裸花紫珠顆粒輔助治療慢性乙肝肝硬化所致食管胃靜脈曲張出血的臨床觀察

徐珍，梁斌

（1.江西省贛州市第五人民醫院藥劑科,贛州 341000；2.江西省贛州市第五人民醫院消化科,贛州 341000）

有研究指出，由乙肝所致的肝硬化，發病率處于持續上升階段[1]。在我國肝硬化多為病毒性肝炎，且由乙型肝炎所導致的病毒感染最為多見。在肝硬化晚期患者死亡原因中上消化道出血為其中之一，主要由食道胃底靜脈曲張破裂出血所引發，且首次出血造成的死亡較高[2]。因此對于食道胃底靜脈曲張破裂出血患者及可能發生出血的患者應積極采取措施急診止血或預防出血。目前，臨床針對該疾病多采取對癥支持治療為主，其遠期療效欠佳[3]。中醫認為乙肝肝硬化所致食管胃底靜脈曲張出血主要是由于肝、脾、腎失調，導致機體失衡、氣虛血瘀，因而在治療時應注重補氣生血、清熱散瘀[4]。裸花紫珠顆粒主要以裸花紫珠葉藥用，有止血止痛、散瘀消腫之功效，主治胃腸出血，是一種良好的止血藥物[5]。基于此，本研究采用裸花紫珠顆粒進行輔助治療，并對慢性乙肝肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的臨床療效進行研究，具體研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月3 日至2020 年6月3 日期間來院就診的80 例乙肝肝硬化食管胃底靜脈曲張患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組40 例。對照組年齡33～45歲，平均年齡（36.46±5.63）歲；女17 例，男23 例；。觀察組年齡35～48 歲，平均年齡（38.57±5.34）歲；女16 例，男24 例。一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準[6]《肝硬化門靜脈高壓癥食管胃底靜脈曲張出血的診治共識》：根據患者病史及臨床血清檢測確診為乙型病毒性肝炎；影像學檢查提示患者存在肝硬化；內鏡下檢查顯示患者存在食管胃底靜脈曲張破裂出血。中醫診斷標準參照《肝硬化中西醫結合診治方案》[7]對氣虛血滯型中醫證型診斷標準進行擬定，主癥：脅肋間疼痛；腹部腫大、按壓疼痛；腹部存在青筋；氣短乏力，活動后加劇；脘悶納呆。次癥：面色萎黃；食少納呆；舌白苔膩；脈細澀；偶發吐血或便血。

1.3 納入標準與排除標準（1）符合臨床中西醫診斷標準；（2）既往未出現過食管胃底靜脈曲張破裂出血。（3）對本次藥物成分無過敏史。排除標準：（1）出現由于其他因素所導致的出血癥狀。（2）合并嚴重肝腎功能不全者。（3）合并其他心腦血管疾病者；（4）精神異常者。本研究已征得患者及家屬的同意并簽署知情同意書，且得到申報單位醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法 對照組給予手術治療：根據患者病情選擇不同的手術方式。（1）內鏡下套扎手術治療：術前需利用內鏡對患者結扎部位進行確定，并觀察其出血、數目、程度等，隨后將套扎器安裝，套扎部位應在食管與胃交界處上緣0.5～1.0 cm 處進行，套扎方式需采用旋螺式，所套扎的距離應保持在2～3 cm，每一條靜脈可套扎1～3 個套環，套環一次可為6～12 環，直至未見活動性出血后即可。（2）內鏡下組織膠水手術治療：術前需利用內鏡對患者結扎部位進行確定，并觀察其出血、數目、程度等，隨后注射針內預充碘油，快速于曲張靜脈內注貝朗組織膠水0.5～1.5 mL，再迅速注入碘油2 mL，將注射針內的組織粘合劑推入靜脈內，退出注射針，觀察注射部位，確認有無出血，依上述步驟進行第2 點的注射，每次注射1～3 點，總量1～4 mL。

觀察組則加服裸花紫珠顆粒（生產廠家：江西普正制藥有限公司，國藥準字，Z20060378）兩組均治療2 個月，并對其隨訪第2、4、6 個月治療情況。

1.3 觀察指標（1）實驗室指標：對患者肝功能指標進行分析，指標為TBIL、ALT、ALB、AST。（2）凝血功能：利用凝血因子分析儀，對患者治療前及治療2 個月后對其凝血功能進行檢測，具體的指標為PT、PTA。（3）出血發生情況：對患者第2、4、6 個療程進行隨訪，并對患者出血情況進行記錄。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0 軟件進行統計分析。肝功能、凝血功能評分比較以()表示，采用t檢驗；隨訪出血發生率[n（%）]表示，利用卡方檢驗，P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肝功能治療前后對比 治療后觀察組ALB 高于對照組（P＜0.05）；觀察組ALT、AST、TBIL 明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 肝功能對比()

