肝癌根治性切除術后患者復發情況及其危險因素分析

薛慧敏, 陳 濤, 朱校均

(1.南通大學附屬醫院 普通外科, 江蘇 南通, 226000; 2.南通大學醫學院, 江蘇 南通, 226000)

原發性肝癌是一種病情發展快、惡性程度高及預后差的常見惡性腫瘤，嚴重影響患者健康及生活質量[1-2]。目前，原發性肝癌的臨床治療方式以手術為主，其中肝癌根治性切除術為首選治療方式，具有手術切除率高、手術死亡率低的優勢，但由于肝癌本身進展、腫瘤細胞微轉移以及術中搬動、擠壓等的影響，患者術后具有較高的復發風險[3]。既往研究[4-5]認為，肝癌根治性切除術后患者復發與腫瘤直徑、腫瘤分化程度、肝切除方式等有關，但尚無統一定論。本研究回顧性分析304例肝癌根治性切除術后患者的臨床資料，探討患者復發的危險因素，旨在為臨床制訂有效的治療與干預措施提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經南通大學附屬醫院醫學研究倫理委員會審核批準，回顧性分析2019年1月—2021年1月南通大學附屬醫院收治的304例肝癌根治性切除術后患者的臨床資料。納入標準: ① 符合《原發性肝癌診斷標準》[6]中的原發性肝癌診斷標準，且均經影像學檢查及病理檢查確診者; ② 符合肝癌根治性切除術治療指征者; ③ 臨床資料及隨訪資料齊全者。排除標準: ① 腫瘤浸潤周圍組織、大血管以及出現破裂出血、感染者; ② 術前經射頻消融、介入手術等治療者; ③ 伴有其他嚴重惡性腫瘤者; ④ 伴有自身免疫性疾病、血液系統疾病等其他影響肝癌根治性切除術效果的疾病者; ⑤ 妊娠期、哺乳期婦女。以血清甲胎蛋白(AFP)水平大于400 ng/mL或影像學檢查發現肝內重復出現肝癌特點的結節判定復發，根據隨訪1年內是否復發將患者分為復發組61例、未復發組243例。

1.2 方法

1.2.1 肝癌根治性切除術后患者的復發情況及單因素分析: 收集肝癌根治性切除術后患者的臨床資料，統計其復發情況。比較復發組和未復發組患者的臨床資料，包括年齡、性別、糖尿病病史、高血壓病史、肝切除方式、肝功能Child分級[7]、腫瘤直徑、腫瘤部位、腫瘤分化程度、腫瘤數目、有無腫瘤包膜浸潤、有無血管侵犯、腫瘤包膜情況和術前血清AFP、白蛋白(Alb)、血紅蛋白(Hb)水平[術前1 d采集患者空腹靜脈血5 mL，于3 000轉/min、離心半徑8 cm條件下離心處理15 min, 收集血清后采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清AFP、Alb、Hb水平，試劑盒購自賽默飛世爾科技(中國)有限公司]等。

1.2.2 肝癌根治性切除術后患者復發的危險因素分析: 采用多因素Logistic回歸分析法分析肝癌根治性切除術后患者復發的危險因素。

1.3 統計學分析

采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計數資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗，采用單因素分析、多因素Logistic回歸分析法分析肝癌根治性切除術后患者復發的危險因素，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 肝癌根治性切除術后患者的復發情況及單因素分析

304例肝癌根治性切除術后患者隨訪1年內復發61例，復發率為20.07%。單因素分析結果顯示，復發組與未復發組患者在腫瘤直徑、腫瘤數目、有無腫瘤包膜浸潤、有無血管侵犯、腫瘤包膜情況、術前血清AFP水平方面比較，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 肝癌根治性切除術后患者復發的單因素分析[n(%)]

