中國多囊卵巢綜合征患者焦慮抑郁患病率的meta 分析

嚴(yán) 欣 王連紅 郭云梅 劉 穎 丁 銳

遵義醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院，貴州遵義 563000

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種婦科內(nèi)分泌疾病，在我國育齡期女性的發(fā)病率為5.0%～22.5%[1-2]，且呈逐年增高的趨勢(shì)，已成為最常見的慢性疾病之一。PCOS 以持續(xù)無排卵、胰島素抵抗、高雄激素血癥和卵巢多囊樣改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，遠(yuǎn)期可并發(fā)肥胖、糖耐量受損、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌等疾病[3]，給女性的長期健康帶來嚴(yán)重危害。

同時(shí)，PCOS 患者由于生殖內(nèi)分泌紊亂、自我形象改變及對(duì)不孕恐懼等因素的綜合作用，其心理負(fù)擔(dān)顯著增加。研究發(fā)現(xiàn)，PCOS 患者抑郁發(fā)病率為一般人群的2.79～4.00 倍[4-5]，其發(fā)生焦慮的風(fēng)險(xiǎn)也遠(yuǎn)高于一般人群[4]，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重?fù)p害。雖有研究對(duì)我國PCOS 患者的心理健康狀況進(jìn)行調(diào)查，但結(jié)果存在較大差異，尚無統(tǒng)一結(jié)論，且目前暫無報(bào)道對(duì)多項(xiàng)研究結(jié)果的一致性進(jìn)行評(píng)價(jià)。因此，有必要對(duì)中國PCOS 患者的焦慮抑郁狀況進(jìn)行探究。本研究采用meta 分析對(duì)PCOS 患者焦慮和抑郁的患病率進(jìn)行研究，旨在準(zhǔn)確了解PCOS 患者的心理健康狀況，為幫助患者有效管理疾病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

對(duì)中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、PubMed、EMbase、TheCochrane Library、Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫進(jìn)行系統(tǒng)檢索，檢索時(shí)間為建庫至2021 年9 月，檢索對(duì)中國PCOS 患者焦慮抑郁的調(diào)查研究。中文檢索詞包括多囊卵巢綜合征、精神、心理、抑郁、焦慮；英文檢索詞包括 “Polycystic Ovary Syndrome”“prevalence”“depres sion”“anxiety”“psychological”“emotion”“mental”“China”，并通過主題詞結(jié)合自由詞進(jìn)行檢索。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①以中國范圍內(nèi)的PCOS 患者為研究對(duì)象；②研究類型包括橫斷面研究、病例對(duì)照研究及隊(duì)列研究；③以PCOS 患者數(shù)量及其中焦慮、抑郁人群的樣本數(shù)或有明確的患病率為結(jié)局指標(biāo)；④以多種焦慮抑郁測(cè)評(píng)量表作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，有明確的焦慮抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)或判定手段。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非核心期刊發(fā)表的中文文獻(xiàn)；②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；③研究數(shù)據(jù)有誤或無法完整提取的文獻(xiàn)；④調(diào)查對(duì)象為特殊人群，如合并有某種疾病或某種職業(yè)的人群；⑤病例報(bào)告、綜述等。

1.3 文獻(xiàn)篩選及質(zhì)量評(píng)價(jià)

由兩名研究員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取，依照檢索策略進(jìn)行獨(dú)立的文獻(xiàn)檢索，按照納排標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，閱讀文題和摘要后，從數(shù)據(jù)庫中檢索全文并進(jìn)行閱讀提取資料，在此過程中如遇分歧，則通過討論或與第三人協(xié)商解決。資料提取內(nèi)容包括第一作者、發(fā)表年份、地區(qū)、診斷工具、患者例數(shù)等基線資料及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)的關(guān)鍵要素。

文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)工具為美國衛(wèi)生保健質(zhì)量和研究機(jī)構(gòu)關(guān)于橫斷面研究質(zhì)量評(píng)價(jià)的清單，評(píng)價(jià)者需結(jié)合文獻(xiàn)對(duì)清單中的11 個(gè)條目一一評(píng)價(jià)，若為“是”則得1 分，若為“否”或“不清楚”，則0 分，共計(jì)11 分；若得0～3 分，則文獻(xiàn)質(zhì)量較低，4～7 分為中等文獻(xiàn)，＞8 分為文獻(xiàn)質(zhì)量高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用Stata 12.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)算PCOS患者焦慮抑郁患病率及其95%CI。納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用I2檢驗(yàn)和Q 檢驗(yàn)進(jìn)行分析，若各研究間異質(zhì)性I2＜50%且P ＞0.1，則選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；反之則采用隨機(jī)效應(yīng)模型；采用亞組分析和敏感性分析檢驗(yàn)異質(zhì)性，Egger’s 檢驗(yàn)評(píng)價(jià)本研究是否存在發(fā)表偏倚。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果及基本特征

