影響乳腺癌根治術后患者發生肺部感染的相關因素及其血清指標變化

陳 敏

（成都市雙流區第一人民醫院·四川大學華西空港醫院普外科，四川 成都 610200）

乳腺癌患者早期缺乏典型癥狀，多在體檢時被發現，隨著疾病進展，患者可伴有乳腺腫塊、乳頭溢液等癥狀，疾病發展至晚期時，腫瘤細胞已發生遠處轉移，可引起多器官的損傷與病理變化。乳腺癌根治術是臨床中治療早中期乳腺癌的主要治療手段，其具有療效確切、效果穩定等優勢，能夠有效清除淋巴結與淋巴組織，延緩病情進展，實現局部治愈，延長患者生存時間。術后化療雖能夠殺滅殘留腫瘤細胞，但也會導致較強的不良反應，促使白細胞和其他免疫細胞水平下降，降低免疫功能，增加肺部感染風險，影響預后。有研究證實，乳腺癌根治術后患者肺部感染能夠引發外周血細胞因子水平變化[1]。其中輔助性T細胞17（Th17）及其分泌的細胞因子在宿主抗感染的早期免疫過程中發揮著重要作用，Th17可通過分泌炎癥因子來活化氣道中的中性粒細胞，誘發炎癥反應，從而提高乳腺癌患者術后肺部感染發生率；糖蛋白抗原153（CA153）、糖蛋白抗原125（CA125）、特異性組織多肽抗原（TPS）為常見腫瘤標志物，研究發現，血清腫瘤標志物檢測對于判斷乳腺癌術后是否發生肺部感染有一定的參考意義[2]。因而分析血清炎癥因子與腫瘤標志物水平的變化情況對于乳腺癌根治術后發生肺部感染的預防具有重要意義。基于此，本研究回顧性分析行乳腺癌根治術的213例患者的臨床資料，旨在探討乳腺癌根治術患者發生肺部感染的危險因素，以及其血清因子的變化情況，為臨床的預防、治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2019年3月至2022年2月期間于成都市雙流區第一人民醫院·四川大學華西空港醫院行乳腺癌根治術的213例患者的臨床資料，根據患者術后是否發生肺部感染將其分為發生肺部感染組（42例）和未發生肺部感染組（171例）。所有患者均為女性。納入標準：所有患者均符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2017年版）》[3]中的相關診斷標準；肺部感染組患者同時符合《醫院感染診斷標準（試行）》[4]中肺部感染的相關診斷標準：以下5項中符合其中任意4項確診為肺部感染：①術后3 d發生咳嗽、咳痰；②體溫＞38 ℃者；③不同程度肺實變體征且雙肺可聞及干、濕性啰音等；④實驗室檢查白細胞計數（WBC） ＞15×109/L；⑤胸部X線片檢查有肺部感染影像學改變。納入標準：符合上述診斷標準，且經病理學診斷確診為乳腺癌者；年齡≤ 80歲者；術前未接受其他治療者等。排除標準：伴有感染性或免疫性疾病者；術前即存在肺部疾病者，如肺炎、支氣管炎等；合并肝、腎等臟器損傷者等。研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2研究方法①對兩組患者的臨床資料采取單因素分析，包括年齡、是否合并糖尿病、是否有吸煙史、TNM分期、手術類型、手術時間、引流方式、引流時間、引流量、住院時間。②對兩組患者血清學指標進行單因素分析，包括血清CA153、CA125、TPS、白細胞介素 -17（IL-17）、白細胞介素 -23（IL-23）、C- 反應蛋白（CRP）水平。采集所有患者空腹靜脈血4 mL，離心（轉速：3 000 r/min，時間：15 min）后，取血清，其中血清IL-17、IL-23、CRP水平采用酶聯免疫吸附實驗法測定；血清CA153、CA125、TPS水平采用羅氏cobase 602電化學發光儀及配套檢測試劑（羅氏公司）檢測。②采用多因素Logistic回歸分析模型，篩選乳腺癌根治術后患者發生肺部感染的獨立危險因素。

1.3統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較行χ2檢驗，多組間比較采用χ2趨勢分析；計量資料均首先進行正態性和方差齊性檢驗，若符合正態分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗；采用多因素Logistic回歸分析篩選影響乳腺癌根治術后患者發生肺部感染的危險因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1影響乳腺癌根治術后患者發生肺部感染的臨床指標單因素分析發生肺部感染組中有吸煙史、引流時間≥ 30 d、住院時間≥ 20 d的患者占比均較未發生肺部感染組顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 影響乳腺癌行根治術后患者發生肺部感染的臨床指標單因素分析

2.2影響乳腺癌根治術后患者發生肺部感染的血清學指標單因素分析發生肺部感染組患者血清CA153、CA125、TPS、IL-17、IL-23、CRP水平均較未發生肺部感染組顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 影響乳腺癌行根治術后患者發生肺部感染的血清學指標單因素分析( ±s)

表2 影響乳腺癌行根治術后患者發生肺部感染的血清學指標單因素分析( ±s)

