嗎替麥考酚酯治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效

楊慶嬌 宋美潓

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）病因具體不明，多與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)、遺傳因素等有關(guān)，主要以對(duì)光敏感、淋巴結(jié)增大、疲勞、皮疹、發(fā)熱等為典型表現(xiàn)，對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重影響[1]。因該病的自身免疫性特點(diǎn)，自身抗體與抗原形成免疫復(fù)合物是此類疾病的共同病理基礎(chǔ)，對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)進(jìn)行激活等是導(dǎo)致器官損傷的關(guān)鍵。SLE目前治療以糖皮質(zhì)激素為主，單藥治療不良反應(yīng)較多且易復(fù)發(fā)，患者接受度不佳，往往需聯(lián)合免疫抑制劑治療。環(huán)磷酰胺和嗎替麥考酚酯是較常用的免疫抑制劑，環(huán)磷酰胺雖能直接作用于T淋巴細(xì)胞，但經(jīng)由脫氫酶會(huì)轉(zhuǎn)化成羧磷酰胺失去活性，綜合療效并不理想。而嗎替麥考酚酯水解后轉(zhuǎn)變?yōu)槊狗铀幔休^強(qiáng)的免疫活性，療效顯著，且在保護(hù)肝、腎等方面效果良好[2-3]。本研究就SLE給予嗎替麥考酚酯治療的效果進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2021年1月丹東市第一醫(yī)院收治的80例SLE患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各40例。對(duì)照組中男17例，女23例，年齡22～53歲，平均（30.38±4.25）歲，病程3～12個(gè)月，平均（7.35±1.26）個(gè)月；觀察組中男16例，女24例，年齡21～51歲，平均（30.45±4.37）歲，病程2～13個(gè)月，平均（7.44±1.35）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；2）SLE活動(dòng)指數(shù)在11及以上；3）依從性良好能配合完成研究；4）了解本研究全部流程，自愿參與研究并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）心肺功能嚴(yán)重障礙或血管系統(tǒng)疾病；2）嚴(yán)重肝腎功能不全；3）處于妊娠期或哺乳期；4）合并高黏滯血癥或細(xì)菌感染；5）配合度低下或中途退出研究。

1.2 治療方法

對(duì)照組接受常規(guī)治療：患者口服潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140204），初始劑量0.8 mg/kg，1次/d，連續(xù)治療42 d后，根據(jù)患者實(shí)際調(diào)整藥物用量，每周減少5 mg，直至達(dá)到維持劑量5～10 mg/d；同時(shí)配合500 mg環(huán)磷酰胺（Bexter Oncology GmbH，注冊(cè)證號(hào)：H20160467）+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，每14天1次，連續(xù)滴注3次后，每間隔28天滴注治療1次，連續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用嗎替麥考酚酯片（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080380）治療，1.5 g/次，2～3次/d，口服，連續(xù)治療3個(gè)月，治療1個(gè)月后根據(jù)患者實(shí)際情況降低藥物用量，最低可降至0.75 g/d。

1.3 觀察指標(biāo)

1）以系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評(píng)分表（SLEDAI）評(píng)分減分率情況和臨床癥狀評(píng)價(jià)治療效果，包括狼瘡性頭疼、視覺受損、癲癇發(fā)作等內(nèi)容，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重，通過[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%公式計(jì)算SLEDAI評(píng)分減分率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者治療3個(gè)月后癥狀改善，病情好轉(zhuǎn)，SLEDAI評(píng)分減分率在70%及以上；有效，患者治療3個(gè)月后SLEDAI評(píng)分減分率在50%～69%，癥狀有所緩解；無效，治療3個(gè)月后患者紅斑狼瘡癥狀與治療前相比差異不明顯，SLEDAI評(píng)分減分率在50分以下。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）采集患者清晨靜脈血，離心后取上層清液，通過動(dòng)態(tài)免疫散射比濁法檢測(cè)患者免疫球蛋白IgM、IgG、IgA水平，根據(jù)試劑盒說明書等完成相應(yīng)操作。3）用流式細(xì)胞技術(shù)、單抗染色法檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞亞群水平，計(jì)算淋巴細(xì)胞亞群百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 外周血淋巴細(xì)胞亞群

兩組治療前外周血淋巴細(xì)胞亞群比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后CD3-CD19+B細(xì)胞、CD3+CD8+Ts細(xì)胞水平均低于對(duì)照組，CD3+CD4+Th細(xì)胞水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平比較(%,±s)

