達格列凈對高齡心力衰竭合并2型糖尿病患者的影響＊

岑千金

心力衰竭是一種由各種原因引起心臟泵血功能受損的心血管綜合征，2型糖尿病因其血糖升高常導致心、腎、神經等組織器官損傷，誘發心血管不良事件，二者常同時存在，且相互影響增加發病風險，而高齡患者受身體功能的影響，導致罹患率逐漸增加[1]。研究顯示，血糖水平升高是導致心力衰竭事件的重要誘因，有效控制血糖可延緩心力衰竭癥狀[2]。二甲雙胍主要通過增加肌肉組織對胰島素的敏感性來達到降血糖效果，但該藥物口服吸收率低，導致藥物進入人體濃度降低，血糖水平恢復緩慢，致使心臟壓力負荷增加，延緩心功能恢復[3]。達格列凈是一種不影響胰島素分泌的鈉-葡萄糖共轉運體2（SGLT-2）抑制劑，可通過藥物利尿降低心臟負荷，將其用于該疾病可能會更有效[4]。基于此，陽江市陽東區人民醫院將探討達格列凈對高齡心力衰竭合并2型糖尿病患者的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年9月-2021年1月收治的131例高齡心力衰竭合并2型糖尿病患者。納入標準：（1）符合文獻[5]心力衰竭的診斷標準；（2）伴有2型糖尿病[6]；（3）年齡為 80～90歲；（4）美國紐約心臟病協會（NYHA）分級為Ⅱ、Ⅲ級[4]。排除標準：（1）近期發生糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等糖尿病急性并發癥；（2）對所研究藥物過敏；（3）依從性差。按照隨機數字表法將其分為對照組（n=65）和觀察組（n=66）。對照組男35例，女30例；年齡80～89歲，平均（85.65±2.45）歲；2型糖尿病病程2～6年，平均（4.39±1.32）年；NYHA分級：Ⅱ級36例，Ⅲ級29例。觀察組男32例，女34例；年齡80～90歲，平均（86.51±2.27）歲；2型糖尿病病程2～7年，平均（4.49±1.18）年；NYHA分級：Ⅱ級31例，Ⅲ級35例。兩組上述資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均予以常規基礎治療，包括胰島素常規控制高血糖，并予以呋塞米、ACE抑制藥及美托洛爾、卡維地洛等β受體阻滯藥進行心力衰竭控制，同時指導患者進行太極拳、慢走等運動鍛煉。

對照組給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（美噠靈，上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20050699，規格：0.5 g/片）治療，口服，初始劑量為1次/d，1片/次，后根據患者病情酌情增加藥物劑量，每日最大劑量不超過4片。

觀察組給予達格列凈片（安達唐，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040，規格：10 mg/片）治療，早晨口服，1次/d，1片/次。

兩組均持續治療2個月，隨訪6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組治療前后（治療2個月后）心功能指標、血糖水平、炎癥因子及腦鈉肽（BNP）水平及遠期不良預后。（1）心功能指標：采用彩色多普勒超聲系統（南京貝登醫療，粵械注準20172061361，DC-26）檢查心輸出量（CO）、每搏輸出量（SV）及左室射血分數（LVEF）水平。其正常范圍如下：CO 為 3.5～8 L/min；SV 為 60～80 ml；LVEF 為 50%～70%。（2）血糖水平：采用血糖分析儀（雅思，青島厚美德生物科技有限公司，魯械注準20152400304，GLM-77）測量患者空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PBG）；于晨起抽取患者 3 ml空腹靜脈血，采用ELISA檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。其正常范圍如下：FPG 為 3.9～6.1 mmol/L；2 h PBG≤7.8 mmol/L；HbA1c 為 4%～6%。（3）炎癥因子水平：抽取患者3 ml空腹靜脈血，采用ELISA檢測血清白介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）及BNP水平。其正常范圍如下：IL-6為2.15～12.75 ng/L；CRP 為 0～8 μg/ml；BNP 為 0～100 pg/ml。（4）遠期不良預后：隨訪期間觀察兩組心衰再入院、室性心動過速、心源性死亡的發生情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標比較

治療前，兩組CO、SV、LVEF比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組CO、SV、LVEF均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心功能指標比較（±s）

表1 兩組心功能指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CO（L/min）SV（ml）LVEF（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=66） 2.63±0.35 4.39±0.79* 41.47±4.25 59.39±5.29* 44.29±2.17 59.32±4.84*對照組（n=65） 2.68±0.37 4.02±0.74* 42.69±4.46 56.38±5.32* 45.19±2.21 57.19±4.82*t值 0.794 2.767 1.602 3.247 0.992 2.524 P值 0.428 0.006 0.112 0.001 0.323 0.013

2.2 兩組血糖水平比較

治療前，兩組 FPG、2 h PBG、HbA1c比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組FPG、2 h PBG、HbA1c均低于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組血糖水平比較（±s）

