硝苯地平聯合鹽酸利托君治療先兆早產的臨床研究

郝燦燦

（東明縣人民醫院家庭化產房，山東菏澤 274500）

先兆早產為產科常見并發癥，是于孕周滿28周但不足37周時出現宮口開大、子宮收縮等早產征兆和跡象，如不能得到及時有效的治療，可導致早產[1-2]。早產兒機體各器官尚未完全發育，體質量較輕，出生后各種并發癥發生風險較高。為提高新生兒生存質量，應采取有效的干預措施降低早產兒發生率。當前臨床通常采用藥物進行先兆早產的治療，以期延長孕期，為胎兒在宮內的生長發育贏得充足時間。鹽酸利托君是臨床治療先兆早產的常用藥物，屬擬交感神經藥物，在減少子宮平滑肌活動、抑制子宮收縮方面具有較好效用[3]。但單一應用鹽酸利托君難以滿足患者的需求，臨床應聯合其他藥物共同治療。硝苯地平是一種鈣通道阻滯劑，在抑制宮縮方面具有較好效果。基于此，本研究旨在探討硝苯地平與鹽酸利托君聯合應用的療效，具體內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2022年5月東明縣人民醫院收治的先兆早產產婦96例，按隨機數字表法將產婦分對照組和觀察組，各48例。對照組產婦年齡21～36歲，平均年齡（28.31±2.17）歲；孕周28～35周，平均孕周（31.51±0.76）周；初產婦21例，經產婦27例；體質量指數21.1～28.1 kg/m2， 平均體質量指數（24.48±1.18）kg/m2；文化水平：大專及以上23例，中學16例，小學9例。觀察組產婦年齡22～36歲，平均年齡（28.26±2.15）歲；孕周28～36周，平均孕周（31.65±0.72）周；初產婦22例，經產婦26例；體質量指數20.8～28.4 kg/m2， 平均體質量指數（24.55±1.16）kg/m2；文化水平：大專及以上22例，中學16例，小學10例。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究已通過東明縣人民醫院醫學倫理委員會批準。產婦及家屬知情并簽署知情同意書。納入標準：納入標準：符合《婦產科學（第7版）》[4]的先兆早產相關診斷；②單胎妊娠。排除標準：①合并精神異常或精神疾病者；②合并嚴重妊娠并發癥；③合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法所有納入對象均于入院后，行吸氧、臥床靜養等基礎性的干預措施。對照組采用鹽酸利托君注射液（廣東眾生藥業股份有限公司，國藥準字H20067444，規格：5 mL∶50 mg）100 mg+5%葡萄糖溶液（北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，國藥準字H11021110，規格：500 mL∶50 g）500 mL，充分混合后行靜脈滴注，滴注速度應結合患者宮縮強度與頻率進行相應調整，初始滴速在5滴/min， 隨后結合產婦情況每20 min增加5滴，待宮縮有效抑制后持續靜脈滴注12 h。觀察組在此基礎上聯用硝苯地平：鹽酸利托君用法用量與對照組相同；給予20 mg硝苯地平（北京海王中新藥業股份有限公司，國藥準字H13022181，規格：10 mg）口服，3次/d， 可根據患者情況調整為10 mg/次，3次/d，持續治療2 d。

1.3 觀察指標①臨床療效：用藥2 d后，患者宮縮消失，且停藥2 d后未再出現宮縮為顯效；用藥2 d后，宮縮強度減弱，宮縮次數減少為有效；用藥2 d后，宮縮強度、次數無變化為無效。臨床總有效率=顯效率+有效率。②心率、血壓水平：對比兩組治療前及治療2 d后心率及血壓（舒張壓與收縮壓），其中心率采用心電監護儀測定（徐州市永康電子科技有限公司，型號：M8），血壓采用血壓儀（濟南泰醫生物技術有限公司，型號：RBP-9000C）進行測定。③血清炎癥因子：治療前后分別抽取患者靜脈血3 mL，按照3 000 r/min的轉速離心5 min，取上層清液，使用酶聯免疫法測定白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）和白細胞介素-10（IL-10）。④對比兩組產婦宮縮消失時間、孕期延長時間及分娩時孕周。⑤母嬰結局：對比兩組產婦產后出血、新生兒出生窒息、新生兒低體質量兒發生情況。⑥不良反應：比較兩組惡心嘔吐、頭暈、頭痛、胸悶、心悸等發生情況。不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗或校正χ2檢驗；計量資料以（±s ）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦臨床療效對比觀察組產婦臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產婦臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組產婦心率及血壓水平對比兩組產婦治療后心率、舒張壓及收縮壓水平均高于治療前，而觀察組產婦治療后心率、舒張壓及收縮壓水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組產婦心率及血壓水平對比（±s ）

表2 兩組產婦心率及血壓水平對比（±s ）

1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數 心率（次/min） 舒張壓（mmHg） 收縮壓（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 82.58±3.51 92.95±4.18 67.15±4.50 73.72±4.47 93.17±5.63 118.87±9.35對照組 48 83.86±3.47 115.56±5.17 66.65±4.43 78.75±5.53 92.95±5.56 129.93±10.26 t值 1.797 -23.562 0.549 -4.901 0.193 -5.520 P值 0.076 ＜0.001 0.585 ＜0.001 0.848 ＜0.001

2.3 兩組產婦血清炎癥因子指標水平對比兩組產婦治療后IL-2、IL-4、IL-10水平較治療均有所改善，且觀察組產婦治療后IL-2水平低于對照組，IL-4、IL-10水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組產婦血清炎癥因子指標水平對比（±s ）