注：CA153：糖蛋白抗原153；CA125：糖蛋白抗原125；TPS：特異性組織多肽抗原；IL-17：白細胞介素-17；IL-23：白細胞介素-23；CRP：C-反應蛋白。

因素 發生肺部感染組(42例)未發生肺部感染組(171例) t值 P值CA153(U/mL) 32.35±5.15 22.65±5.13 10.971 ＜0.05 CA125(U/mL) 25.36±5.97 18.43±3.81 9.325 ＜0.05 TPS(U/L) 85.59±11.63 62.74±11.78 11.291 ＜0.05 IL-17(pg/L) 552.47±23.73 191.28±20.46 99.235 ＜0.05 IL-23(pg/L) 758.58±70.55 436.45±68.79 27.056 ＜0.05 CRP(mg/L) 19.64±3.59 10.66±5.83 9.538 ＜0.05

2.3影響乳腺癌根治術后患者發生肺部感染的多因素Logistic回歸分析以乳腺癌根治術后患者發生肺部感染為因變量，將單因素分析中有統計學意義的因素作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，結果顯示，引流時間≥ 30 d、住院時間≥ 20 d、有吸煙史均為乳腺癌患者行根治術后發生肺部感染的危險因素，差異均有統計學意義（OR=3.971、2.452、2.145，均P＜0.05），見表3。

表3 影響乳腺癌行根治術后患者發生肺部感染的多因素Logistic回歸分析

3 討論

現階段治療乳腺癌以保乳手術、乳腺根治術為主，但保乳手術適應證較嚴格，臨床應用存在諸多限制，因此乳腺癌根治術是該病的主要治療手段，該術式能夠徹底清除腫瘤組織與淋巴結。但是，乳腺癌根治術對患者的呼吸系統影響較大；此外，在創口疼痛的刺激下，易引發痰液、分泌物聚集于氣道，進而使術后發生肺部感染的風險增加[5-6]。發生肺部感染后不僅會嚴重降低患者預后質量，還會給患者造成嚴重的心理創傷。因此分析乳腺癌患者行根治術后發生肺部感染的危險因素尤為關鍵。

本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，引流時間≥ 30 d、住院時間≥ 20 d、有吸煙史均為乳腺癌患者行根治術后發生肺部感染的危險因素。分析其原因為，引流管引流體內液體時，建立了腔內與外界環境的通道，細菌能夠通過管道進入切口，隨著引流時間延長，患者的防御能力也逐漸降低，為微生物繁殖提供條件，導致肺部感染風險升高[7]；患者住院時間越長，接觸醫院內部病原菌的時間也隨之越長，增加了交叉感染的風險；同時，住院時間的延長會導致患者承受較大的心理壓力，尤其是體質較差的患者，感染風險大幅增加[8]；長期大量吸煙會對支氣管黏膜上皮纖毛的運動功能形成阻礙，降低肺巨噬細胞的吞噬能力，影響肺功能，增加肺部感染的概率；此外，受手術操作、麻醉藥物的影響，患者機體免疫力下降，有利于提升肺部感染發生率[9]。由此可見，臨床中應對乳腺癌根治術后患者加強護理，嚴格實行無菌操作、規范術后護理流程；將引流裝置始終保持負壓狀態，觀察患者切口有無積液、出血，及時更換敷料；進行健康宣教，監督患者戒煙、戒酒，保持健康的生活習慣，根據病情適度運動，以提高機體免疫力。

CA153、CA125、TPS屬于腫瘤標志物典型指標，臨床中可用于乳腺癌診斷與術后療效評估[10]。IL-17、IL-23、CRP均屬于炎癥介質，其水平過度表達，可激活炎癥通路，誘導多種炎癥因子表達，增加對肺泡血管內皮細胞的浸潤程度，導致機體炎癥反應加重[11]。本研究結果顯示，發生肺部感染組患者血清CA153、CA125、TPS、IL-17、IL-23、CRP水平均顯著高于未發生肺部感染組，提示乳腺癌行根治術后發生肺部感染患者血清腫瘤標志物與炎癥因子指標水平均較高。由此可見，臨床中應對乳腺癌根治術術前、術后預防性予以患者抗菌藥物，抑制炎癥因子表達，以預防術后并發肺部感染；針對腫瘤標志物水平高、病情發展較為嚴重的患者，可考慮聯合放化療治療、靶向藥物治療，以殺滅腫瘤細胞，降低腫瘤標志物水平，減少術后肺部感染的發生。

綜上，乳腺癌根治術后發生肺部感染的患者血清腫瘤標志物與炎癥因子水平均異常升高，建議患者術后早期給予針對性抗感染及輔助放化療治療；同時，引流時間≥ 30 d、住院時間≥ 20 d、有吸煙史均為乳腺癌患者行根治術后發生肺部感染的危險因素，臨床應早期識別以上因素并及時實施相關干預措施，降低患者肺部感染發生率，進而達到改善患者預后的目的。但本研究為回顧性研究，且選取病例數較少，具有一定的局限性，后期可增加選取病例數進行進一步研究。