老年急性髓細胞白血病診治研究進展

肖洪波，劉新蕾，唐宏煒，周利琪 綜述，周 慷 審校

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科，重慶 400016)

目前，老年急性髓細胞白血病(AML)仍以化療、支持治療為主，通過治療有80%～90%老年患者可獲得臨床緩解，但最終仍會出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象[1]，并可能進展為難治性白血病。2020年MARTNEZ-CUADRN等[2]對3 637例老年AML患者(>60歲)隨機采用強化化療、標準化療、減低強度化療及支持治療，結(jié)果顯示，中位總生存期(OS)為4.7個月，1年生存者占29%，5年生存者占7%，可見老年AML患者治療獲益并不理想。因此，現(xiàn)將最新文獻將老年AML的化療、靶向治療、免疫治療、造血干細胞移植等治療方式綜述如下。

1 老年AML的基本概述

各年齡段均可出現(xiàn)AML的發(fā)病，且發(fā)病率會隨年齡增長而增加，美國國家癌癥研究所最新數(shù)據(jù)顯示，截至2018年AML患者初診年齡大于 65歲比例接近60%，中位發(fā)病年齡為 68歲，65～74歲是此病的發(fā)病高峰年齡段[3]。老年AML患者具有以下特點：(1)臨床表現(xiàn)不典型，起病緩慢，病程長，容易出現(xiàn)誤、漏診，增加了本病的診斷難度，延長了初次就診時間；(2)治療依從性差，就診不及時，容易延誤最佳治療時機；(3)更易存在預(yù)后不良基因突變，如TP53、SRSF2、異檸檬酸脫氫酶(IDH)1/2等，而合并預(yù)后較好的基因突變低于5%[4]；(4)常合并心血管、肝、腎等重要臟器疾病，藥物清除率降低使體內(nèi)藥物含量較高，增加了不良反應(yīng)發(fā)生率，加之重要臟器儲備功能及骨髓儲存能力減退導(dǎo)致老年患者對用藥方案耐受性降低，出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率增高。上述因素均增加老年AML患者的治療難度，導(dǎo)致老年患者群體病死率及早期復(fù)發(fā)率均較高，首次獲得完全緩解(CR)時間延長。

2 老年AML的治療

2.1化療

2.1.1CPX-351 經(jīng)綜合評估后初治老年AML患者若能耐受化療仍可選擇3 d蒽環(huán)類藥物聯(lián)合7 d阿糖胞苷的“3+7”標準誘導(dǎo)方案。PALMIERI等[5]發(fā)現(xiàn)，老年患者使用標準方案治療的緩解率為45%～50% ，中位生存期為7.4個月，5 年生存率接近10%，如患者基礎(chǔ)情況差或伴有預(yù)后不良特征，其緩解率及生存率更低。有研究已證明，阿糖胞苷聯(lián)合柔紅霉素的細胞殺傷作用與藥物濃度比密切相關(guān)，二者聯(lián)用可達到最大殺傷效果的效應(yīng)比為 5∶1，然而該藥物濃度比在體內(nèi)難以恒定維持。將阿糖胞苷和柔紅霉素按5∶1的摩爾配比并以脂質(zhì)體包封藥物(CPX-351)就可在體內(nèi)維持恒定的最佳藥物濃度比，穩(wěn)定釋放藥物發(fā)揮最大細胞殺傷效果[6]。在2014年LANCET等[7]研究表明，繼發(fā)AML患者使用CPX-351后中位生存期比“3+7”標準方案明顯延長(分別為12.1、6.1個月)。 一項Ⅲ期臨床研究(NCT01696084)結(jié)果顯示，初治高危/繼發(fā)AML患者使用CPX-351后緩解率達77.9%，中位生存期為9.56個月(標準方案為5.95個月)，并明顯延長了移植后存活時間[8]。 2017 年8月3日美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)正式批準CPX-351用于治療初診治療相關(guān)AML或骨髓異常增生綜合征(MDS)相關(guān)AML患者。隨后LIN等[9]對該研究進行事后亞組分析發(fā)現(xiàn)，與標準化療方案比較，CPX-351在不同年齡組、不同AML類型組、既往已接受去甲基化藥物(HMA)化療組患者中均更具有生存優(yōu)勢，即使存在ASXL1、RUNX1等高危基因突變患者使用CPX-351也表現(xiàn)良好，但合并TP53或PTPN11基因突變者仍表現(xiàn)預(yù)后不良。

