達格列凈聯合二甲雙胍治療2 型糖尿病的臨床效果觀察

苗艷茹

糖尿病是內分泌系統常見疾病,近年來發病率有上升趨勢。臨床將糖尿病分為1 型、2 型、特異性糖尿病和妊娠糖尿病［1］。其中2 型糖尿病最為常見,占糖尿病患者的90%左右［2］。2 型糖尿病致病原因很多,包括遺傳因素、外部環境因素、人口年齡因素、生活習慣等,且具有明顯的家族遺傳史［3］。其臨床癥狀包括多飲、多尿、肥胖、體弱等。因患者表現為胰島素分泌不足,因此部分患者需要補充胰島素。臨床上尚無完全治愈2 型糖尿病的方法,主要是通過藥物、飲食等綜合治療。常見治療藥物有二甲雙胍、達格列凈、瑞格列奈等。但是,臨床實踐表明,單一治療具有療程長、降壓效果差、耐藥性強等缺點［4］。且部分患者在血糖控制期間可出現低血糖癥狀,情況較輕時可自行緩解恢復,但加重后可引起患者昏迷,甚至威脅生命安全,應及時處理。綜合性療法已成為藥物治療的主流。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2(SGLT2)抑制劑(如達格列凈)能減少濾后葡萄糖的重吸收,增加尿糖的排泄,釋放熱量,控制體重,有助于2 型糖尿病的綜合治療。本次研究將本院收治的70 例2 型糖尿病患者隨機分組,分析達格列凈聯合二甲雙胍治療糖尿病的臨床效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的70 例2 型糖尿病患者作為研究對象,隨機分為對照組和聯合治療組,每組35 例。對照組男女比例21∶14；患病時間1～19 年,平均患病時間(10.21±3.35)年；年齡41～78 歲,平均年齡(58.12±8.67)歲。聯合治療組男女比例22∶13；患病時間1～16 年,平均患病時間(10.25±3.44)年；年齡40～78 歲,平均年齡(58.57±8.71)歲。兩組患者性別、患病時間、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組 患者口服二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20023370)治療,500 mg/次,2 次/d,治療16 周。

1.2.2聯合治療組 患者給予達格列凈(AstraZeneca AB,國藥準字J20170040)聯合二甲雙胍治療,二甲雙胍用法和對照組相同,達格列凈口服10 mg/次,1 次/d,治療16 周。

1.3觀察指標 比較兩組患者治療前后HbA1c、2 h PG、FPG、TG、BMI 及治療效果、不良反應發生情況。

1.4療效判定標準 顯效：血糖降低至正常范圍,癥狀消失；有效：血糖降低至正常范圍,癥狀改善；無效：達不到以上的標準。總有效率=顯效率+有效率。

1.5統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后TG、BMI 比較 治療前,兩組患者TG、BMI 比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者TG、BMI 均低于本組治療前,且聯合治療組患者TG、BMI 低于對照組的,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后TG 和BMI 比較()

表1 兩組患者治療前后TG 和BMI 比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2兩組患者治療前后血糖指標比較 治療前,兩組患者HbA1c、FPG、2 h PG 比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者HbA1c、FPG、2 h PG 均低于本組治療前,且聯合治療組患者HbA1c、FPG、2 h PG均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標比較()

表2 兩組患者治療前后血糖指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3兩組患者治療效果比較 聯合治療組患者治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較(n,%)

2.4兩組患者不良反應發生情況比較 兩組均未出現嚴重不良反應。

3 討論

2 型糖尿病屬于內分泌科臨床常見疾病,其主要癥狀表現為血糖持續升高。近年來由于生活水平不斷提高,加之不健康生活習慣增多,2 型糖尿病發病率逐漸上升［5］。目前,2 型糖尿病并不能完全治愈,臨床治療以控制血糖、延緩疾病進展、控制并發癥為主［6］。老年人由于其自身生理特點,屬2 型糖尿病高發人群。研究顯示,大多數2 型糖尿病患者較為肥胖,且常伴有血管疾病,對患者健康影響較大［7］。2 型糖尿病發病初期臨床癥狀并不明顯,表現為疲倦、口渴等癥狀。隨著病情進展,會并發腎臟、心血管等一系列疾病,甚至威脅患者生命安全［8］。

研究顯示,2 型糖尿病的發病機制與胰島素作用密切相關［9］,胰島素分泌減少或胰島素敏感性下降,可引起血糖分解障礙、血糖增高等一系列不良癥狀。臨床治療除通過藥物調節血糖外,還應注意患者生活習慣改變,輔以平衡飲食和適度鍛煉。二甲雙胍是臨床常用的血糖調節藥物,不僅可以降低2 型糖尿病患者的血糖水平,還能增強靶器官外周胰島素對胰島素的敏感性,促進靶組織對葡萄糖的吸收和利用［10］,但存在增加體重、低血糖等不良反應。

腎臟在維持血糖水平方面起著重要作用,近年來,隨著研究深入,非胰島素依賴原理成為2 型糖尿病治療的一個新重點。研究顯示,SGLT2 重新吸收了原來尿中90%左右的葡萄糖［11］。SGLT2 促進鈉-葡萄糖通過腎小管膜,使鈉主動進入血液,而葡萄糖則通過谷氨酰胺進入血液。達格列凈是一種高選擇性、可逆轉的降糖藥,其選擇性是SGLT-1 的很多倍。歐洲藥品管理局(EMA)于2012 年11 月獲準上市,2017 年獲準在中國上市［12］,可明顯控制血糖、體重,是一種長效口服制劑。達格列凈能夠提高胰島素的敏感性,SGLT2抑制劑已被證明有改善血糖、減重、降血壓、保護心血管系統的作用,并具有腎功能保護作用。同時,SGLT2 抑制劑有心血管保護作用,在2 型糖尿病患者中具有明顯的減重作用,研究顯示,患者應用3 個月后平均減重2～3 kg,分析原因,可能是葡萄糖排泄增加,同時,滲透性利尿導致體液流失,導致糖尿病患者體重下降。

本次研究結果顯示,治療后,兩組患者TG、BMI均低于本組治療前,且聯合治療組患者TG、BMI 低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者HbA1c、FPG、2 h PG 均低于本組治療前,且聯合治療組患者HbA1c、FPG、2 h PG 均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。聯合治療組患者治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組均未出現嚴重不良反應。分析原因,因為聯合用藥可以發揮藥物協同作用,首先,二甲雙胍能抑制腸壁細胞攝取葡萄糖,抑制膽固醇的生物合成和儲存,降低血TG 水平,進而實現控制血糖和體重的目的；其次,達格列凈作為SGLT2 抑制劑,通過降低腎組織的葡萄糖閾值、排泄尿糖、滲透性利尿和減少水鈉潴留作用而改善病情。

綜上所述,達格列凈聯合二甲雙胍治療治療2 型糖尿病臨床效果確切,可有效調節患者血糖水平,改善血脂和體質量,安全有效,具有臨床推廣價值。