補(bǔ)鋅聯(lián)合西咪替丁與喜炎平治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉對患兒免疫功能的影響

張晶晶

（如皋博愛醫(yī)院兒科，江蘇 南通 226503）

輪狀病毒是引起嬰幼兒腹瀉的主要病原體，可引起患兒出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等癥狀，尤其腹瀉癥狀更為明顯，多為水樣便，或者蛋花湯樣便，病情嚴(yán)重會出現(xiàn)酸中毒、代謝紊亂。臨床治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉以抗病毒、糾正酸堿平衡為主，西咪替丁屬于H2受體拮抗劑，可抑制胃酸分泌，減輕腸黏膜水腫；還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，恢復(fù)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，抑制病毒復(fù)制，并提高機(jī)體免疫功能[1]。喜炎平是一種具有抗病毒、抗炎等功能的中成藥，其可通過改善毛細(xì)血管微循環(huán)，減少組織液滲出，以緩解患兒腹瀉癥狀[2]。西咪替丁和喜炎平兩種藥物均是治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉的常用藥物，聯(lián)合使用可在提高免疫的同時(shí)達(dá)到抗炎作用[3]。鋅可保護(hù)細(xì)胞膜免受毒素的損害，且鋅所吸收、代謝的場所為腸道，賴氨葡鋅顆粒是鋅劑的一種，研究顯示，腹瀉時(shí)腸道功能會出現(xiàn)紊亂，適當(dāng)補(bǔ)充賴氨葡鋅顆粒會使腸道酶活性增加，進(jìn)而提高腸道抗感染、抗病毒能力[4-5]。因此，本研究旨在探討補(bǔ)鋅聯(lián)合西咪替丁與喜炎平治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉對患兒炎癥因子與免疫功能的影響，并分析治療后患兒嘔吐、發(fā)熱、脫水和腹瀉緩解時(shí)間，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將如皋博愛醫(yī)院2020年1月至2021年11月期間收治的輪狀病毒感染性腹瀉患兒50例分為兩組。對照組（25例）中男、女患兒分別為14、11例；年齡15個(gè)月 ～ 4歲，平均（2.31±0.65）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～2 d，平均（1.56±0.23） d。研究組（25例）中男、女患兒分別為13、12例；年齡16個(gè)月 ～ 4歲，平均（2.11±0.58）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～2 d，平均（1.67±0.25） d。兩組患兒以上資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可實(shí)施比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒科學(xué)》[6]中關(guān)于腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；糞便呈蛋花湯樣或水樣，不存在腥臭味和膿血者；在秋冬季節(jié)容易發(fā)病者；經(jīng)大便檢測報(bào)告結(jié)果顯示輪狀病毒感染陽性者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他原因引起的腹瀉者；有先天性心臟病、免疫系統(tǒng)疾病者；對本次所用藥物成分有過敏史者；合并先天性胃腸道畸形者；有重要器官（肝、腎、心）功能異常者；中重度營養(yǎng)不良者等。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2治療方法患兒均實(shí)施退熱、補(bǔ)液、調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡、保護(hù)胃腸道黏膜治療[7]。對照組患兒采用西咪替丁注射液（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024289，規(guī)格：2 mL∶0.2 g）、喜炎平注射液（江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026249，規(guī)格：2 mL∶50 mg）靜脈滴注治療，取10～15 mg/（kg·d）西咪替丁注射液溶于100 mL的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注；取5～10 mg/（kg·d）喜炎平注射液溶于100 mL的0.9%氯化鈉注射液中靜脈注射，1次/d。研究組患兒在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合賴氨葡鋅顆粒（沈陽東新藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022795，規(guī)格：5 mg/袋）口服治療，1～6個(gè)月患兒2.5 mg/次；7～12個(gè)月患兒5 mg/次；1歲 ＜ 患兒 ≤ 10歲10 mg/次，1次/d。兩組患兒均治療5 d。

1.3觀察指標(biāo)①治療后參照《實(shí)用兒科疾病診療技術(shù)》[8]分析兩組患兒臨床療效，顯效：患兒嘔吐、脫水等臨床癥狀已消失，大便形狀和次數(shù)已正常，且大便檢測報(bào)告輪狀病毒為陰性；有效：患兒嘔吐、脫水等臨床癥狀好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)和性狀改善，大便檢測報(bào)告輪狀病毒為陰性；無效：患兒嘔吐、脫水等臨床癥狀未改善，大便檢測報(bào)告輪狀病毒為陽性。臨床總有效率=顯效率+有效率。②對比兩組患兒臨床癥狀與體征（嘔吐、發(fā)熱、脫水和腹瀉）緩解時(shí)間。③炎癥因子。抽取患兒治療前后空腹靜脈血（3 mL），進(jìn)行10 min的離心（3 000 r/min）后取血清，血清降鈣素原（PCT）、C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）水平檢測方法均為酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法。④免疫功能。血液采集方法同③，采用流式細(xì)胞分析儀（無錫廈泰生物科技有限公司，型號： NL-CLC B14）檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；使用S-W法檢驗(yàn)計(jì)量資料數(shù)據(jù)是否服從正態(tài)分布，對于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效比較研究組患兒臨床總有效率較對照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2兩組患兒臨床癥狀與體征緩解時(shí)間治療后研究組患兒臨床癥狀與體征（嘔吐、發(fā)熱、脫水、腹瀉）緩解時(shí)間較對照組均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀與體征緩解時(shí)間比較( ±s , d)

表2 兩組患兒臨床癥狀與體征緩解時(shí)間比較( ±s , d)