表2 兩組血糖水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 FPG（mmol/L）2 h PBG（mmol/L）HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=66） 9.39±1.32 4.91±0.79* 11.49±2.19 6.31±0.83* 7.25±1.24 5.02±0.74*對照組（n=65） 9.41±1.27 5.46±1.21* 11.51±2.21 6.76±1.02* 7.19±1.53 5.56±1.02*t值 0.088 3.076 0.052 2.767 0.246 3.464 P值 0.930 0.003 0.959 0.007 0.806 0.001

2.3 兩組炎癥因子及BNP水平比較

治療前，兩組IL-6、CRP、BNP水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組IL-6、CRP、BNP水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子及BNP水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子及BNP水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 IL-6（ng/L）CRP（μg/ml）BNP（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=66） 15.22±2.25 9.39±1.42* 9.46±1.16 5.61±0.96* 2 017.44±42.19 586.19±20.36*對照組（n=65） 15.03±2.06 10.11±1.21* 9.27±1.23 6.01±0.95* 2 019.32±41.67 595.21±20.25*t值 0.504 3.125 0.909 2.397 0.257 2.542 P值 0.615 0.002 0.365 0.018 0.798 0.012

2.4 兩組遠期不良預后比較

隨訪期間觀察組遠期不良預后發生率（4.55%）低于對照組（15.38%）（P＜0.05），見表4。

表4 兩組遠期不良預后比較[例（%）]

3 討論

心力衰竭合并2型糖尿病是由于2型糖尿病患者長期處于糖脂代謝紊亂狀態，導致心肌細胞代謝異常，從而出現能量供不應求的饑餓狀態，促使心臟微血管內皮細胞增生，基底膜增厚而出現的病癥，以血糖持續升高為主要病因，以心力衰竭所導致的心肌細胞受損為急重癥，兩者相互影響可加重病情，威脅患者生命[7]。以增加人體細胞對胰島素的敏感性為主的二甲雙胍具有降血糖作用，是臨床治療糖尿病的主要手段，但心力衰竭合并癥的出現導致血糖控制難度加大，且該藥人體吸收率低，導致其血糖控制效果不明顯，因此不能有效改善心臟泵血受損、心排血量下降等臨床癥狀，治療效果欠佳[8]。達格列凈可利用自身非胰島素依賴機制對葡萄糖再吸收進行阻斷，促進尿液排泄，降低心臟負荷，將其用于心力衰竭合并2型糖尿病患者中可能會彌補二甲雙胍的不足。

心力衰竭患者因其心肌損傷常導致CO、SV、LVEF降低，心室充盈時間縮短，血管負荷加重，心肌耗氧增加，影響心功能。IL-6、CRP是反映炎癥的重要指標，而血清IL-6作為多效性細胞因子，其水平升高可直接參與2型糖尿病生理過程，調節胰島β細胞，加重血糖紊亂，促進心衰[9]。本研究治療后，觀察組CO、SV、LVEF均高于對照組，IL-6、CRP、BNP水平均低于對照組（P＜0.05），說明達格列凈可以降低患者機體炎癥因子水平，改善心功能。可能的原因是達格列凈作為SGLT-2阻滯劑，可對活性氧物質進行抑制，防止其于蛋白內解離，從而阻止CRP對炎癥因子補體進行激活，以逆轉糖尿病血管損害，減少炎癥因子釋放，進而促進血管病變恢復，減輕心肌耗氧，改善心功能。此外，該藥物可通過活性氧信號與轉錄活化因子3信號通路，刺激巨噬細胞轉化，促使其向M1型巨噬細胞進行轉變，以此對心肌細胞中纖維細胞浸潤程度進行控制，暢通心內膜下血流，有效防止心肌組織纖維化，進一步改善心功能[10]。

治療后，觀察組 FPG、2 h PBG、HbA1c均低于對照組（P＜0.05）。隨訪期間觀察組遠期不良預后發生率（4.55%）低于對照組（15.38%）（P＜0.05）。說明達格列凈能夠調節患者血糖水平，降低遠期不良預后發生率?？赡艿脑蚴沁_格列凈不依賴胰島素分泌，可直接對腎小管重吸收進行抑制，促使葡萄糖經尿道排出體外，以此達到促進排糖，減少血糖蓄積，有效降低血糖水平的目的。同時該藥物具有調控葡萄糖內環境的作用，可通過抑制葡萄糖重吸收，促進葡萄糖量排泄，降低腎葡萄糖閾值，改善胰島素敏感性，促進胰島素分泌，以此調節機體糖代謝，進一步降低血糖水平以規避心源性死亡、室性心動過速等事件的發生。此外，孫海燕等[11]在其研究中指出，心衰患者在其心肌損傷后，可高度激活逆向轉移蛋白，增高心肌細胞鈉鈣離子含量，造成鈣離子超載，導致心肌細胞整體功能紊亂。而達格列凈作為一種SGLT-2抑制劑，可對其逆向轉移蛋白活性進行抑制，減少葡萄糖與鈉的吸收，增加鈉離子排泄，有效防止心肌痙攣癥狀的發生，進而減少心源性死亡、室性心動過速、心衰再發生率[11-12]。

綜上所述，達格列凈可有效調控高齡心力衰竭合并2型糖尿病患者血糖水平，降低炎癥因子水平，提高心功能，降低遠期不良預后發生率。