酪酸梭菌活菌散聯合干擾素治療輪狀病毒感染性腹瀉的效果及對患兒乳酸、炎癥因子水平的影響

盛華西

山東省菏澤市婦幼保健院兒科，山東菏澤 274000

輪狀病毒（Rotavirus，RV）感染是造成兒童腹瀉的主要原因之一，多見于2 歲以內的嬰幼兒群體，患兒可出現發熱、腹痛、嘔吐等癥狀，大便呈水樣或黃綠色稀便，且每日大便次數增多。該病對患兒胃腸道功能的影響較大，可引起脫水、電解質紊亂現象，還易導致患兒營養不良，病情嚴重者可并發心肌炎、腦炎等疾病，對其生命安全造成威脅。臨床上常采用干擾素治療RV 感染性腹瀉，其能夠阻止病毒在宿主細胞內復制，從而發揮廣譜病毒抑制作用，但該藥難以有效改善患兒的腸道菌群失調現象， 單用時治療效果不理想。酪酸梭菌活菌散是一種酪酸梭菌活菌制劑，能夠耐受胃酸、進入腸道，并在腸道內繁殖并產生酪酸，從而調節腸道菌群平衡，維持正常腸蠕動。 基于此，本研究選取菏澤市婦幼保健院收治的86 例RV 感染性腹瀉患兒作為研究對象，旨在探討酪酸梭菌活菌散聯合干擾素治療， 對RV 感染性腹瀉患兒臨床療效、乳酸水平、炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月至2021年11月菏澤市婦幼保健院收治的86 例RV 感染性腹瀉患兒作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組（43 例）與對照組（43 例）。觀察組中，男22 例，女21 例；年齡7 個月～5 歲，平均（2.85±0.33）歲；病程1～6 d，平均（3.73±0.79）d；體重7～23 kg，平均（15.64±3.19）kg。對照組中，男21 例，女22 例；年齡6 個月～6 歲，平均（2.91±0.32）歲；病程1～7 d，平均（3.78±0.82）d；體重7～25 kg，平均（15.71±3.23）kg。兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經菏澤市婦幼保健院醫學倫理委員會批準（批準文號：2021C007），患兒家長均知情同意。

納入標準：①患兒均符合《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》中的相關診斷標準，糞便檢查顯示RV 陽性；②患兒伴隨發熱、脫水、嘔吐等癥狀，大便次數≥4 次/d；③患兒年齡≤13 歲，病程≤7 d。 排除標準：①合并重要臟器功能障礙者；②合并先天性疾病、自身免疫系統疾病、其他感染性疾病者；③合并精神疾病或依從性極差者；④研究開展前7 d 內接受過相關藥物治療；⑤對本研究所用治療藥物過敏或存在禁忌證者。

1.2 方法

對照組患兒采用干擾素治療，肌內注射重組人干擾素α-2b（上海華新生物高技術有限公司，國藥準字S20030013，生產批號：202111175，規格：3000000 IU/瓶），50 000～100 000 IU/（kg·d），1 次/d。

觀察組患兒采用酪酸梭菌活菌散聯合干擾素治療，干擾素用藥同對照組，口服酪酸梭菌活菌散（青島東海藥業有限公司，國藥準字S20040088，生產批號：B202110193，規格：500 mg/袋），每次500 mg，每天2～3 次。

兩組患兒均連續治療5 d。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患兒的臨床療效， 統計治療前及治療5 d 后的D-乳酸（D-lactic acid，D-LAC）水平、炎癥因子水平。 ①臨床療效：根據《中國腹瀉病診斷治療方案》中的相關標準評估，患兒臨床癥狀在治療3 d 后消失、大便性狀恢復正常、大便次數＜4 次/d，判定為顯效；患兒臨床癥狀在治療3 d 后明顯緩解、大便性狀改善、大便次數≥4 次/d，判定為有效；患兒臨床癥狀在治療5 d 后無任何緩解甚至加重，判定為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②D-LAC及炎癥因子水平：治療前、治療5 d 后抽取患兒空腹靜脈血5 ml，轉速3000 r/min，離心半徑為15 cm，離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測D-LAC、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、 腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患兒臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒治療前后D-LAC 水平的比較