2.1.2HMA治療 DNA甲基化不全會影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象和穩(wěn)定性導(dǎo)致髓系祖細胞惡性增殖出現(xiàn)白血病，HMA如阿扎胞苷(AZA)、地西他濱(DEC)通過抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶發(fā)揮殺傷白血病細胞而具有治療作用。臨床研究已證實，AZA、DEC比傳統(tǒng)支持治療、低劑量皮下阿糖胞苷或強化化療(IC)更能有效延長老年患者OS[10]。根據(jù)中國成人AML治療指南(2021年)，在老年AML患者誘導(dǎo)治療階段適合IC但具備不良預(yù)后因素、不適合IC的老年患者及接受支持治療的患者群體均可單用AZA[75 mg/(m2·d)，7 d]或DEC[20 mg/(m2·d)，5 d]治療。一項Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示，老年AML患者使用AZA(171例)或 DEC(167例)單藥治療，二者緩解率、中位OS相似，但AZA組患者致死性不良反應(yīng)發(fā)生率更高(分別為38%、 26%)[11]，而有關(guān)DEC藥代動力學(xué)的研究則提示，DEC 10 d療法優(yōu)于5 d療法，但HMA單藥治療反應(yīng)低、持續(xù)時間短、再治療的效果差等問題使二者均未被FDA批準用于AML單藥治療。美國血液學(xué)會于2020年公布的數(shù)項臨床試驗初步展示了HMA聯(lián)合用藥在老年AML患者中的應(yīng)用前景，老年初治AML患者使用AZA聯(lián)合組蛋白賴氨酸去甲基化酶1抑制劑iadademstat[起始劑量90 μg/(m2·d)]，18例患者中進行了至少1次骨髓評估13例，并達到了77%的客觀緩解率(ORR)，緩解后無進展生存期250 d[12]。具有視黃酸受體α(RARAα) 陽性初治患者使用AZA聯(lián)合選擇性RARAα激動劑SY-1425后緩解率為61%，首次緩解中位時間1.2個月[13]，而關(guān)于AZA聯(lián)合維奈克拉(VEN)治療老年AML患者的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示，聯(lián)合方案讓合并IDH1/2、FLT3、編碼蛋白或核磷脂素(NPM1)等預(yù)后不良因素患者顯著獲益[14]。另一項關(guān)于初治和復(fù)發(fā)/難治老年AML患者使用DEC聯(lián)合VEN治療，初治組患者ORR為89%，中位OS為18.1個月，復(fù)發(fā)/難治組患者ORR為62%，中位OS為7.8個月，但該方案對存在TP53突變患者的預(yù)后無顯著改善[15]。我國學(xué)者對87例老年AML患者隨機使用DEC聯(lián)合低劑量阿糖胞苷+阿柔比星+粒細胞集落刺激因子(CAG)方案(D-CAG 組)和標準“3+7”強化療方案(“3+7”化療組)進行回顧研究發(fā)現(xiàn)，2種方案緩解率、生存率、化療后相關(guān)病死率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但D-CAG 組患者感染率明顯低于“3+7”化療組(分別為75%、100%)，且D-CAG組患者血小板恢復(fù)時間明顯短于“3+7”化療組[16]。而另一項meta分析(包含551例患者)結(jié)果顯示，在CAG方案基礎(chǔ)上聯(lián)用DEC可顯著提高老年AML患者有效率、緩解率[17]。由此可見，HMA與其他靶向藥物、免疫治療、細胞治療等聯(lián)合治療方案將在老年AML患者的治療中展現(xiàn)極大潛力。老年AML正在進行中的藥物臨床試驗見表1。

