不同劑型異煙肼與利福平聯(lián)合治療肺結(jié)核患者的有效性與安全性分析

王忠生 鄺先民

結(jié)核疾病在臨床上比較常見,是一種慢性傳染病,具有較高的發(fā)病率,容易侵及人體許多臟器,其中以肺部形成多發(fā)肺結(jié)核最為常見［1］。據(jù)相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn),全球感染結(jié)核分枝桿菌患者達(dá)到了18.6 億,我國結(jié)核病例數(shù)達(dá)到了500 萬,在全球各國的排名中居于第三位［2］。由于肺結(jié)核具有傳染性,且病程和治療周期比較長,通常需要利用藥物來防止病情惡化,其中利福平與異煙肼能夠有效抑制結(jié)核桿菌,是臨床治療肺結(jié)核的常用藥物［3］。目前臨床關(guān)于利福平與異煙肼都有兩種劑型,分別是注射劑型、口服劑型,但是臨床關(guān)于二者療效存在一定的爭議。鑒于此,本文選取80 例肺結(jié)核患者為例,試探討不同劑型異煙肼與利福平聯(lián)合治療對患者的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019 年2 月～2021 年4 月本院診治的80 例肺結(jié)核患者,依據(jù)電腦盲選法分為研究組與對照組,各40 例。對照組中男女占比為27∶13；年齡38～78 歲,平均年齡(56.84±5.16)歲；病程3 個月～5 年,平均病程(3.85±0.52)年。研究組中男女占比為25∶15；年齡39～77 歲,平均年齡(57.63±5.24)歲；病程4 個月～6 年,平均病程(3.87±0.54)年。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)胸部CT 檢查確診為肺結(jié)核；患者的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)與谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平正常；患者對本次研究所采用藥物的耐受力較高；患者及家屬了解研究內(nèi)容,且積極配合開展研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者的肝臟與腎臟等臟器功能存在嚴(yán)重?fù)p傷；存在精神異常、溝通障礙以及認(rèn)知障礙的患者。

表1 兩組一般資料對比(n,)

表1 兩組一般資料對比(n,)

注：兩組對比,P＞0.05

1.2方法

1.2.1對照組 采用利福平膠囊(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H21021905,規(guī)格：0.15 g)+異煙肼片［上海上藥信誼藥廠有限公司(原上海信誼藥廠有限公司),國藥準(zhǔn)字H31020495,規(guī)格：100 mg］治療,具體方法：①利福平膠囊使用方法：0.6 g/次,1 次/d,溫?zé)崴谭?連續(xù)治療1 個月；②異煙肼片治療,使用方法：100 mg/次,1 次/d,溫?zé)崴谭?連續(xù)治療1 個月。

1.2.2研究組 采用利福平注射液(沈陽雙鼎制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050725,規(guī)格：5 ml∶0.3 g)+異煙肼注射液(長春大政藥業(yè)科技有限公司,國藥準(zhǔn)字H22022402,規(guī)格：2 ml∶0.1 g)治療,具體方法為：①利福平注射液,使用方法：取0.6 g 利福平注射液+500 ml 生理鹽水稀釋后進(jìn)行靜脈滴注,1 次/d,連續(xù)治療1 個月。②采用異煙肼注射液,使用方法：取0.3 g異煙肼注射液+100 ml 生理鹽水稀釋后進(jìn)行靜脈滴注,1 次/d,連續(xù)治療1 個月。

1.3觀察指標(biāo) 治療1 個月后,對比兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率及病灶吸收率。對比兩組治療前及治療1 個月后的免疫功能指標(biāo),檢測方法：空腹取4 ml外周靜脈血,進(jìn)行離心處理,獲取上清液,采用法國梅里埃Vidas 系列生產(chǎn)的全自動熒光免疫分析儀(型號：Mini-Vidas-Blue)檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、皮疹、白細(xì)胞下降。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率及病灶吸收率對比治療1 個月后,兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。研究組病灶吸收率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率及病灶吸收率對比［n(%)］

2.2兩組治療前后免疫功能指標(biāo)對比 治療前,兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療1 個月后,研究組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組,CD8+水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)對比()

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)對比()

注：與對照組治療1 個月后對比,aP＜0.05

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［n(%)］

3 討論

肺結(jié)核是臨床常見的慢性傳染性疾病,主要是由于結(jié)核分歧桿菌感染所致,具有較高的發(fā)病率與死亡率,給患者的日常生活帶來不良影響［4］。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),全球結(jié)核病發(fā)生率為130/10 萬,各國結(jié)核病負(fù)擔(dān)差異比較大,我國每年新發(fā)結(jié)核病患者有80 萬,發(fā)病率為58/10 萬,我國的結(jié)核病死亡人數(shù)約3 萬,結(jié)核病死亡率為23/10 萬［5］。患者感染結(jié)核桿菌后,容易出現(xiàn)咳嗽、胸悶、氣短等癥狀,若是沒有及時得到有效處理,會影響患者的呼吸系統(tǒng),嚴(yán)重降低了患者的生存質(zhì)量,故臨床需要積極治療［6］。

利福平是臨床常用的抗結(jié)核藥物,能夠與細(xì)菌核糖核酸(RNA)聚合酶的β 亞基相結(jié)合,阻礙細(xì)菌脫氧核糖核酸(DNA)的復(fù)制,達(dá)到殺菌的治療目的［7］。異煙肼是抗結(jié)核的主要藥物,具有高度選擇性的抗菌活性,可有效殺除細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核分枝桿菌,被臨床稱之為“全效殺菌藥”［8,9］。利福平與異煙肼是肺結(jié)核病的主要治療藥物,都有注射劑型和口服劑型,對于兩種劑型的療效存在一定的差異［10］。本次研究發(fā)現(xiàn),治療1 個月后,兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。研究組病灶吸收率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這與李明武等［11］的研究結(jié)果相似,提示口服劑型與注射劑型的有效性與安全性相似。本次研究發(fā)現(xiàn),治療1 個月后,研究組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組,CD8+水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示異煙肼注射液+利福平注射液采用注射的方式可以促使藥物直接作用于病灶位置,加快藥物見效時間,防止細(xì)菌RNA 的合成,阻斷DNA 與酶之間的聯(lián)系,從而改善了患者的免疫功能［12］。

綜上所述,相較于口服異煙肼片+利福平膠囊,異煙肼注射液+利福平注射液用于肺結(jié)核的治療效果理想,有利于提高病灶吸收率,增強機體的免疫功能,具有較高的臨床推廣意義。但是,從用藥配合度、操作方便等方面考慮,可以采用口服異煙肼片+利福平膠囊來替代異煙肼注射液+利福平注射液治療。