檢測陰性設計

檢測陰性設計（test-negative design，TND）是在病例對照研究基礎上發展而來的新型研究設計類型。1980年，TND首次探索應用于肺炎鏈球菌疫苗效果評價。TND通常招募因同一癥候群到醫療機構就診的患者，將特定疾病檢測陽性者歸為病例組，檢測陰性者歸為對照組，比較兩組間研究因素暴露狀況的差異，從而評價該因素與檢測結果之間有無關聯及其關聯大小。其研究對象從因同一癥候群就診于某醫療機構的門診或住院患者中招募，收集所有受試者的研究因素暴露狀況，如疫苗接種狀態、干預接受情況等。與經典的病例對照研究相比，TND很大程度上可以減少因就醫行為帶來的偏倚，且在研究成本和倫理的限制下，是一種有效且更為便捷的研究設計。

TND基本原則：對照組與病例組須來自同一源人群；對照組和病例組有相同的病原體暴露風險；對照組的選擇應獨立于研究因素的暴露狀態；有基本理論假設。

TND的應用：TND已被廣泛應用于疫苗上市后的效果評價，例如呼吸道癥候群（流行性感冒、新型冠狀病毒、肺炎鏈球菌等）、胃腸道癥候群（輪狀病毒、霍亂弧菌等）、其他（脊髓灰質炎病毒、人類乳頭瘤病毒等），尤其在流行性感冒疫苗的效果評估方面，已有國家和地區應用TND監測季節性流感的年度疫苗效果。

TND衍生設計：（1）實時檢測陰性設計（real-time testnegative design，rtTND）。rtTND是將實時流感監測與檢測陰性設計結合的一種衍生方法。目前流感病毒檢測已在醫療機構中普遍使用，rtTND可為流感疫苗保護效果的年度評價提供新思路，提高研究效率，降低研究成本。（2）整群隨機檢測陰性設計（cluster-randomized test-negative design，CR-TND）。整群隨機對照試驗是評估社區干預措施有效性的金標準，如針對登革熱的病媒控制策略。CR-TND是結合了整群隨機對照試驗和檢測陰性設計的一種新型衍生設計類型，是用于群體水平的一類前瞻性檢測陰性設計衍生類型，相較于經典整群隨機對照試驗具有更高的效率和便捷性。

TND研究流程示意圖

（原文見本刊官網：https://www.chinagp.net/CN/10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0277）

（本刊編輯部整理）