表3 兩組產婦血清炎癥因子指標水平對比（±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。IL-2：白細胞介素-2；IL-4：白細胞介素-4；IL-10：白細胞介素-10。

組別 例數 IL-2（pg/mL） IL-4（ng/mL） IL- 10（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 248.46±23.25 136.35±13.60* 25.06±3.40 35.37±2.24* 1.29±0.16 3.35±0.41*對照組 48 250.25±25.17 182.86±18.87* 24.28±3.36 28.27±4.15* 1.30±0.14 2.48±0.33*t值 -0.362 -13.853 1.131 10.431 -0.326 11.453 P值 0.718 ＜0.001 0.261 ＜0.001 0.745 ＜0.001

2.4 兩組產婦宮縮消失、孕期延長及分娩時孕周對比觀察組產婦宮縮消失時間短于對照組，孕期延長時間、分娩時孕周均長于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組產婦宮縮消失、孕期延長及分娩時孕周對比（±s ）

表4 兩組產婦宮縮消失、孕期延長及分娩時孕周對比（±s ）

孕期延長時間（d）組別例數宮縮消失時間（h）分娩時孕周（周）觀察組48 15.33±2.31 25.82±3.55 37.19±1.50對照組48 17.25±2.28 24.22±3.36 36.17±1.48 t值 -4.098 2.268 3.354 P值 ＜0.001 0.026 ＜0.001

2.5 兩組母嬰結局對比兩組產后出血、出生窒息發生率相近，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；觀察組低體質量兒發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組母嬰結局對比[例（%）]

2.6 兩組產婦不良反應對比兩組產婦不良反應發生率差異無統計學意義（均P＞0.05），見表6。

表6 兩組產婦不良反應對比[例（%）]

3 討論

先兆早產作為妊娠期常見并發癥之一，也是導致圍產兒死亡的重要因素。先兆早產的發生與子宮發育不全、感染、胎膜早破等密切相關，近年來隨著生活節奏的不斷加快，女性的生活壓力增加，先兆早產的發生率也隨之上升，嚴重影響母嬰預后。當前臨床治療先兆早產以延長孕周、抑制宮縮為主。相關研究表明，科學、合理的藥物治療可促使先兆早產孕婦繼續妊娠，進而達到保胎的目的[5-6]。

宮縮抑制劑是治療先兆早產的常用藥物，其中以鹽酸羥芐羥麻黃堿為主要成分的鹽酸利托君較為常見，在抑制子宮平滑肌收縮、延長妊娠時間方面具有較好效用。同時，該藥還可對血管平滑肌產生松弛作用，有效擴張子宮血管，增加胎盤血流量，提升子宮供氧量，促使胎兒在宮內正常進行生長發育，降低新生兒窒息、死亡發生風險，改善母嬰預后[7]。但長期應用鹽酸利托君不可避免地會對患者的心率及血壓造成影響，進而影響整體療效[8]。本研究中，觀察組產婦臨床總有效率高于對照組，宮縮消失時間短于對照組，孕期延長時間、分娩時孕周長于對照組，低體質量兒發生率低于對照組，提示硝苯地平聯合鹽酸利托君在先兆早產中具有較好療效。硝苯地平作為選擇性鈣通道阻滯劑，可對子宮平滑肌細胞膜的鈣內流起到阻斷作用，有效抑制細胞興奮-收縮偶聯，解除平滑肌痙攣，抑制子宮收縮，降低子宮肌張力，從而達到保胎的目的[9]。兩種藥物聯合應用可對患者的子宮平滑肌細胞膜表面上腺磷酸環化酶產生激活作用，增加細胞內環磷酸腺苷數量，降低游離鈣濃度，松弛子宮平滑肌層，進而獲得較好的子宮收縮抑制作用，還可為子宮提供充足的能量與氧氣，發揮良好的保胎效果，促使胎兒在子宮內正常發育，進而延長妊娠時間，改善母嬰預后。IL-2是一種輔助性T細胞（Th）1細胞因子，IL-4、IL-10是Th2細胞因子，Th1/Th2 細胞因子平衡是維持妊娠狀態狀態的有效指標，其水平的失衡與先兆早產的發生、發展相關。本研究結果顯示，觀察組產婦治療后IL-2水平低于對照組，IL-4、IL-10水平高于對照組，說明兩種藥物聯合應用在抑制機體炎癥反應反應方面具有較好的協同作用，利于減輕炎癥因子對治療的影響，改善母嬰結局。本研究中，觀察組產婦治療后心率、舒張壓及收縮壓水平均低于對照組，且兩組不良反應發生率相近，說明兩種藥物聯合應用不僅不會增加不良反應的發生，還可有效避免鹽酸利托君對患者心率、血壓的影響，利于患者預后。曹卉等[10]研究表明，鹽酸利托君與硝苯地平聯合在先兆早產患者中具有較好應用，利于改善母嬰結局，與本研究結果具有一致性，進一步說明兩種藥物聯合應用的優越性。但本研究存在樣本容量較小等不足，臨床仍應擴大樣本容量，深入分析硝苯地平與鹽酸利托君的療效，為臨床提供更加全面、可靠的指導。

綜上所述，將鹽酸利托聯合硝苯地平應用于先兆早產患者中，能夠促進宮縮消失，延長孕期，緩解炎性反應，且對患者的心率、血壓影響較小，可減少不良反應的發生，值得臨床應用。