高頻震蕩通氣聯合牛肺表面活性劑治療新生兒急性呼吸窘迫綜合征的臨床效果

李杰 張荷花 李 磊 李帥

安徽省阜陽市婦女兒童醫院新生兒科，安徽阜陽 236000

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是一種進行性缺氧性呼吸衰竭，其原則為盡早機械通氣、積極治療原發疾病、加強輔助支持治療，及時進行有效干預[1-3]。高頻震蕩通氣（high frequency oscillatory ventilation，HFOV）是一種新型機械通氣方式，目前已被廣泛應用于ARDS 的臨床治療中，能夠顯著改善患者氧合，降低肺部損傷[4-6]。研究發現，相較于人工合成的肺表面活性物質（pulmonary surfactant，PS），牛肺表面活性劑作為一種天然PS 制劑治療新生兒ARDS，其臨床不良反應發生率更低，安全性更高[7]。基于此，本研究將HFOV 聯合牛肺表面活性劑用于新生兒ARDS 治療中，探究其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2021 年6 月安徽省阜陽市婦女兒童醫院（以下簡稱“我院”）新生兒重癥監護病房行呼吸機輔助通氣的ARDS 新生兒為研究對象。采用拋硬幣法分為研究組（48 例）和對照組（32 例）。納入標準：①符合蒙特勒標準[8]；②年齡≤6 h，且出生12 h 內出現呼吸困難需進行呼吸機輔助通氣患兒。排除標準：①合并先天呼吸系統發育畸形；②合并先天性心臟病及遺傳代謝性疾病。所有患兒監護人均簽署研究知情同意書，本研究經我院倫理研究委員會批準。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P >0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 研究方法

所有患兒均符合呼吸機輔助通氣指征，機械通氣開始后，經氣管給予牛肺表面活性劑（北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字：H20052128），給藥劑量為60～90 mg/kg，均一次給予。

對照組患兒在牛肺表面活性劑的基礎上行常規機械通氣（conventional mechanical ventilation，CMV）。采用德國Stephanie 小兒常頻呼吸機[批準文號：國食藥監械（進）字2004 第2541152 號]，初始參數：頻率為20～60 次/min，吸入氧分數（fraction of inpired oxygen，FiO2）為60%～100%，吸氣時間0.3～0.5 s，呼氣末正壓（positive expiration end-pressure，PEEP）4～7 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），吸氣峰壓（peak inspiratory pressure，PIP）20～30 cmH2O。上機后根據實時監控血氣分析值和患兒臨床表現逐漸調整治療參數。當患兒呼吸、心率、血壓、血氧飽和度等生命體征穩定，X線片顯示通氣狀況明顯改善，FiO2降為35%，PIP＜15 cmH2O 時，可考慮撤機。

研究組患兒在牛肺表面活性劑的基礎上行HFOV。采用美國Sensor Medics 3100A 型高頻振蕩呼吸機[批準文號：藥械準字（進）字2016 第2213613 號]，初始參數：振蕩頻率（F）為10～15 Hz，平均氣壓道（mean airway pressure，PaW）為15～20 cmH2O，振蕩壓力幅度（△P）為25～40 cmH2O，FiO2為60%～100%，偏置氣流為15 L/min，吸呼比為33%。上機后根據實時監控血氣分析值和患兒臨床表現逐漸調整治療參數。當患兒呼吸、心率、血壓、血氧飽和度等生命體征穩定，X 線片顯示通氣狀況明顯改善，PaW 為8～10 cmH2O，FiO2為25%，動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）可維持在60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以上，動脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）可維持在50 mmHg 以下時，可考慮撤機[9]。

1.3 觀察指標

比較兩組治療效果、血氣改善情況、并發癥發生情況。①治療效果評價指標包括呼吸機使用時間、撤機后給氧天數和住院天數。②血氣改善情況：記錄所有患兒通氣時（牛肺表面活性劑使用前），通氣后12、24、48、72 h 的PaO2、PaCO2、FiO2、PaW；計算患兒氧合指數（oxygenation index，OI）、呼吸指數（respiratory index，RI）。③并發癥包括肺出血、肺氣漏、顱內出血、缺氧性心肌損害、壞死性小腸結腸炎等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果相關指標比較