表1 老年AML正在進行中的藥物臨床試驗

續(xù)表1 老年AML正在進行中的藥物臨床試驗

2.2靶向治療

2.2.1BCL-2抑制劑 AML細胞在BCL-2抗凋亡蛋白阻斷凋亡蛋白的能力幫助下逃逸細胞凋亡，VEN是特性較高的BCL-2抑制劑，可跨基因突變與BCL-2抗凋亡蛋白結(jié)合促進凋亡蛋白釋放殺傷白血病細胞[18]。一項Ⅲ期臨床研究(NCT02993523)結(jié)果顯示，年齡大于75歲或不耐受IC的AML患者使用VEN/AZA較AZA單藥治療的CR率高(分別為66.4%、28.3%)，首次達CR中位時間短(分別為1.3、2.8個月)，微小殘留病IC率高(分別為23.4%、7.6%)，緩解持續(xù)時間長(分別為17.5、13.4個月)。亞組分析顯示，VEN/AZA較單藥AZA治療IDH突變AML患者獲得緩解高(分別為75.4%、10.7%)，1年總生存率高(分別為66.8%、35.7%)。VEN/AZA治療具有FLT3突變初治老年AML患者較單藥AZA治療CR及CR伴部分血液學(xué)恢復(fù)高(分別為65%、18%)，起效時間更快，生存時間更長(分別為13.3、8.6個月)。VEN/AZA治療合并NPM1突變(NPM1c)老年患者較單藥AZA治療的CR率高(分別為66.7%、23.5%)，表明老年AML患者或合并IDH1/2、FLT3、NPM1基因突變AML患者可從聯(lián)合方案中獲益，且不良反應(yīng)率與單藥治療比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)[14]。目前，VEN聯(lián)合HMA已被美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南推薦用于不能耐受強化療初治老年AML患者的一線方案[19]。

2.2.2FLT3抑制劑 FLT3屬于Ⅲ型受體酪氨酸激酶成員，主要通過正常造血干細胞和早期祖細胞表達[20]。有研究發(fā)現(xiàn)，近1/3的AML患者存在FLT3基因突變，20%～25%出現(xiàn)內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)突變(FLT3-ITD)，5%～10%具有酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域點突變(FLT3-TKD)[21]；而FLT3-ITD突變率會隨年齡增加而升高，該基因突變患者復(fù)發(fā)率較高，OS較短，而FLT3-TKD突變對預(yù)后的影響尚不清楚[22]。FLT3抑制劑分為1型抑制劑(發(fā)揮ITD抑制作用或TKD突變抑制作用)和2型抑制劑(僅發(fā)揮ITD突變抑制作用)，第1代抑制劑包括米多司妥林(1型)和索拉非尼(2型)，第2代抑制劑包括吉替替尼(1型)和喹扎替尼(2型)，第2代抑制劑比第1代抑制劑更具有特異性。一項Ⅲ期臨床試驗隨機分配使用吉替替尼(247例)及挽救性化療(124例)，使用吉替替尼患者中位OS長于挽救性化療者(分別為9.3、5.6個月)，可見吉替替尼對復(fù)發(fā)或難治性FLT3突變AML患者更有效[23]。吉替替尼于2021年2月被批準用于我國合并FLT3突變的復(fù)發(fā)/難治AML患者。而正在進行的一項Ⅲ期臨床試驗(NCT02752035)結(jié)果顯示，15例接受AZA聯(lián)合吉替替尼治療合并FLT3突變不適合IC老年AML患者CR率為66.7%[24]。而2020年公布的一項臨床試驗(NCT02993523)結(jié)果顯示，合并FLT3突變患者可從VEN/AZA聯(lián)合方案中顯著獲益。因此，HMA/VEN+FLT3抑制劑三聯(lián)體方案有望成為新的非強化一線治療方案。在DAC/VEN聯(lián)合用藥的Ⅱ期試驗中具有FLT3突變患者也被允許使用FLT3抑制劑，16例FLT3突變患者中接受DAC/VEN+FLT3抑制劑治療方案11例，緩解率為91%，2年OS為90%[25]。而DAC/VEN聯(lián)合喹扎替尼用于治療初診或復(fù)發(fā)/難治FLT3突變AML患者的研究(NCT03661307)正在進行中，迄今的數(shù)據(jù)顯示，CR率為90%，6個月總生存率為86%[26]。目前，非強化化療方案HMA/VEN似乎對FLT3突變的AML患者有效。同時，F(xiàn)LT3抑制劑可能降低FLT3突變AML患者復(fù)發(fā)率，并可能與BCL-2抑制存在協(xié)同作用。因此，基于FLT3抑制劑的雙聯(lián)體/三聯(lián)體方案可能在未來為成為老年AML的一線選擇。