組別 例數(shù) 嘔吐 發(fā)熱 脫水 腹瀉對照組 25 3.38±0.75 4.03±0.88 4.09±0.89 3.97±0.93研究組 25 2.58±0.69 3.18±0.98 3.22±1.03 2.81±0.87 t值 3.925 3.227 3.196 4.554 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3兩組患兒炎癥因子指標(biāo)水平比較治療后兩組患兒血清PCT、CRP、IL-6水平均低于治療前，研究組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)水平比較( ±s)

表3 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；CRP：C- 反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素 -6。

組別 例數(shù) PCT(ng/mL) CRP(mg/L) IL-6(pg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 0.52±0.14 0.27±0.09* 8.88±3.17 4.58±1.64* 176.23±10.68 130.37±10.25*研究組 25 0.55±0.15 0.21±0.05* 9.14±3.25 2.96±1.39* 177.17±11.42 89.13±9.43*t值 0.731 2.914 0.286 3.768 0.301 14.805 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較治療后兩組患兒外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均高于治療前，而外周血CD8+百分比均低于治療前，且研究組患兒外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值較對照組升高，外周血CD8+百分比較對照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 60.25±3.17 67.32±3.86* 30.11±2.22 39.27±2.47* 30.49±3.81 28.27±2.34* 1.02±0.27 1.38±0.28*研究組 25 60.13±3.20 70.21±4.04* 30.09±2.17 44.16±3.59* 30.53±4.11 26.13±2.04* 1.05±0.26 1.59±0.30*t值 0.133 2.586 0.032 5.611 0.036 3.447 0.400 2.559 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

輪狀病毒是引起患兒腹瀉的主要病原體之一，小腸上皮細(xì)胞被病毒感染后，生理功能發(fā)生障礙，腸黏膜乳糖酶的含量降低，導(dǎo)致腸道內(nèi)半乳糖和葡萄糖增加，而細(xì)菌會對雙糖進(jìn)行分解，從而出現(xiàn)有機(jī)酸分子，促使大腸腔內(nèi)的滲透壓升高，導(dǎo)致腹瀉。臨床治療中西咪替丁可保護(hù)受損腸黏膜免受酸性環(huán)境的持續(xù)性刺激，為修復(fù)腸道提供了必要前提，而喜炎平主要成分為穿心蓮內(nèi)酯，其可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，可阻斷病毒DNA/RNA的復(fù)制，緩解病毒對細(xì)胞的損害，且該藥物還可促進(jìn)各種免疫活性物質(zhì)的釋放，具有抗感染的功效[9]。

鋅是人體必需的微量元素之一，可維持人體的正常食欲，增強(qiáng)免疫力，促進(jìn)生長發(fā)育；而缺鋅將導(dǎo)致腸道絨毛輕度萎縮，刷狀緣雙糖酶活性下降，因此鋅在維持小腸正常結(jié)構(gòu)、保護(hù)小腸正常功能中發(fā)揮重要作用，而對于腹瀉的患兒補(bǔ)充鋅劑可通過抑制一氧化氮（NO）的生成來保護(hù)腸黏膜[10-11]。賴氨葡鋅顆粒是賴氨酸和葡萄糖酸鋅混合劑，賴氨酸可以促進(jìn)人體的蛋白質(zhì)合成和代謝，也可提高免疫功能；葡萄糖酸鋅可抑制腸胃激素的分泌，提高小腸對鈉、氯離子的吸收，進(jìn)而使小腸腔內(nèi)的滲透壓降低，另外，其還可促進(jìn)小腸黏膜上皮細(xì)胞的修復(fù)，改善腸道電解質(zhì)紊亂現(xiàn)象[12]。此次研究中，治療后研究組患兒嘔吐、發(fā)熱、脫水和腹瀉緩解時(shí)間均短于對照組，臨床總有效率高于對照組，表明補(bǔ)鋅聯(lián)合西咪替丁與喜炎平治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉可提高患兒臨床總有效率，縮短患兒臨床癥狀緩解時(shí)間。

當(dāng)患兒發(fā)生輪狀病毒感染性腹瀉后，會導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)而使致病菌增多，內(nèi)毒素合成增加，機(jī)體呈應(yīng)激狀態(tài)，致使部分細(xì)胞因子水平升高；CRP、IL-6均為常見炎癥因子，反映患兒發(fā)生感染及感染程度，上述炎癥因子水平升高會加劇腸道黏膜的損傷；另外監(jiān)測PCT水平的變化也能夠間接評估腸道菌群病情發(fā)展與預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況[13]。賴氨葡鋅顆粒中的賴氨酸可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的活化，激活多種免疫物質(zhì)的活性，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能；葡萄糖酸鋅能在加速腸道上皮細(xì)胞修復(fù)的同時(shí)，可改善腸道對電解質(zhì)的吸收；另外，葡萄糖酸鋅可保護(hù)細(xì)胞膜，減少細(xì)胞毒素吸收與損傷，降低炎癥因子水平[14]。此次研究中，研究組患兒經(jīng)治療后，外周血CD8+百分比及血清炎癥因子水平較對照組均降低，外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值較對照組均升高，表明補(bǔ)鋅聯(lián)合西咪替丁與喜炎平治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉可降低患兒炎癥因子水平，改善免疫功能。

綜上，補(bǔ)鋅聯(lián)合西咪替丁與喜炎平治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉可提高患兒臨床總有效率，縮短患兒嘔吐、發(fā)熱、脫水、腹瀉緩解時(shí)間，降低炎癥因子水平，提升患兒免疫功能，可在臨床進(jìn)一步應(yīng)用與推廣。