīng)，具有較為良好的效果。這可能由于基礎(chǔ)治療+貝那普利治療中，雖能夠在一定程度上緩解CGN患者臨床癥狀，并通過(guò)貝那普利降低腎周血壓、減少腎臟負(fù)擔(dān)的作用，改善患者腎功能及減輕腎損傷，從而達(dá)到治療的作用，但可能由于部分患者病情較為嚴(yán)重，單純西醫(yī)藥物治療效果單一，導(dǎo)致部分患者未能有效緩解腎小球局部炎癥損害及保護(hù)腎功能，故表現(xiàn)為單利組治療后24 h UPQ、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、CRP水平均下降但差值低于湯利組（P＜0.05），從而導(dǎo)致效果欠佳。而本研究聯(lián)合補(bǔ)腎活血湯治療，其中黃芪、地黃為君藥，可補(bǔ)腎益氣、活血通絡(luò)、利尿固表；槐花、丹參、山藥為臣藥，具健脾補(bǔ)腎、益精滋陰、活血祛瘀之功；牡丹皮、紅花、茯苓、澤瀉為佐藥，助以利水滲濕、泄?jié)崂麧瘛⒒鐾ńj(luò)之用；甘草、懷牛膝為使藥，甘草起清熱解毒、益氣固本之效，且性溫和，可調(diào)和諸藥，懷牛膝可促進(jìn)血液循環(huán)、利尿通淋、補(bǔ)益肝腎；諸藥共奏補(bǔ)腎益氣、通絡(luò)活血、清熱化瘀之功效[12-13]。相關(guān)藥理研究顯示，地黃、黃芪、丹參等具有保護(hù)腎臟、改善腎功能等作用，槐花、丹參、山藥等具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、減少尿蛋白，同時(shí)還兼具抗炎抗氧化功效。茯苓、牡丹皮、澤瀉、甘草等具有抑制腎間質(zhì)纖維化、改善代謝、抑制血小板聚集等作用[14-15]。因此本研究認(rèn)為補(bǔ)腎活血湯能夠有效改善CGN患者腎周血液循環(huán)及代謝，有利于進(jìn)一步降低腎周血壓及腎臟負(fù)擔(dān)，并能夠有效改善腎臟局部免疫炎癥反應(yīng)，有利于進(jìn)一步減輕腎小球局部炎癥損害，從而降低炎癥因子水平，優(yōu)化患者腎功能，從而達(dá)更好的治療作用。

同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)湯利組總有效率高于單利組（P＜0.05）。此結(jié)果與文獻(xiàn)[18]相似。這足以看出CGN治療中，補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合貝那普利治療臨床效果顯著。基礎(chǔ)治療+貝那普利治療能夠改善CGN患者腎功能及炎癥反應(yīng)，聯(lián)合補(bǔ)腎活血湯則能夠進(jìn)一步減輕患者腎小球局部炎癥損害及保護(hù)腎臟功能，從而提高了效果。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合貝那普利治療不會(huì)顯著增加患者惡心、頭痛、頭暈等不良反應(yīng)，提示其安全性好。

綜上所述，補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合貝那普利可有效改善CGN患者腎功能及炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，安全性好，建議臨床推廣應(yīng)用。