2.2 肝癌根治性切除術后患者復發的危險因素分析

將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量(腫瘤直徑≥5 cm=1, <5 cm=0; 腫瘤數目≥2個=1, 1個=0; 有腫瘤包膜浸潤=1, 無=0; 有血管侵犯=1, 無=0; 腫瘤包膜不完整=1, 腫瘤包膜完整=0; 術前血清AFP水平≥400 ng/mL=1, <400 ng/mL=0), 將肝癌根治性切除術后患者復發情況作為因變量，進行多因素Logistic回歸分析。分析結果顯示，腫瘤直徑≥5 cm、腫瘤數目≥2個、有腫瘤包膜浸潤、有血管侵犯、腫瘤包膜不完整、術前血清AFP水平≥400 ng/mL均為肝癌根治性切除術后患者復發的獨立危險因素(OR=3.411、3.313、3.834、4.092、3.235、3.408,P<0.05), 見表2。

表2 肝癌根治性切除術后患者復發危險因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

原發性肝癌早期診斷率低，臨床發病率高，高居中國惡性腫瘤死亡原因第2位，且近年來發病呈明顯遞增趨勢[8-10]。現階段，臨床醫師主要采用肝癌根治性切除術治療原發性肝癌，雖可控制患者病情進展，但部分患者術后復發風險較高[11]。既往研究[12]發現，原發性肝癌患者經肝癌根治性切除術治療后的復發率為19%左右，本研究304例肝癌根治性切除術后患者復發61例，復發率為20.07%, 與既往研究[12]結果相似，進一步說明肝癌根治性切除術后患者復發風險較高。因此，有效分析肝癌根治性切除術后患者復發的危險因素具有重要的臨床意義。

本研究發現，復發組與未復發組患者在腫瘤直徑、腫瘤數目、有無腫瘤包膜浸潤、有無血管侵犯、腫瘤包膜情況、術前血清AFP水平方面比較，差異有統計學意義(P<0.05), 提示肝癌根治性切除術后患者復發可能與腫瘤直徑、腫瘤數目、腫瘤包膜浸潤、血管侵犯、腫瘤包膜情況、術前血清AFP水平有關，與既往研究[13-15]結論相符。本研究進一步行多因素Logistic回歸分析發現，腫瘤直徑≥5 cm、腫瘤數目≥2個、有腫瘤包膜浸潤、有血管侵犯、腫瘤包膜不完整、術前血清AFP水平≥400 ng/mL均為肝癌根治性切除術后患者復發的獨立危險因素(P<0.05)。分析可能原因: 腫瘤直徑≥5 cm的患者腫瘤局部增生處于活躍狀態，手術治療時會延長手術時間，降低機體免疫能力，增加術后復發風險[16]; 腫瘤數目≥2個的患者腫瘤病變程度越高，病情越嚴重，患者經肝癌根治性切除術治療后免疫能力進一步降低，使得腫瘤細胞的遷移性、侵襲性及黏附性進一步增強，進而增加術后復發風險[17]; 有腫瘤包膜浸潤的患者病情已處于擴展期，導致肝癌根治性切除術難度增加，實現完整切除的難度較高，患者術后復發風險升高[18]; 腫瘤包膜不完整的患者多會出現血管侵犯現象，可導致肝癌根治性切除術后的隱匿性轉移灶在肝內播散，進一步增加術后復發風險[19]; AFP為臨床診斷肝癌的重要評估指標，肝細胞癌變后，患者病情加重，機體內AFP水平呈明顯高表達狀態，而術前血清AFP水平≥400 ng/mL說明機體處于對腫瘤細胞的高應答狀態，可加重患者病情，增加術后復發風險[20]。因此，對于腫瘤直徑≥5 cm、腫瘤數目≥2個、有腫瘤包膜浸潤、有血管侵犯、腫瘤包膜不完整、術前血清AFP水平≥400 ng/mL的患者而言，肝癌根治性切除術后接受針對性的輔助治療(如聯合放化療等)非常必要，可進一步改善預后效果，預防術后復發。

綜上所述，肝癌根治性切除術后患者的復發率較高，危險因素包括腫瘤直徑≥5 cm、腫瘤數目≥2個、有腫瘤包膜浸潤、有血管侵犯、腫瘤包膜不完整、術前血清AFP水平≥400 ng/mL等。臨床人員需對具有復發危險因素的患者進行針對性治療及干預，以預防肝癌根治性切除術后患者病情復發。