尿毒清顆粒聯(lián)合中藥腎區(qū)離子導入治療慢性腎臟病3～4 期的療效分析

宋建美 韓學忠 張建強 郭寶葉

CKD 是指各種原因如腎小球腎炎、糖尿病、高血壓、肥胖、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等導致腎臟損壞、腎功能持續(xù)惡化3 個月以上而引起氮質血癥、代謝紊亂等一系列腎臟損傷癥狀的臨床綜合征［1,2］。早期疾病癥狀較為輕微,不足以引起重視,隨著疾病進一步發(fā)展,腎功能持續(xù)下降并最終進入終末期需接受腎臟替代治療。既往西醫(yī)采用低鹽、低脂、優(yōu)質低蛋白飲食及通過控制血壓、血糖等方式進行治療,達到減緩腎病進展的目的。中醫(yī)無CKD 的概念,多根據(jù)疾病癥狀將其歸納為“虛勞”、“水腫”、“關格”范疇,認為疾病多為本虛標實之證,發(fā)病多與腎、脾、心、肺有關,虛癥多以脾腎氣虛,氣血陰陽虧虛為主,可兼夾濕、濁、瘀、堵等合而發(fā)病,治療多在辨證論治的基礎上聯(lián)合中藥湯劑等藥物內服并配合離子導入、穴位敷貼等外治法等［3］。尿毒清顆粒是臨床用于治療腎氣虛兼濕濁證或血瘀證型腎衰竭的常用藥,諸多研究證實,該藥物對降低BUN、Scr 及延緩腎衰的進展發(fā)揮著重要作用。中藥腎區(qū)離子導入則是通過直流電場將藥物成分經皮膚或黏膜進入人體組織當中,從而達到治療目的［4］。本研究為探討尿毒清顆粒聯(lián)合中藥腎區(qū)離子導入對CKD 3～4 期患者的治療效果,特選取310 例本病患者的臨床資料進行討論。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020 年1～12 月本科室收治的CKD 3～4 期患者共310 例作為研究對象,其中男158 例,女152 例；年齡21～65 歲,平均年齡(43.2±7.0)歲。將患者根據(jù)入院順序分為對照組(126 例)與觀察組(184 例)。觀察組患者中男96 例,女88 例；年齡22～64 歲,平均年齡(43.2±6.9)歲。對照組患者中男62 例,女64 例；年齡21～65 歲,平均年齡(43.1±7.0)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。所有患者及家屬均在知曉本次研究目的的前提下自愿簽署知情同意書；本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核并批準。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組對比,P＞0.05

納入標準［5］：符合西醫(yī)診斷CKD 標準及中醫(yī)診斷分型標準中脾腎陽虛兼濕濁證及瘀血證的CKD 3～4期患者。排除標準［6］：①服用中藥治療的CKD 患者；②存在明顯感染指標陽性患者；③妊娠期、哺乳期及精神異常無法積極配合治療患者；④接受透析或腎移植患者；⑤無法遵醫(yī)囑用藥患者。

1.2方法

1.2.1對照組 使用尿毒清顆粒［康臣藥業(yè)(內蒙古)有限責任公司,國藥準字Z20073256,規(guī)格：5 g/袋］治療,溫開水沖服,每日餐前服用2 袋,睡前服用2 袋,2 次/d。治療時間為3 個月。

1.2.2觀察組 在對照組基礎上進行中藥腎區(qū)離子導入治療,藥物包括生大黃30 g,酒制大黃30 g,丹參60 g,積雪草30 g,生牡蠣30 g,蒲公英30 g,透骨草30 g,益母草30 g,川芎30 g,仙靈脾30 g,茯苓100 g,白芷100 g,水蛭15 g,將以上中藥研粉倒入盆中,用手混勻,混勻后中藥研粉干濕度應以用手輕握有汁流出但不往下滴為宜。研粉平均裝入兩個紗布袋中,后放入加熱蒸籠鍋中加熱,第一次加熱時需要蒸透,以后復熱時一般開鍋后3～5 min 即可。囑患者取仰臥位,取雙腎的位置在脊柱兩側腰帶上10 cm 處作為腎區(qū)中藥研粉的信息場部位,兩紗布袋對準治療區(qū)相應部位,將準備好的毛巾放于治療區(qū)上方,再將腹帶系帶根據(jù)患者自身情況調整好松緊度扣上［7］,之后打開儀器電源開關,告知患者調節(jié)好電流強度后腎區(qū)會感到有循環(huán)的輕輕捶打、按摩的感覺,囑其深呼吸并保持身體完全放松。每次中藥腎區(qū)離子導入治療時間約為30 min,特殊情況者遵醫(yī)護中頻脈沖治療儀師要求,治療過程中注意保暖2 次/d。治療3 個月為1 個療程。

