益氣溫陽方治療脾氣虛弱型持續性中重度變應性鼻炎的臨床效果

陳敏 陸亞文 史軍

江蘇省中醫院耳鼻喉科，江蘇南京 210000

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是耳鼻喉科的常見疾病，是一種以打噴嚏、鼻癢、流清涕和鼻塞為特征的過敏性疾病[1]。AR 對患者雖無生命威脅，但會對生活質量產生負面影響。AR 具有遷延不愈的特點，西醫等抗組胺、皮質類固醇等治療僅以緩解癥狀為主，但對于持續性中重度AR 患者，部分患者使用后效果一般[2-3]。中醫認為脾氣虛弱證是AR 最常見的證型，因此，溫陽補益固本是治療AR 的主要原則[4-5]。益氣溫陽方具有活絡散寒、溫補陽氣、補益脾肺的作用[6]。本研究主要探討益氣溫陽方治療持續性中重度AR患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇省中醫院（以下簡稱“我院”）于2020 年6 月至2021 年10 月收治的持續性中重度AR 患者126 例為研究對象，采用信封抽簽的形式將其分為對照組和研究組，每組各63 例。對照組中男36 例，女27 例；年齡27～59 歲，平均（36.92±4.15）歲；病程1～5 年，平均（2.94±0.83）年；中度33 例，重度30 例。研究組中男39 例，女24 例；年齡25～59 歲，平均（37.51±3.98）歲；病程1～7 年，平均（3.02±0.75）年；中度34 例，重度29 例。兩組性別、年齡、病程及病情嚴重程度比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標準：①西醫診斷參考《變應性鼻炎的診治原則和推薦方案》[7]，經前鼻鏡、鼻內鏡或副鼻竇CT 等檢查確診，均為持續性中重度AR；②中醫診斷參考《中醫病癥診療標準與方劑選用》[8]，辨證分型為脾氣虛弱證，鼻癢而噴嚏連作，清涕量多，四肢乏力，大便溏薄，鼻黏膜色淡紅，舌淡，苔白，脈細弱；③治療前血清總免疫球蛋白E 為陽性，皮膚過敏原點刺試驗陽性；④患者及其家屬知情本研究，且簽署同意書。排除標準：①伴有鼻息肉、鼻竇炎、鼻中隔偏曲等影響鼻功能的病變；②合并發作期哮喘；③妊娠或哺乳期婦女；④合并肺、心血管、腎等嚴重原發性疾病。脫落標準：①治療過程中發現夾雜證；②治療期間無法堅持而退出研究；③同時參與其他治療方案，影響療效判定。本研究已獲得我院醫學倫理委員會批準（批準文號：20190516）。

1.2 治療方法

對照組給予常規治療，包括健康教育，避免接觸變應原，同時給予地氯雷他定片（深圳立信泰藥業股份有限公司，規格：5 mg，生產批號：20200214）口服治療，5 mg/次，每晚1 次。研究組在對照組的基礎上給予益氣溫陽方治療：烏梅、地龍、生黃芪、黨參、桂枝各10 g，甘草3 g，辛夷、五味子、麻黃、干姜各6 g，每日1 劑水煎服，分早晚2 次服用，每次150 ml。以14 d為1 個療程，連續治療2 個療程。

1.3 療效判定依據

依據癥狀積分下降指數（symptom score reduction index，SSRI）評價臨床療效，其中SSRI≥66%為顯效，SSRI＞25%～＜66%為有效，SSRI≤25%為無效[7]。SSRI=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.4 觀察指標

①治療前后對兩組臨床癥狀、體征進行評分，癥狀主要包括鼻癢、鼻塞、噴嚏、擤鼻，按照癥狀無輕中重評分0～3 分。體征評分包括中鼻甲黏膜息肉樣變、息肉形成，或下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊靠，見不到中鼻甲，記錄為3 分；下鼻甲與鼻中隔/或鼻底緊靠，下鼻甲與鼻底之間尚有小縫隙，記錄為2 分；鼻中隔、中鼻甲尚可見，下鼻甲輕度腫脹，記錄為1分[9]。②抽取患者治療前后空腹肘靜脈血4 ml，靜置30 min，離心處理（速率3000 r/min，時間6 min，半徑8 cm）后取上層血清，上層血清分離完成后保存于低溫冰箱中。選用購自美國RD 公司試劑盒，參考試劑盒說明書，經酶聯免疫吸附法檢測血清細胞因子水平，包括γ 干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、白細胞介素（interleukin，IL）-1、IL-13、IL-4、IL-35。③統計兩組不良反應情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 27.0 統計軟件進行數據處理。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內前后比較采用配對t 檢驗，計數資料用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗。等級資料采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后臨床癥狀、體征評分及總評分比較