2.2.3IDH突變抑制劑 IDH有IDH1、IDH2 兩種亞型，其作用主要為催化異檸檬酸轉(zhuǎn)化為α-酮戊二酸(α-KG)，一旦該酶出現(xiàn)致病性突變將不能催化異檸檬酸轉(zhuǎn)化為α-KG，相反地催化α-KG同腫瘤代謝物r-2-羥基戊二酸反應(yīng)從而出現(xiàn)細胞分化[26]。已發(fā)現(xiàn)AML患者存在IDH突變，尤其是老年患者更常見[27]。目前，針對IDH突變AML患者的一線治療方案為HMA聯(lián)合BCL-2抑制劑，得益于2017年[28]、2018年[29]公布的2項復(fù)發(fā)/難治AML臨床試驗，IDH1突變AML患者治療選擇已擴大，而IDH1突變抑制劑ivosidenib和IDH2突變抑制劑enasidenib均已被FDA批準用于各自突變的復(fù)發(fā)/難治AML患者，且ivosidenib被批準用于初診IDH1突變AML患者的一線治療，一項關(guān)于ivosidenib的單臂試驗納入33例患者，30.3%的患者獲得了緩解，中位OS為12.6個月[30]。目前，有望提高IDH突變AML患者預(yù)后的新策略包括IDH突變抑制劑+/-AZA+/-VEN的雙聯(lián)體/三聯(lián)體組合，有研究表明，ivosidenib聯(lián)合AZA治療IDH1突變的AML患者ORR為78.3%，CR率為60.9%，1年總生存率為82%[31]。一項對101例接受enasidenib 聯(lián)合AZA治療合并IDH2突變的AML患者進行的中期研究(NCT02677922)結(jié)果顯示，53%的患者獲得CR，而單藥AZA治療患者僅12%獲得CR[32]。而另一項Ⅰb/Ⅱ期臨床試驗(NCT03471260)也在進行中(vosidenib+VEN+/-AZA治療IDH1突變AML或高危MDS患者)，中期分析結(jié)果顯示，18例復(fù)發(fā)/難治AML患者獲得CR率為78%，18例患者中進行造血干細胞移植3例[33]。可見IDH突變抑制劑在老年AML患者的治療獲益尚需要更多臨床數(shù)據(jù)支持。

2.2.4TP53突變抑制劑 TP53編碼腫瘤抑制蛋白p53參與DNA修復(fù)、細胞周期控制和凋亡[34]的多種轉(zhuǎn)錄通路，而TP53發(fā)生致病性突變可降低p53轉(zhuǎn)錄能力[35]，5%～15%的AML患者存在TP53突變[36]。有研究表明，具有TP53突變的AML患者對化療反應(yīng)較低，CR持續(xù)時間較短，異體干細胞移植預(yù)后較差，尤其是年齡大于或等于60歲患者。因此，TP53突變被認為是預(yù)后不良的高危因素[37]。目前，已批準使用的藥物中合并TP53突變的老年AML老年選擇有限，TP53突變抑制劑APR-246的出現(xiàn)有望改善這一群體預(yù)后。APR-246可在體內(nèi)生成活性分子MQ修飾突變體p53中的巰基，恢復(fù)p53野生構(gòu)型[38]。一項Ⅱ期臨床研究(NCT03745716)中AZA聯(lián)合APR-246治療含TP53突變的MDS或AML顯示了良好療效，ORR為87%，CR率53%，中位OS為11.6個月[39]。而在歐洲進行的針對TP53突變的MDS/AML研究中52例患者接受了AZA/APR-246聯(lián)合治療，38例可評估患者的ORR為76%[40]。鑒于AZA+APR-246的療效，AZA/VEN+APR-246聯(lián)合治療正在進行TP53突變AML患者進行Ⅰ期試驗(NCT04214860)。

