白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗在二線治療失敗晚期卵巢癌患者中的應用效果

付慧英 柯傳慶 彭恩蘭

聯(lián)勤保障部隊第九〇八醫(yī)院腫瘤科，江西南昌 330000

卵巢癌是臨床常見的婦科疾病， 據(jù)相關資料顯示，在我國此癌癥的死亡率已位居婦科腫瘤之首。臨床治療多以手術(shù)和化療為主， 但經(jīng)治療干預后，大部分患者仍然存在著較大的復發(fā)可能和轉(zhuǎn)移風險，對于多線治療失敗后的卵巢癌患者，如何有效提高其臨床療效成為一大難題。近年來，藥物聯(lián)合治療方式在二線治療失敗晚期卵巢癌的應用已成為熱點，其中常見的有經(jīng)白蛋白結(jié)合型紫杉醇和貝伐單抗，其療效性較佳。基于此，本研究將以聯(lián)勤保障部隊第九〇八醫(yī)院收治的136 例二線治療失敗晚期卵巢癌患者為研究對象，觀察白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗治療的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年4月聯(lián)勤保障部隊第九〇八醫(yī)院收治的136 例二線治療失敗晚期卵巢癌患者作為研究對象，按照計算機隨機數(shù)法分為對照組（68 例）與觀察組（68 例）。觀察組中，年齡36～58歲，平均（43.30±2.50）歲；病程1～8年，平均（4.03±0.50）年；中期45 例，晚期23 例。對照組中，年齡35～56 歲，平均（42.03±2.00）歲；病程1～9年，平均（4.69±0.80）年；中期48 例，晚期20 例。兩組患者的年齡、病程、病情程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)聯(lián)勤保障部隊第九〇八醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（倫理批準號：908yy 第20220308 號）。

1.2 入選標準

納入標準：①患者精神狀態(tài)良好，配合度高；②對本研究藥物不過敏；③對本研究知情同意；④相關基礎資料完整；⑤患者年齡＞18 歲；⑥已確診為二線治療失敗卵巢癌患者， 即均為已接受過兩個及以上的系統(tǒng)化療方案仍需再次治療； ⑦距上一次治療結(jié)束時間不超過4 個月； ⑧器官功能水平良好， 白細胞＞3×10/L，血小板＞80×10/L，血紅蛋白＞90 g/L，白蛋白濃度＞29 g/L， 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶＜2.5 倍正常值（0～40 U/L），總膽紅素＜1.5 倍正常值（3.4～17.1 μmol/L），尿常規(guī)尿蛋白＜2+。

排除標準：①精神狀態(tài)異常，無法正常溝通交流；②半年內(nèi)有使用過血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑類小分子藥物； ③給藥前4 周內(nèi)接受過如化療、放療、手術(shù)等相關的抗腫瘤治療；④高血壓疾病患者，且經(jīng)過藥物治療干預后仍未能達到正常水平[收縮壓＞150 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒張壓＞90 mmHg]；⑤嚴重心血管疾病患者，充血性心力衰竭、癥狀性冠狀動脈疾病、心律不齊、心肌梗死等；⑥伴有嚴重的惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道疾病；⑦有靜脈血栓或肺栓塞病史、存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤轉(zhuǎn)移者；⑧妊娠哺乳期患者。

1.3 方法

對照組予白蛋白結(jié)合型紫杉醇（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號：B042111413），使用劑量260 mg/m，靜脈滴注30 min，每3 周給藥1 次。觀察組在對照組基礎上加用貝伐單抗（齊魯制藥有限公司，產(chǎn)品批號：202111006KEE）治療，每次5 mg/kg，每2 周靜脈滴注1 次。