1.3觀察指標及判定標準

1.3.1治療前后腎功能指標 主要包括BUN、Scr 及24 h 尿蛋白定量。

1.3.2治療效果 根據(jù)2002 年國家藥品食品監(jiān)督局制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》［8］對CKD 的治療效果進行評估。臨床癥狀積分減少＞60%,內生肌酐清除率(Ccr)增加＞20%和(或)Scr 降低＞20%為顯效；證候積分減少31%～60%,Ccr 增加11%～20%和(或)Scr 降低11%～20%為有效；臨床癥狀改善但證候積分減少≤30%,Ccr 清除率未見減低或升高≤10%和(或)Scr 未改變或降低≤10%為穩(wěn)定；癥狀未見好轉甚至加重,Ccr 降低和(或)Scr 增加為無效。總有效率=(顯效+有效+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.3.3治療前后炎癥因子 主要包括TNF-α、IL-6及CRP。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后腎功能指標比較 治療前,兩組患者BUN、Scr 及24 h 尿蛋白定量比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者BUN、Scr 及24 h 尿蛋白定量均低于治療前,且觀察組BUN、Scr 及24 h尿蛋白定量均顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標比較()

表2 兩組治療前后腎功能指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率94.0%顯著高于對照組的84.9%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果比較［n(%)］

2.3兩組治療前后炎性因子比較 治療前,兩組患者TNF-α、IL-6 及CRP 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者TNF-α、IL-6 及CRP 水平均低于治療前,且觀察組TNF-α、IL-6 及CRP 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎性因子比較()

表4 兩組治療前后炎性因子比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

中醫(yī)認為CKD 作為慢性病,病位多在脾腎,多以脾腎虧虛為本,濕濁瘀堵為標［9］。病變早期正氣虧虛、邪氣不盛則以扶正為主,祛邪為輔,病變進展至后期,濕濁瘀堵與正氣相搏則多以祛邪為主,扶正為輔［10］。尿毒清顆粒組成中,大黃苦寒,通腑泄熱降濁并可活血祛瘀；黃芪補氣升陽,利水消腫；丹參活血祛瘀涼血；川芎活血行氣,四味藥物共同作用可通腑降濁、健脾利濕、活血祛瘀,因此共作為君藥。何首烏補肝益腎,填精血；黨參補中益氣養(yǎng)血；白術健脾補氣利水；茯苓健脾利水滲濕,四藥聯(lián)用補肝腎、填精血,又可健脾化濕,因此共作為臣藥。桑白皮泄肺利水；苦參利尿清熱燥濕,可導濕熱之邪從小便出；車前草利水通淋,進一步增加君藥清泄?jié)駶嶂?；姜半夏燥濕降濁；柴胡疏肝升陽；菊花清熱；白芍養(yǎng)血柔肝止痛,諸藥合用可祛濕降濁,養(yǎng)血調肝,共同作為佐藥［11］。甘草調和諸藥為使藥。全方配伍共湊通腑泄?jié)帷⒔∑⒗麧瘛⒀a腎養(yǎng)精、活血祛瘀之功效。

中藥腎區(qū)離子導入將藥理效應與藥物化學刺激相結合,通過穴位、經絡滲透入腎臟,不僅可通過神經體液調節(jié)改善局部組織代謝,更可通過神經反射途徑改善腎功能與保護腎組織,從而達到恢復生理平衡、清除腎臟病理破壞性產物及治療疾病的目的［12］。基于此,本次研究中觀察組患者在尿毒清顆粒治療的基礎上聯(lián)合中藥腎區(qū)離子導入治療,充分發(fā)揮中醫(yī)內病外治的特點,在辨證論治的指導下應用“內病外治、扶正祛邪、祛瘀生新、軟堅散結”原理,借助直流電場的作用,將中藥復方透過皮膚或黏膜進入機體組織內從而獲得藥物與局部刺激的雙重治療效應［13］。另外,借助直流電對機體產生的一系列復雜的電生理及電生物學變化,可調節(jié)神經及體液狀態(tài),再加上藥物離子進入機體后產生的藥理作用可進一步發(fā)揮協(xié)同作用,從而提升藥物治療效果。