2.2.5NPM1c的AML治療 NPM1是NPM1基因編碼的一種多功能磷酸化蛋白，可在細胞核和細胞質(zhì)之間穿梭，參與了中心體復(fù)制，阻止核仁蛋白聚集和DNA修復(fù)[41]。約30%的AML患者發(fā)現(xiàn)了NPM1c，NPM1c顯著影響患者預(yù)后，并表現(xiàn)出高度年齡依賴性、易并發(fā)其他突變(DNMT3A、FLT3-ITD)和細胞遺傳學(xué)改變[42]，沒有FLT3-ITD突變存在的情況下NPM1c的AML具有良好預(yù)后趨勢。使用HMA/VEN治療老年NPM1c的AML患者可改善OS和更高的CR率，此外新診斷NPM1c的AML患者使用DEC、 DAC聯(lián)合VEN的CR率為95%[14]。此外有研究表明，NPM1c是白血病驅(qū)動突變[41]，考慮NPM1c的存在與活躍或新出現(xiàn)的AML相關(guān)。因此，已達到CR的NPM1c的AML患者可通過分子檢測監(jiān)測其NPM1c是否清除或再次出現(xiàn)。體內(nèi)達到無法檢測到NPM1c水平與OS改善高度相關(guān)，通過分子復(fù)發(fā)預(yù)測其血液學(xué)復(fù)發(fā)[43]。因此，未來有望將靶向NPM1c肽以細胞治療方式根除已達到微小殘留病陽性CR的患者的殘留病灶或作為分子復(fù)發(fā)患者的早期干預(yù)[44]。

2.2.6Smoothened蛋白(Smo)抑制劑 Hedgehog信號通路在體內(nèi)異常激活可引起AML干細胞持續(xù)發(fā)展，因此，該通路是治療白血病的關(guān)鍵靶點。glasdegib是一種Hedgehog信號通路的口服抑制劑，通過抑制Smo受體而阻斷Hedgehog信號通路[45]。在 AML 患者中在低劑量DEC治療基礎(chǔ)上加入glasdegib后可將中位OS從4.3個月提高至8.3個月，而ORR從5.3%提高至26.9%。因此，低劑量DEC/glasdegib方案于2018年11月21日被FDA批準用于年齡大于或等于75歲AML或不適宜IC老年AML患者的一線治療，與HMA/VEN 比較，此治療方案現(xiàn)在使用較少，但仍然是老年AML患的潛在替代治療方案[46]。

2.3免疫治療 免疫治療是新興的抗腫瘤治療方式，也是AML治療的研究熱點。CD47是巨噬細胞表面的抗吞噬免疫檢查點，可在髓細胞白血病細胞上表達，并可能是白血病干細胞標記物，動物實驗表明，抗CD47單抗可抑制AML白血病干細胞在小鼠體內(nèi)的植入，并增加對AML細胞的吞噬作用；另外，HMA可增加AML細胞中促吞噬標志物的表達[47]。一項Ⅰb期臨床試驗(NCT03248479)結(jié)果顯示，AZA聯(lián)合magrolimab治療AML可評估的34例患者CR/血細胞計數(shù)未完全恢復(fù)的CR(CR/CRi)率達56%(CR率為44%)，21例具有TP53突變的患者中其CR/CRi率為67%(CR率為48%)，中位OS為12.9個月[48]。目前，一項magrolimab+AZA/VEN用于AML患者的Ⅰb/Ⅱ期試驗(NCT04435691)正在進行，而其他抗CD47單克隆抗體正在早期臨床試驗中進行評估。CD33是髓系細胞表達的一種表面抗原，在多達90%的AML患者中均存在。吉妥珠單抗(GO)是具有CD33靶點的單克隆抗體與細胞毒素卡奇霉素結(jié)合的抗體偶聯(lián)藥物。GO與CD33抗原結(jié)合會被內(nèi)吞進細胞，釋放卡奇霉素誘導(dǎo)白血病細胞DNA鏈斷裂，從而促進白血病細胞死亡[49]。一項 meta分析結(jié)果顯示，在核心結(jié)合因子AML誘導(dǎo)方案加入GO可將生存率從50%提高至75%[50]。而在另一項對接受FLAG-Ida或FLAG-GO治療的核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病(CBF-AML)患者進行的非隨機分析結(jié)果顯示，F(xiàn)LAG-GO在包括大于65歲在內(nèi)的廣泛年齡段內(nèi)非常有效，隨訪觀察結(jié)果顯示，F(xiàn)LAG-GO患者5年無復(fù)發(fā)生存率為87%，而FLAG-Ida患者為68%，因此，F(xiàn)LAG-GO方案是能夠耐受化療的CBF-AML患者的首選治療方案[51]。2021年GO單藥或聯(lián)合強化療已被寫入美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南推薦用于CD33陽性老年AML患者的一線治療。