表1 肝功能對比()

2.2 兩組凝血功能比較 觀察組PT 低于觀察組（P＜0.05），而觀察組PTA 則優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 凝血功能比較()

表2 凝血功能比較()

2.3 兩組隨訪出血發生率 對患者2、4、6 月隨訪后，觀察組總出血量低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組隨訪出血發生率[n（%）]

3 討論

肝硬化為嚴重肝臟損傷，可由多種因素或原發疾病所引起，病毒性肝炎為我國最常見病因。當肝硬化時，瘢痕組織（纖維組織）會取代正常肝組織，使得肝臟逐漸失去正常功能，出現一系列癥狀和并發癥，對其身體健康及正常的工作生活造成嚴重影響[8]。隨著病情的進展，還會伴有多種嚴重并發癥，如上消化道出血、腹水等，其中上消化道出血尤為常見，嚴重威脅到患者生命安全[9]。肝硬化食管胃底靜脈曲張性破裂出血在中醫理論中并無確切病名，但根據其臨床癥狀中醫將其歸為嘔血、便血一類，認為其發病的本質在于絡傷溢血，由于人體熱盛、氣虛、血瘀導致其經絡不通，血氣上溢，從而誘發出血。《內經》認為，該疾病病因主要在于飲食內傷、陽氣厥逆或情志損傷所導致的氣逆，因火形人易怒，怒而傷肝，肝氣郁結，致脾氣虛弱，脾虛則無法運化水谷，出現食少腹脹、疼痛等現象；加之飲食內傷，刺激胃絡，使胃火太多，產生淤血，對靜脈造成堵塞，容易發生破裂出血[10]。因此中醫在治療時，多以益氣補血、散瘀等治療為主。裸花紫珠顆粒是以裸花紫珠葉入藥，具有消除炎癥、止血止痛、祛瘀等功效，可用于肝炎、呼吸道出血、腸胃出血等。

本次研究的結果顯示，觀察組ALT、AST、TBIL水平低于對照組，說明裸花紫珠顆粒對護肝降酶作用較為明顯，減輕觀察組患者肝細胞損傷[11]。分析原因為，本次研究藥物裸花紫珠顆粒，成分主要為裸花紫珠，該成分屬于馬鞭草科紫珠屬植物，可以有效抑制肝炎病毒的復制和繁殖，抑制炎癥組織的釋放，恢復肝臟正常生理機能[12]。

本研究中，觀察組凝血PT 水平低于對照組，而觀察組PTA 水平方面優于對照組，表明裸花紫珠顆粒在改善凝血功能效果上較好[13]。分析其原因為，裸花紫珠顆粒所含成分中黃酮類、苯丙素類、三萜類等，具有抗炎、止血功效，通過對內源性止血途徑進行影響，達到止血效果，并改善患者凝血功能。

本次研究中，對患者第2、4、6 個療程進行隨訪，發現觀察組總出血量低于對照組，表明裸花紫珠顆粒具有止血功效。分析其原因為，裸花紫珠顆粒具有多種功效，如止血、消炎、解毒等，對早期滲出、疼痛、腫脹也有改善作用；裸花紫珠顆粒是以裸花紫珠葉入藥，用來治療熱、淤、毒證的中藥制劑，本研究中針對氣虛血滯型肝硬化食管胃底靜脈曲張性破裂出血術后患者，選用裸花紫珠顆粒治療，發現其出血量減少，具有較好的止血效果，分析其原因為裸花紫珠性平，歸脾、胃、肝經，具有疏肝解毒、收斂止血、祛瘀止痛之功效，其中含有的主要成分裸花紫珠，富含中性樹脂、植物酚酸、黃酮類、萜類等成分，具有消炎、解毒、止血等作用，其中植物酚酸與黃銅類對血管脆性、外源性與內源性的凝血改善較好，可縮短凝血酶原時間[14]；裸花紫珠中紫珠富含黃酮類等羥基，可改善微血管循環上效果突出，減少出血，通過對血小板膜通透性的優化，從而使血小板數量增加，降低出血風險[15]。

綜上所述，對慢性乙肝肝硬化食管胃底靜脈曲張出血患者采用裸花紫珠顆粒輔助治療，可有效改善肝功能及凝血功能，具有較好的止血功能。