兩組患兒治療前的D-LAC 水平比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后的D-LAC 水平低于本組治療前， 觀察組患兒治療后的D-LAC 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療前后D-LAC 水平的比較（mg/L，±s）

2.3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平的比較

兩組患兒治療前的IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后的IL-6、IL-10、TNF-α 水平低于本組治療前， 觀察組患兒治療后的IL-6、IL-10、TNF-α 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

3 討論

RV 感染性腹瀉在秋冬季節較為多發， 可通過糞口途徑、手手接觸、呼吸道等方式傳播，兒童免疫力相對較弱，更易受到RV 感染，病毒會破壞腸道絨毛上皮細胞，使細胞凋亡、壞死，并對腸道功能產生不良影響。該病病程相對較短，但存在較高的并發癥風險，若不及時采取合理有效的治療措施，易出現高熱、脫水等緊急情況，對患兒生命安全、生長發育造成影響。

干擾素是治療RV 感染性腹瀉的常用藥，能夠調節人體細胞免疫和體液免疫功能，且具有較強的生物活性，能夠在病毒表面與特殊膜受體結合，抑制病毒DNA、RNA 作用，阻止病毒在宿主細胞內增殖，從而保護宿主細胞免受病毒破壞，但單用干擾素存在一定局限性，治療效果不佳。酪酸梭菌活菌對胃酸的耐受力較強，可經口服后在腸道內定植、生長、繁殖，并糾正腸道菌群失調、免疫失調現象，緩解腸功能紊亂癥狀，而且可修復受損腸黏膜，增強腸道黏膜屏障功能，幫助腸細胞抵御RV 侵害，促使腸道功能恢復正常。 酪酸梭菌活菌能夠在腸道中產生大量酪酸，促進腸黏膜生長及修復， 還可將多糖分解為低聚糖，促使腸道內益生菌生長，以此抑制RV 繁殖，延緩患兒病情進展。此外，酪酸梭菌活菌散在抑制病毒的同時可刺激腸黏膜產生分泌型免疫球蛋白A，改善患兒免疫功能，提高腸道對RV 的抵御能力，緩解相關臨床癥狀，縮短患兒康復時間。 本研究結果顯示，觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 究其原因，酪酸梭菌活菌散聯合干擾素能夠發揮較好的藥物協同作用，在抑制RV 的同時調節腸道菌群，糾正水、電解質運轉失調現象，從而進一步提高治療效果。

D-LAC 主要分布于人體胃腸細胞內， 是反映腸黏膜損傷及通透性變化的重要指標，RV 感染性腹瀉患兒的腸細胞遭到病毒破壞， 細胞內的D-LAC 釋放入血液中，導致血清D-LAC 水平升高。 本研究結果顯示， 兩組患兒治療后的D-LAC 水平低于本組治療前，觀察組患兒治療后的D-LAC 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 究其原因，酪酸梭菌活菌散聯合干擾素能夠增強腸黏膜屏障功能，幫助腸道抵御病毒入侵，從而保護腸細胞，降低D-LAC 水平。IL-6是一種促炎細胞因子，能夠促使淋巴細胞分化、聚集，RV 感染性腹瀉患兒體內存在感染及組織損傷現象，活化的T 細胞和成纖維細胞會大量釋放IL-6；IL-10具有廣泛免疫學效應， 能夠抑制單核巨噬細胞活性，誘導免疫耐受；TNF-α 可促使炎癥因子大量釋放，對RV 感染性腹瀉患兒的病情發展有推動作用。 本研究結果顯示，兩組患兒治療后的IL-6、IL-10、TNF-α水平低于本組治療前， 觀察組患兒治療后的IL-6、IL-10、TNF-α 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。究其原因，酪酸梭菌活菌散聯合干擾素能夠抑制RV 復制，保護宿主細胞，減輕病毒感染導致的機體變態反應，同時保護并修復腸道黏膜，減少炎癥因子釋放量，從而促進炎癥因子水平的降低。

綜上所述， 酪酸梭菌活菌散聯合干擾素治療RV感染性腹瀉患兒，可提高臨床療效，改善患兒乳酸水平，對炎癥因子水平有明顯調節作用，值得推廣。