血清CA153、CEA、HER-2及BXTM聯(lián)合檢測在乳腺癌早期診斷中應(yīng)用研究

陳登云

乳腺癌為常見惡性腫瘤，多發(fā)于女性，早期診斷、治療對于改善乳腺癌患者預(yù)后至關(guān)重要[1-2]。對于乳腺癌患者，病理學(xué)檢查仍是臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，然而該檢查方式屬有創(chuàng)操作，易對患者構(gòu)成一定的損害，難以作為疾病篩查方法[3-4]。鉬靶等檢查措施存在放射性損害，對診斷人員的操作水平要求較高，亦不利于進行大規(guī)模篩查診斷，臨床需探尋更為快速有效的檢測手段，為乳腺癌的早期診斷提供參考。近年隨著臨床對血清生物學(xué)標(biāo)志物研究的不斷深入，血清腫瘤標(biāo)志物檢測因無損傷、操作簡便等優(yōu)勢，現(xiàn)已廣泛運用于乳腺癌的輔助診斷中[5-6]。血清糖類抗原153（CA153）、癌胚抗原（CEA）、人表皮生長因子受體-2（HER-2）與血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)（BXTM）均為常見血清腫瘤標(biāo)志物，但臨床關(guān)于四項指標(biāo)聯(lián)合檢測在乳腺癌中的診斷效能相關(guān)研究報道較為缺乏。基于此，本研究探析四項指標(biāo)聯(lián)合檢測在乳腺癌患者中的診斷效能，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院2020年4月-2021年4月收治的64例乳腺癌患者設(shè)定為觀察組，同期于本院治療的60例良性乳腺疾病患者為對照組，另選取同期于本院體檢的62例健康體檢者為健康組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對象均為女性；觀察組均經(jīng)病理檢查證實病情；對照組經(jīng)臨床檢查證實為良性乳腺疾病，主要為乳腺炎、乳腺纖維瘤等，且無任何惡性腫瘤病癥；健康組均身體健康，無重大疾病；病歷有關(guān)資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神疾病；合并凝血系統(tǒng)紊亂；存有其他惡性腫瘤；存在心肝腎等重要臟器功能不全；意識障礙，難以進行正常交流；合并全身性感染；存在酒精、藥物依賴史；存在嚴(yán)重的腦器質(zhì)性疾病。健康組年齡31～62歲，平均（45.29±6.58）歲；體重指數(shù)（BMI）：18.6～26.7 kg/m2，平 均（23.58±0.64）kg/m2。對 照組年齡32～64歲，平均（45.36±6.67）歲；BMI：18.7～26.9 kg/m2，平均（23.64±0.69）kg/m2。觀察組年齡30～65歲，平均（45.54±6.67）歲；BMI：18.9～27.0 kg/m2，平均（23.68±0.71）kg/m2。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有研究對象納入遵循自愿原則，依從性較高，且簽署知情同意書；本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

標(biāo)本采集：所有研究對象均于檢測前1 d的晚12點禁食，第2天清晨于空腹情況下抽取其5 ml靜脈血置于促凝管中，以3 000 r/min的速率進行10 min的離心處理，獲取上清液之后冰箱保存待檢。

檢測方法：以全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國貝克曼DxI800）與其配套的試劑盒進行CA153、CEA檢測；以上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)的人表皮生長因子受體2（HER-2）酶聯(lián)免疫分析（ELISA）試劑盒和雷杜酶標(biāo)儀 RT-6500檢測HER-2；以山東青島博新生物技術(shù)有限公司研發(fā)的血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)試劑盒和全自動生化分析儀（美國貝克曼AU5800）檢測BXTM。所有的檢測操作均嚴(yán)格按照試劑盒有關(guān)說明進行檢測，從而保障檢測結(jié)果的準(zhǔn)確度。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比三組CA153、CEA、HER-2及BXTM水平。（2）CA153、CEA、HER-2及BXTM四項指標(biāo)單獨與聯(lián)合檢測診斷乳腺癌患者的效能：繪制受試者工作曲線（ROC），探究CA153、CEA、HER-2及BXTM四項指標(biāo)單獨與聯(lián)合檢測在乳腺癌患者中的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

選用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；多組間比較以方差分析，采用F檢驗；繪制 ROC，探究 CA153、CEA、HER-2及 BXTM四項指標(biāo)單獨與聯(lián)合檢測在乳腺癌患者中的診斷效能，以曲線下面積（AUC）判定：AUC≤0.5表明無診斷價值；0.5＜AUC≤0.7表明診斷價值較低；0.7＜AUC≤0.9表明診斷價值中等；AUC＞0.9則表明診斷價值較高；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組CA153、CEA、HER-2及BXTM水平對比