研究組呼吸機使用時間、撤機后給氧天數和住院天數短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果相關指標比較（±s）

表2 兩組治療效果相關指標比較（±s）

2.2 兩組不同時間點血氣改善情況比較

整體分析：兩組PaO2、PaCO2、OI、RI 時間、組間、交互作用比較，差異有統計學意義（P <0.05），提示兩組在血氣改善方面存在明顯差異。進一步兩兩比較，組內比較：兩組PaO2、PaCO2、OI、RI 組內不同時間點兩兩比較，差異有統計學意義（P <0.05）。組間比較：通氣12、24、48 h，兩組PaO2、PaCO2、OI、RI 比較，差異有統計學意義（P <0.05）；通氣72 h，兩組OI、RI 比較，差異有統計學意義（P <0.05）。見表3。

表3 兩組不同時間點血氣改善情況比較（±s）

注與本組通氣時比較，aP <0.05；與本組通氣12 h 比較，bP <0.05；與本組通氣24 h 比較，cP <0.05；與本組通氣48 h 比較，dP <0.05；與對照組同期比較，eP <0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；OI：氧合指數；RI：呼吸指數

2.3 兩組并發癥發生率比較

研究組肺出血2 例、顱內出血1 例、缺氧性心肌損害3 例、壞死性小腸結腸炎2 例，并發癥發生率為16.67%（8/48）；對照組肺出血3 例、肺氣漏1 例、顱內出血2 例、缺氧性心肌損害3 例、壞死性小腸結腸炎3 例，并發癥發病率為37.50%（12/32）。兩組并發癥發生率比較，差異有統計學意義（χ2=4.444，P=0.035）。

3 討論

ARDS 是一種病因及發病機制較為復雜的急性炎癥綜合征，主要是由PS 繼發性缺乏引起的肺部損傷，隨著肺組織炎癥加重，還會引起全身性炎癥、呼吸窘迫及繼發性多器官衰竭[10-11]。研究發現，注射肺表面活性物質在預防和治療新生兒ARDS 方面具有較好的效果及臨床意義[12]。牛肺表面活性劑是一種由特異性表面活性蛋白和磷脂組成的復合物，分布于肺泡內表面，能夠有效降低肺泡氣-液界面的表面張力，提高肺組織順應性，降低吸氣阻力，維持肺泡容量的穩定性及肺組織適當回縮與擴張[13-14]。研究發現，新生兒ARDS 預防性給藥（牛肺表面活性劑）能夠明顯降低患兒肺部感染及呼吸暫停的發生率，改善患兒的血氣狀態[15-16]。

HFOV 是指通氣頻率在正常頻率4 倍以上的輔助通氣，可在不增加氣壓傷的基礎上有效提高氧合程度[17-19]。HFOV 具有氣壓道穩定、潮氣量小、高頻率等特點，能夠有效促進CO2排除及改善氧合，避免因肺泡過度擴張導致的慢性肺傷和氣壓傷，從而降低氣道對壓力和氧氣的要求，目前已越來越多地應用于臨床[20-21]。本研究采用HFOV 聯合牛肺表面活性劑治療新生兒ARDS，結果顯示患兒PaO2明顯上升，PaCO2、OI、RI 明顯下降，且血氣改善情況優于CMV 治療的患兒。HFOV 是通過PaW 和△P 來調節通氣和換氣，PaW 調節肺活量，能夠加快肺區域間不均勻性的氣體交換，支持并充盈肺泡，使PaO2明顯上升；△P 調節潮氣量大小，用正壓將混合氣體壓入肺部，同時用負壓將氣體抽出，從而使PaCO2下降，并逐漸維持到穩定水平，有效改善患兒血氣狀況[22-24]。本研究結果顯示，HFOV 能夠明顯縮短機械通氣、氧暴露及住院時間，降低并發癥發生率。其主要是由于HFOV 工作頻率是正常頻率4 倍以上，即與人體的自然頻率處于不同的頻譜范圍，幾乎不存在相互影響，不會影響患兒自主呼吸，從而有效避免肺損傷等一系列并發癥，縮短通氣、給氧時間[25-26]。

綜上所述，HFOV 聯合牛肺表面活性劑治療新生兒ARDS 可明顯改善患兒血氧狀態，縮短機械通氣及用氧時間，降低并發癥發生率，臨床療效良好。