使用Note Express 進(jìn)行文獻(xiàn)管理。閱讀文獻(xiàn)的文題、摘要、關(guān)鍵詞和全文，經(jīng)過層層篩選后，流程及結(jié)果見圖1。本研究共納入9 篇[6-14]文獻(xiàn)進(jìn)行meta 分析，總樣本量為1 644 例，涉及7 個(gè)省市，文獻(xiàn)納入基本情況見表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

圖1 文獻(xiàn)檢索流程圖

2.2 meta 分析結(jié)果

2.2.1 焦慮 焦慮在我國PCOS 患者中的患病率為13.3%～62.9%，共有8 篇[6-13]文獻(xiàn)描述了PCOS 患者焦慮狀況。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，I2=92.3%，P ＜0.01，選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，合并后的PCOS患病率為22%（95%CI：20%～24%），見圖2。對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行亞組分析發(fā)現(xiàn)，近5 年內(nèi)PCOS 焦慮患病率為24%（95%CI：21%～27%），近5～10 年為16%（95%CI：11%～21%），而10 年以上為23%（95%CI：19%～27%），見圖3。按地區(qū)進(jìn)行亞組分析可知，華南地區(qū)患病率為30%（95%CI：25%～36%）；華北地區(qū)為27%（95%CI：22%～32%）；華東地區(qū)為16%（95%CI：13%～20%）；西南地區(qū)為22%（95%CI：19%～26%），見圖4。

圖2 中國多囊卵巢綜合征患者焦慮患病率meta 分析的森林圖

圖3 中國多囊卵巢綜合征患者焦慮患病率的不同發(fā)表時(shí)間亞組分析森林圖

圖4 中國多囊卵巢綜合征患者焦慮患病率的不同地區(qū)亞組分析森林圖

2.2.2 抑郁 抑郁在我國PCOS 患者中的患病率為23.6%～54.8%，共有9 篇[6-14]文獻(xiàn)描述了PCOS 患者抑郁狀況，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，I2=80.5%，P ＜0.01，選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示合并后的患病率為30%（95%CI：28%～32%），見圖5。對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行亞組分析發(fā)現(xiàn)，近5 年內(nèi)PCOS 的抑郁患病率為28%（95%CI：26%～31%），近5～10 年為30%（95%CI：24%～36%），而10 年以上為37%（95%CI：32%～42%），見圖6。按地區(qū)進(jìn)行亞組分析可知，華南地區(qū)抑郁患病率為29%（95%CI：23%～34%）；華北地區(qū)患病率為38%（95%CI：33%～42%）；華東地區(qū)為33%（95%CI：29%～38%）；西南地區(qū)為24%（95%CI：21%～28%），見圖7。

圖5 中國多囊卵巢綜合征患者抑郁患病率meta 分析的森林圖

圖6 中國多囊卵巢綜合征患者焦慮患病率的不同發(fā)表時(shí)間亞組分析森林圖

圖7 中國多囊卵巢綜合征患者抑郁患病率的不同地區(qū)亞組分析森林圖

2.3 敏感性分析及發(fā)表偏倚

對(duì)納入的9 篇[6-14]文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析，采用逐一剔除每項(xiàng)研究后重新合并統(tǒng)計(jì)量的方法進(jìn)行敏感性分析，研究結(jié)果的穩(wěn)定性較好。焦慮和抑郁的Egger’s 檢驗(yàn)結(jié)果P 值分別為0.025 和0.039，提示可能存在一定的發(fā)表偏倚。

3 討論

據(jù)我國最新普查數(shù)據(jù)顯示，焦慮在居民中的發(fā)病率為7.6%，抑郁在女性中的發(fā)病率為5.1%[15]。PCOS患者明顯比一般女性承受更嚴(yán)重的心理壓力[16]。