觀察組的CA153、CEA、HER-2、BXTM高于對照組與健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組CA153、CEA、HER-2及BXTM水平對比（±s）

表1 三組CA153、CEA、HER-2及BXTM水平對比（±s）

組別 CA153（U/ml） CEA（ng/ml） HER-2（ng/ml） BXTM（U/ml）健康組（n=62） 14.33±1.59 2.51±0.61 8.63±1.01 79.22±2.51對照組（n=60） 19.53±2.05 3.89±0.82 11.48±1.22 86.84±3.48觀察組（n=64） 29.46±3.41 7.69±1.45 19.26±1.84 101.59±5.21 F值 601.549 426.735 962.678 531.901 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 CA153、CEA、HER-2及BXTM單獨與聯(lián)合檢測診斷乳腺癌患者的效能

ROC結(jié)果顯示：CA153、CEA、HER-2及BXTM聯(lián)合檢測的AUC[0.952（95%CI：0.908，0.997）]高于四項指標(biāo)單獨檢測[0.849（95%CI：0.769，0.930）、0.794（95%CI：0.703，0.885）、0.731（95%CI：0.627，0.834）、0.805（95%CI：0.725，0.886）]，見表 2、圖 1。

表2 CA153、CEA、HER-2及BXTM單獨與聯(lián)合檢測診斷乳腺癌患者的效能

圖1 CA153、CEA、HER-2及BXTM單獨與聯(lián)合檢測診斷乳腺癌患者的效能ROC圖

3 討論

乳腺癌為臨床的高發(fā)惡性腫瘤疾病，發(fā)病早期缺乏特異性表現(xiàn)，致使多數(shù)患者經(jīng)臨床確診時處于中晚期，繼而嚴(yán)重威脅生命安全[7-8]。因此，探尋安全快速地檢測方式對乳腺癌行早期鑒別診斷，指導(dǎo)臨床施行針對性的診治方式，對于改善患者預(yù)后意義重大。

病理診斷為目前檢查乳腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)，雖然具有較高的檢出精準(zhǔn)度，但易對患者機體構(gòu)成損傷，臨床應(yīng)用受限[9-10]。隨著臨床對乳腺癌的深入研究，血清腫瘤標(biāo)志物已逐漸運用于乳腺癌的診斷中。CA153為黏蛋白，是現(xiàn)階段臨床診斷乳腺癌的特異性標(biāo)志物，當(dāng)細胞癌變時，細胞骨架受到損傷，而其會從細胞膜內(nèi)脫落，在血清內(nèi)呈現(xiàn)高表達狀態(tài)[11]。CEA為廣譜血清腫瘤標(biāo)志物，屬可溶性糖蛋白，在胚胎階段多于肝臟、胰腺等組織器官內(nèi)表達，在出生過后機體組織內(nèi)表達較低，在乳腺癌、肺癌等患者中呈現(xiàn)出高水平狀態(tài)，通過連續(xù)監(jiān)測CEA水平可進行腫瘤治療的效果觀察及預(yù)后判斷[12]。HER-2為原癌基因，在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)移內(nèi)扮演重要角色[13-14]。而BXTM為近年發(fā)展起來的早期腫瘤檢測指標(biāo)，屬可用于早期篩查的腫瘤標(biāo)志物，對于臨床多種早期腫瘤具有較高的敏感性與特異性[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的CA153、CEA、HER-2、BXTM高于對照組與健康組（P＜0.05），表明四項指標(biāo)在乳腺癌患者機體中呈高表達，參與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。本研究ROC結(jié)果顯示：CA153、CEA、HER-2及BXTM聯(lián)合檢測的 AUC[0.952（95%CI：0.908，0.997）]高于四項指標(biāo)單獨檢測 [0.849（95%CI：0.769，0.930）、0.794（95%CI：0.703，0.885）、0.731（95%CI：0.627，0.834）、0.805（95%CI：0.725，0.886）]，由 此 表明CA153、CEA、HER-2及BXTM聯(lián)合檢測可有效提高疾病的早期檢出率。因此，在醫(yī)院條件允許的前提下，可對疑似乳腺癌患者進行CA153、CEA、HER-2及BXTM的檢測，為疾病的早期鑒別提供更為豐富的參考依據(jù)，指導(dǎo)臨床制定更具針對性的治療方案，以改善患者預(yù)后。

綜上所述，CA153、CEA、HER-2及BXTM四項指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高乳腺癌的早期檢出精準(zhǔn)率，具有較高的診斷效能，可作為乳腺癌早期鑒別診斷的輔助措施。