治療前兩組臨床癥狀、體征評分及總評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后兩組臨床癥狀、體征評分及總評分均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀、體征評分及總評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后臨床癥狀、體征評分及總評分比較（分，±s）

注t1、P1 代表兩組治療前的比較，t2、P2 代表兩組治療后的比較

2.3 兩組治療前后血清細胞因子水平比較

治療前兩組IFN-γ、IL-1、IL-13、IL-4、IL-35水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后兩組IFN-γ、IL-1 水平均較治療前升高，IL-13、IL-4、IL-35水平均較治療前降低，且研究組IFN-γ、IL-1 水平均高于對照組，IL-13、IL-4、IL-35 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清細胞因子水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后血清細胞因子水平比較（ng/L，±s）

注t1、P1 代表兩組治療前的比較，t2、P2 代表兩組治療后的比較。IFN-γ：γ 干擾素；IL：白細胞介素

2.4 兩組患者不良反應發生情況

兩組均未見明顯的不良反應發生。

3 討論

持續性中重度AR 患者病情較為嚴重，需長期服用藥物，但療程長，花費高，患者依從性難以把握，同時西藥長期大量使用，又易增加不良反應的發生風險。從中醫方面來看，AR 屬于“鼻鼽”范疇，其病因包括外因與內因，內因包括患者臟腑虛弱，以脾氣虛弱為重，肺為脾之子，會引起肺氣受損，引起鼻鼽；外因是指受到風邪、寒邪侵肺，肺主鼻，引起鼻鼽相關癥狀?？梢姡l外不固、肺氣虛弱、風寒侵襲是治療AR的主要切入點[2]。

益氣溫陽方由黨參、烏梅、桂枝、生黃芪、地龍、辛夷、五味子、甘草、麻黃、干姜十味藥組成，方中以黨參、生黃芪為君藥，益氣醒脾、溫補脾肺；干姜、桂枝為臣藥，溫中升陽、宜通肺氣；更添麻黃、五味子驅邪聯陰；烏梅、甘草可助陽氣內守，在配以地龍為佐，通經活絡，更以辛夷為使藥，上達鼻竅，全方配伍：以陽升氣，以陰藏陽，則陰陽循環，圓潤不息，正氣充實，則疾病自愈[10-11]。既往動物實驗證實[12]，建立AR 小鼠模型，經益氣溫陽方治療后小鼠癥狀有所改善，相關血清細胞因子含量有所改善。嚴道南[13]的臨床對照試驗結果顯示，益氣溫陽方可通過調節AR 患者的免疫機制促進AR 患者的癥狀改善。本研究結果顯示，治療后研究組的臨床療效優于對照組，臨床癥狀、體征評分及總評分低于對照組，且兩組均未見明顯的不良反應發生。可見益氣溫陽方治療脾氣虛弱證持續性中重度AR 患者，可促進癥狀改善，療效顯著，具有較高的臨床應用價值。

有研究認為[14-16]，維持性中重度AR 的主要發病機制與Th1 細胞、Th2 細胞免疫失衡有關，且主要與Th2 細胞應答增強有關。當機體鼻黏膜受到變應原刺激后，會激活樹突狀細胞、巨噬細胞將變應原分解成抗原片段，誘導初始T 細胞分化為Th2 細胞，產生特異性免疫球蛋白E 抗體，使機體處于致敏狀態[15-17]。當機體再次接觸變應原情況下，這些因子會對鼻黏膜的感覺神經產生刺激作用，引起鼻癢、鼻塞、噴嚏、擤鼻等臨床癥狀[18-19]。IL-1 和IFN-γ 均由Th1 細胞分泌，是重要的抗炎因子[20]；IL-13、IL-4、IL-35 可由Th2細胞分泌，介導炎癥反應，并抑制Th1 細胞表達[16]。本研究結果顯示，應用益氣溫陽方治療可有效調節患者的IFN-γ、IL-1、IL-13、IL-4、IL-35 水平。藥理研究證實，麻黃可通過調節炎癥反應遞質緩解氣道高反應性[21-22]；黨參中的黨參低聚糖具有抗氧化、抗炎等功效[23]；五味子可沉淀并凝固局部蛋白，于鼻黏膜表面形成致密保護層，緩解氣道炎癥損傷[24]。

綜上所述，益氣溫陽方治療脾氣虛弱證持續性中重度AR 患者，可促進癥狀改善，降低炎癥因子水平，療效顯著。