觀察組應用藥物中黃芪補腎氣、利滲水,為補益脾氣之要藥,可作為君藥,發(fā)揮升陽補氣、益氣固表、利水消腫之功效,同時還具有抗疲勞、減輕腎臟損傷、抑制腎小球萎縮及改善腎功能的作用。藥理研究指出［14］,黃芪可發(fā)揮擴張血管、改善腎血流量、降低BUN 的作用,有助于調節(jié)免疫平衡并減輕免疫復合物對腎小管基底膜的損傷。大黃作為治療腎臟疾病的常用藥物之一,根據(jù)需求不同主要包括生大黃、熟大黃及酒制大黃,有“下瘀血、破癥瘕積聚、蕩滌胃腸、推陳致新”之功效,可活血化瘀,祛瘀而生新。仙靈脾補命門、益精氣、強筋骨；丹參、水蛭均有活血化瘀、通腎脈經絡之功效；配伍川芎可更增活血行氣之功效,三者通過離子導入方法進入機體有助于進一步改善腎臟局部血液供應并促進血液循環(huán),有助于促進腎血流與藥液溶質間的交換,提高腎小球濾過率并促進毒素從泌尿道排出體外。白芷散風除濕、通竅止血、消腫排膿；川芎配伍白芷更可增強祛風止痛之功效。積雪草、蒲公英清熱利濕氣,利尿散結；透骨草、益母草活血止痛,可共同發(fā)揮清熱利濕活血之功效；牡蠣收斂固澀,軟堅散結,可與丹參進一步發(fā)揮化瘀和絡生新之功效；茯苓利水滲濕,健脾和胃,養(yǎng)心安神；諸藥合用可發(fā)揮補腎益氣、活血化瘀、利水健脾除濕通絡之功效。

目前臨床多通過BUN、Scr 及24 h 尿蛋白定量對腎臟功能進行評估,本次研究結果顯示,治療后,兩組患者BUN、Scr 及24 h 尿蛋白定量均低于治療前,且觀察組BUN、Scr 及24 h 尿蛋白定量均顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此提示聯(lián)合尿毒清顆粒與中藥腎區(qū)離子導入可發(fā)揮增效作用,促進藥物經過毛孔及汗腺管口等進入腎區(qū)組織,使腎區(qū)藥物處于高濃度而發(fā)揮藥物的治療作用。另外,現(xiàn)代醫(yī)學指出［15］,CKD 本身將引起炎性因子的升高,再加上腎功能受損、腎臟清除率減低,均將導致毒素積累、炎性因子及其代謝物質無法排出體外,因此進一步導致機體處于慢性炎癥反應。CRP 作為非特異性炎癥標志物可在炎癥初期急劇上升,TNF-α 作為炎性連鎖反應中的重要因子也可進一步加重炎癥反應,IL-6則可促進炎癥遞質的表達,進一步加重局部炎癥反應［16］。本次研究結果顯示,治療后,兩組患者TNF-α、IL-6 及CRP 水平均低于治療前,且觀察組TNF-α、IL-6 及CRP 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此提示聯(lián)合尿毒清顆粒與中藥腎區(qū)離子導入可顯著降低患者體內炎癥水平并改善炎癥狀態(tài)?，F(xiàn)代藥理研究指出,治療藥物中所含的大黃具有改善氮質血癥的作用,其有效成分大黃鞣質可促進體內蛋白質合成并抑制蛋白質分解,使BUN 及Scr 隨尿液排出增加并增加糞氮氣的排泄［17-20］；大黃中的有效提取物可通過抑制中分子毒素及氧自由基形成提高患者代謝產物的清除能力,促進代謝產物排泄,從而降低體內炎性因子的蓄積。桑白皮提取物具有抗炎鎮(zhèn)痛、調節(jié)免疫功能的作用［21-23］?？鄥A則可改善腎小管上皮細胞毒性損傷,通過增強細胞自噬水平發(fā)揮腎臟的保護作用。丹參的有效成分丹參酮ⅡA 可有效改善CKD 的病理損傷,從而延緩腎間質纖維化進展,緩解炎癥損傷［19］?？梢娔蚨厩孱w粒聯(lián)合中藥腎區(qū)離子導入治療CKD 可發(fā)揮多維度、多靶點、多位點的作用。另外,藥物中的黃芪活性成分可改善機體脂質與糖代謝,具有降低血小板聚集及減少蛋白尿的作用［24］。

綜上所述,對CKD 3～4 期患者應用尿毒清顆粒聯(lián)合中藥腎區(qū)離子導入治療不僅可顯著改善腎功能指標,還可減少炎癥反應,提升腎病治療效果。但CKD 在臨床上多呈慢性進展狀態(tài),本次研究一方面樣本量較小,以本院收治病例為主,因此缺乏全面性與廣泛性,同時隨訪時間較短,無法對其遠期療效進行評估,因此將在未來的研究中盡可能的擴大樣本量并延長隨訪時間,以期進一步證實尿毒清顆粒聯(lián)合中藥腎區(qū)離子導入治療的價值與意義。