2.4造血干細胞移植 其被認為是治療AML最有效的方法，一項國外學(xué)者進行的meta分析結(jié)果顯示，接受造血干細胞移植老年AML患者2年總生存率為 40%，表明具備條件的老年 AML患者是可以通過異基因造血干細胞移植延長生存[52]。異基因造血干細胞移植清髓徹底、毒性強，并不適合基礎(chǔ)條件差、合并預(yù)后不良高危因素的老年AML患者，同時，移植物抗宿主病(GVHD)及感染等移植后并發(fā)癥制約了患者長期生存。如何提高移植物抗白血病效應(yīng)(GVL)同時盡量避免發(fā)生GVHD成為移植需要解決的關(guān)鍵問題。隨著造血干細胞移植技術(shù)迅速發(fā)展，非清髓性移植、減低預(yù)處理造血移植提高了老年患者接受移植能力，降低了移植后不良反應(yīng)發(fā)生率，讓老年或身體狀況較差的AML患者群體受益。有研究發(fā)現(xiàn)，在同種異基因造血干細胞移植中粒細胞集落刺激因子動員的外周血干細胞輸注可在避免GVHD的情況下增強 GVL，并可促進血液學(xué)恢復(fù)[53]。2011年有學(xué)者首次提出微移植概念，即在患者化療期間間斷輸注經(jīng)粒細胞集落刺激因子動員處理后的人類白細胞抗原配型不相合或不全相合的外周造血細胞[54]。微移植較傳統(tǒng)移植方法操作簡單，治療費用低，移植后并發(fā)癥小。185例接受微移植治療的老年AML患者1年非復(fù)發(fā)累計病死率為8.1%，1、2年總生存率分別為79.9%、50.2%，亞組分析結(jié)果顯示，60～74歲患者較大于或等于75歲患者1年生存率更高[55]。然而微移植同樣面臨復(fù)發(fā)率高的治療困境，比非清髓性及全相合移植治療更明顯升高[56]，可能與預(yù)處理階段強度減低、使用的移植T淋巴細胞及造血干細胞劑量較低有關(guān)。臍血與骨髓及動員后外周血比較，具備來源便捷、不良反應(yīng)少、GVL治療作用強、GVHD發(fā)生率低等優(yōu)點，成為最理想的干細胞來源而備受干細胞移植領(lǐng)域關(guān)注[57]。但臍血中有效造血干細胞數(shù)量較少，相對增加了移植失敗率，并且會讓患者移植后造血及免疫重建延遲，提高了移植相關(guān)病死率。而雙份臍血應(yīng)用的出現(xiàn)及臍血干細胞體外擴增技術(shù)發(fā)展在一定程度上改善了臍血中造血干細胞數(shù)量相對不足[58-59]。而經(jīng)抗胸腺細胞球蛋白預(yù)處理后進行臍血移植還可降低GVHD發(fā)生率及移植失敗率，但同樣抗胸腺細胞球蛋白可能會增加臍血移植后的移植相關(guān)病死率而降低患者總生存率[60]，臍血移植已在兒童與成人白血病治療中逐步推廣應(yīng)用，但其對老年AML患者治療的有效性及安全性尚需進一步研究。

3 小 結(jié)

老年AML是較常見且嚴重的血液系統(tǒng)惡性疾病，目前仍以化療為主，但從實際療效來看，化療藥物雖然能殺滅、抑制腫瘤細胞的生長與繁殖，但對正常細胞也會造成一定影響。而隨著醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，免疫治療、靶向治療等藥物不斷研制與推廣，與常規(guī)化療比較，此類藥物治療的效果更好，不良反應(yīng)也更小。同時，在老年AML治療方案決策中造血干細胞移植仍是此病可能獲得痊愈的唯一治療方法，因此，目前造血干細胞移植仍是治療此疾病的研究熱點。