本研究結(jié)果顯示，近5 年內(nèi)PCOS 患者的焦慮、抑郁患病率增加，這可能與現(xiàn)代社會(huì)發(fā)展較為迅速導(dǎo)致心理壓力增加有關(guān)，長期處于壓力性事件是導(dǎo)致抑郁發(fā)生的高危因素；且PCOS 帶來的胰島素抵抗將加重內(nèi)分泌紊亂，促使能夠進(jìn)行心理調(diào)節(jié)的下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸失調(diào)加重，導(dǎo)致患者不良情緒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加[17]；PCOS 患者雄激素水平較高，雄激素與多種精神疾病患病因素密切相關(guān)[18]，可能會(huì)改變患者的神經(jīng)認(rèn)知功能及情緒，增加患者的應(yīng)激敏感性，誘發(fā)不良情緒[19]。10 年以上的焦慮抑郁患病率高，可能是由于此前對(duì)PCOS 的關(guān)注較少，患者對(duì)疾病缺乏了解，痤瘡和多毛等外貌變化和身體意象紊亂也可能使患者產(chǎn)生不良情緒，月經(jīng)不調(diào)使患者缺乏疾病控制感，這些癥狀可能會(huì)引發(fā)并加重患者的焦慮抑郁情緒[20]。

我國華北地區(qū)PCOS 患者的焦慮抑郁患病率高，可能與飲食結(jié)構(gòu)不同有關(guān)。減少碳水化合物攝入進(jìn)而控制體重是PCOS 常見的飲食干預(yù)方式[20]，而華北地區(qū)人群飲食結(jié)構(gòu)中碳水化合物攝入較多，患者可能由于無法適應(yīng)低碳水的飲食方式而感到不適，同時(shí)癥狀控制不佳易產(chǎn)生焦慮抑郁情緒。除此之外，京津冀等華北地區(qū)是我國北方經(jīng)濟(jì)規(guī)模最大的地區(qū)，生活壓力較大也使PCOS 患者更易產(chǎn)生不良情緒。且受社會(huì)文化影響，不孕風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)加重患者的心理壓力，使其在尋找伴侶、組建家庭及構(gòu)建家庭計(jì)劃等過程中感到更加痛苦[21]。綜上可知，我國PCOS 患者不良情緒的發(fā)生率遠(yuǎn)高于一般人群，需加強(qiáng)對(duì)PCOS 患者的心理精神狀況的關(guān)注。

目前亟待開展相關(guān)措施維護(hù)PCOS 患者心理健康，強(qiáng)調(diào)預(yù)防和干預(yù)并行。首先，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該更加關(guān)注PCOS 患者的心理健康，疾病知識(shí)缺乏是導(dǎo)致PCOS患者焦慮抑郁的重要原因之一[22]，其渴望獲得專業(yè)支持[22]。因此，醫(yī)護(hù)人員加強(qiáng)疾病宣教可有效預(yù)防此類情緒的發(fā)生。其次，雖然運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知行為干預(yù)等手段都可對(duì)PCOS 患者的心理健康產(chǎn)生積極影響[23]，但是針對(duì)性措施仍然有限，日后研究可以對(duì)干預(yù)方法進(jìn)行證據(jù)總結(jié)，探索更適合PCOS 患者的情緒管理方法。目前常使用激素類避孕藥來調(diào)節(jié)PCOS 患者月經(jīng)紊亂等癥狀，但此類藥物或與抑郁等癥狀存在關(guān)聯(lián)性[24]，更增加了患者產(chǎn)生不良情緒的可能性，亟待專家進(jìn)一步探索更恰當(dāng)?shù)挠盟幏绞剑苊獠涣挤磻?yīng)。除此之外，應(yīng)提倡全社會(huì)對(duì)PCOS 采取更開放包容的態(tài)度。PCOS患者比一般女性感受到更多的壓力[25]，可通過基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)及政府宣傳，增加民眾對(duì)PCOS 的疾病認(rèn)知，減少疾病污名化對(duì)患者產(chǎn)生的壓力。對(duì)于PCOS 患者自身而言，積極實(shí)現(xiàn)自我管理，發(fā)現(xiàn)自身不良情緒并在必要時(shí)尋求專業(yè)幫助也很重要[24]。

本研究的高異質(zhì)性可能是診斷工具不同及發(fā)表時(shí)間不同造成的；也有可能是由于納入的樣本量較小，缺乏代表性，日后可開展大樣本實(shí)驗(yàn)對(duì)PCOS 患者心理健康狀況進(jìn)行探討。本研究僅納入已發(fā)表的研究，可能存在發(fā)表偏倚。除此之外，不孕、年齡及病程都可能對(duì)PCOS 女性的心理健康產(chǎn)生獨(dú)立影響，日后的研究可對(duì)此進(jìn)行探索。