表2 兩組患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平比較(%,±s)

CD3-CD19+B細(xì)胞 CD3+CD4+Th細(xì)胞 CD3+CD8+Ts細(xì)胞組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 13.85±2.37 9.34±0.58 26.54±2.23 28.11±2.05 30.17±2.56 27.24±2.48觀察組 40 13.35±2.26 7.80±0.67 26.42±2.15 29.43±2.18 30.22±2.65 25.31±2.07 t值 0.965 10.990 0.245 2.789 0.085 2.778 P值 0.337 0.000 0.807 0.006 0.931 0.000

2.3 免疫指標(biāo)比較

兩組治療前免疫指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后IgM、IgG、IgA水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者免疫指標(biāo)水平比較(g/L,±s)

表3 兩組患者免疫指標(biāo)水平比較(g/L,±s)

?

3 討論

SLE除自身抗體外，細(xì)胞因子異常、免疫細(xì)胞異常等，尤其是淋巴細(xì)胞亞群對(duì)疾病有一定影響。因此提高患者機(jī)體免疫功能，針對(duì)免疫反應(yīng)、免疫球蛋白等進(jìn)行有效改善是治療SLE的關(guān)鍵[4]。SLE的臨床治療主要以藥物為主，以往糖皮質(zhì)激素應(yīng)用最為廣泛，但其有較多不良反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率較高，單藥治療在臨床中受到局限。SLE患者體內(nèi)往往伴有大量自身抗體，反應(yīng)性B細(xì)胞的活性較強(qiáng)，而T細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用往往決定著反應(yīng)性B細(xì)胞存活狀態(tài)，B細(xì)胞增殖和T細(xì)胞的抑制功能密切相關(guān)，所以臨床治療應(yīng)以免疫抑制為主。近年來，臨床研究日益重視新興治療措施，免疫抑制劑治療的優(yōu)勢(shì)日漸凸顯，其中較為常用的免疫抑制劑有環(huán)磷酰胺和嗎替麥考酚酯等[5]。

故本研究在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療，并與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療進(jìn)行比較，探討SLE實(shí)施糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療的可能機(jī)制并比較兩種治療方案的效果。B細(xì)胞刺激因子參與了免疫細(xì)胞的激活過程，能調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖和分化等，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)，免疫球蛋白水平升高[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，且觀察組患者治療后免疫指標(biāo)IgM、IgG、IgA水平，外周血淋巴細(xì)胞亞群 CD3-CD19+B 細(xì)胞、CD3+CD8+Ts細(xì)胞、CD3+CD4+Th細(xì)胞水平改善效果優(yōu)于對(duì)照組。說明在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上給予患者嗎替麥考酚酯治療，相比環(huán)磷酰胺治療取得了更好效果，在臨床治療中對(duì)患者免疫功能的改善、外周血淋巴細(xì)胞亞群的改善等方面優(yōu)于糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺。究其原因主要是由于嗎替麥考酚酯能選擇性抑制T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，繼而對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)發(fā)揮抑制作用，阻滯單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的浸潤，有效減輕炎癥反應(yīng)，發(fā)揮良好的免疫調(diào)節(jié)作用[7]。在余楠和竺紅[8]的研究中，SLE患者經(jīng)過治療后，嗎替麥考酚酯組的SLE疾病活動(dòng)性指數(shù)（SLEDAI）評(píng)分明顯低于常規(guī)治療組，患者癥狀改善情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況均優(yōu)于常規(guī)治療組，表明嗎替麥考酚酯治療SLE能取得良好效果，促進(jìn)患者康復(fù)，且用藥安全性更高，與本研究結(jié)果一致。通過糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療，能有效提高SLE治療效果，改善患者免疫功能。說明SLE患者接受糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療效果顯著，優(yōu)于糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療。但本研究仍存在一定局限性，如缺少不良反應(yīng)等客觀有利的安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)，研究樣本量較少等，還需要大樣本量多中心性研究驗(yàn)證。

綜上所述，在糖皮質(zhì)激素治療SLE基礎(chǔ)上，配合嗎替麥考酚酯治療可顯著提高治療效果，相比環(huán)磷酰胺治療能夠有效調(diào)節(jié)患者免疫細(xì)胞分布狀態(tài)，提高免疫功能。