兩組患者均連續(xù)治療6 周。

1.4 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效、 血清癌胚抗原（carci no-embryonic antigen，CEA）、血清糖鏈抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125） 水平及不良反應發(fā)生情況。 ①療效判定標準如下：臨床相關癥狀完全緩解，腫瘤消失為完全緩解；臨床相關癥狀有所緩解，腫瘤體積減小≥30%為部分緩解； 臨床癥狀未見任何好轉(zhuǎn)，腫瘤體積減小＜30%為穩(wěn)定；臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至有加重現(xiàn)象，腫瘤體積增大，甚至出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移情況為進展，總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。 ②采用電化學發(fā)光法檢測兩組患者的CA125 和CEA 水平。 ③統(tǒng)計兩組患者不良反應發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐和腹瀉等，計算總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果的比較

兩組均無完全緩解的患者，觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后CA125 和CEA 水平的比較

治療前，兩組患者CA125 和CEA 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的CA125 和CEA水平均低于治療前，且觀察組治療后的CA125 和CEA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后CA125 和CEA 水平的比較（±s）

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

卵巢癌是常見的婦科疾病， 屬于婦科三大惡性腫瘤之一（其余兩種為宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌），近年來，其發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升趨勢，同時還伴有年輕化趨勢及較高病死率， 嚴重威脅著患者的生命健康安全。 針對卵巢癌的治療，臨床中主要以全身化療為主，同時輔以相應的局部治療，雖具有一定的效果，但伴有較高的復發(fā)率，嚴重時甚至可直接導致死亡。由于卵巢癌的預后較差，生存率極低，因此，關于卵巢癌的治療進展備受醫(yī)學界的關注。隨著醫(yī)療水平的不斷進步，相較以往的治療手段已有較明顯的進步，但大部分患者的治療效果仍然欠佳。 此外，由于卵巢癌的早期癥狀并不明顯，因而也導致其篩查效果并不十分理想，且大多數(shù)診斷時已為晚期，因而致使其多已錯過最佳治療時間，最終只能接受以化療為主的治療方式。但就既往的傳統(tǒng)藥物治療干預效果來看并不十分理想，且容易引發(fā)較多的不良反應。因此，如何有效提高卵巢癌的治療，改善患者的生活質(zhì)量是我國醫(yī)學界中面臨的重大課題。

據(jù)此前相關報告顯示，以鉑類和紫杉醇類為基礎的化療方案為卵巢癌治療的一線方案，但其治療效果在一段時間后會明顯下降，臨床中雖有較多相關二線方案，但最終療效均不太理想。因而，隨著不斷地深入研究，藥物聯(lián)用的治療方式開始被廣泛運用。 貝伐單抗屬于臨床常見卵巢癌治療，能夠有效阻斷血管內(nèi)皮生長因子的生物效應。白蛋白結(jié)合型紫杉醇屬于納米技術(shù)下的新型藥物，其主要是將紫杉醇與白蛋白結(jié)合成微小的顆粒，其原理主要是通過白蛋白為載體與血管內(nèi)皮表面白蛋白受體進行結(jié)合，基于胞吞方式對紫杉醇轉(zhuǎn)運于腫瘤細胞內(nèi)，進而保證腫瘤間質(zhì)中紫杉醇濃度以及紫杉醇的生物利用度得以有效提高，由此達到抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的目的。 將兩者聯(lián)用可有效降低腫瘤組織間的滲透壓，維持化療藥物濃度在正常范圍，進而有效提升化療效果。 此外，在使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇的過程中不需要加以抗過敏處理，通過常規(guī)輸注給藥方式能夠較好地避免傳統(tǒng)紫杉醇使用助溶劑帶來的不良反應，同時，在治療過程中能夠較好地控制藥物劑量，進而也能在一定程度上降低諸如惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、乏力、骨髓抑制及消化道等不良反應的發(fā)生情況。 本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組，觀察組的CEA、CA125水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

綜上所述， 對于二線治療失敗晚期卵巢癌患者，對其施以經(jīng)白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗治療具有確切療效，可有效改善患者CEA、CA125 水平，安全性較高，臨床實用價值顯著。