超早期經胃管注入清胰湯對高三酰甘油血癥急性胰腺炎患者的療效

葉 浩 易曉雷

長沙市中醫醫院 （長沙市第八醫院）肝膽胰外科，湖南長沙 410100

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）起病急、進展快、癥狀重，短期內可并發多器官功能障礙[1]。近年來，高三酰甘油血癥急性胰腺炎（hypertriglyceridemic acute pancreatitis，HTGAP）發病率逐年上升，易反復發作，更易向慢性胰腺炎轉化[2]。HTGAP病情程度、進展速度、并發癥發生率、病死率均更嚴重[3]，因此，HTGAP更應受到重視。中藥治療AP的使用時機及機制尚未明確[4]。本研究探討超早期經胃管注入清胰湯對HTGAP患者的臨床療效及相關機制，為HTGAP的臨床治療提供一些理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年12月長沙市中醫醫院（長沙市第八醫院）肝膽胰外科收治的150例HTGAP患者，采用隨機數表法分為三組，每組各50例。A組不經胃管注藥，B組、C組分別于入院后24 h內、入院后第3天經胃管注入清胰湯。A組男28例、女22例；年齡30～73歲，平均（52.76±7.19）歲；發病時間3～39 h，平均（8.16±1.39）h。B組男27例、女23例；年齡28～72歲，平均（50.29±6.98）歲；發病時間4～38 h，平均（7.69±1.28）h。C組男27例、女23例；年齡31～71歲，平均（53.81±7.58）歲；發病時間3～40 h，平均（7.79±1.23）h。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，納入患者已簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡28～73歲；②符合2021年中國醫學會急診分會制定的《急性胰腺炎急診診斷及治療專家共識》診斷標準[5]：有AP腹痛、腹脹癥狀；三酰甘油（triglyceride，TG）水平＞11.3 mmol/L，或TG水平為5.6～11.3 mmol/L，但呈乳糜狀血；符合AP影像學特點；③發病48 h內入院。排除標準：①合并嚴重心腦血管疾病患者；②膽石癥患者；③妊娠及哺乳期患者；④對本研究用藥過敏患者。

1.3 治療方法

A組入院后給予禁食、胃腸減壓等措施，B、C組在A組基礎上分別于入院后24 h內、入院后第3天經胃管注入清胰湯，注藥后夾閉胃管1 h。清胰湯由我院中藥房熬制。

1.4 觀察指標

①觀察各組臨床療效，觀察各組腹痛消失時間、開始進食時間、住院時間；②采集入院當天及治療后12 d患者空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測缺氧誘導因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）水平，試劑盒購于武漢博士德公司；采用全自動生化分析儀ADVIA2400檢測 C-反 應 蛋 白（C-reactive protein，CRP）、TG水平，儀器購于日本西門子醫療診斷公司；采用STAGO Compact Max全自動血凝儀檢測D-二聚體、纖維蛋白原水平，儀器購自法國STAGO公司；采用梅里埃VIDAS全自動免疫分析儀檢測降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，儀器購自德國Hain Lifescience Gmbh公司。

1.5 臨床療效評價標準

顯效：患者腹痛癥狀和體征完全消失，血淀粉酶及白細胞、中性粒細胞恢復正常；有效：癥狀、體征明顯改善，血淀粉酶及白細胞、中性粒細胞基本恢復；無效：癥狀、體征無變化甚至惡化，血淀粉酶及白細胞、中性粒細胞無改善甚至升高。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用單因素方差分析，采用LSD-t檢驗進行組間兩兩比較，組內比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較

B組總有效率明顯高于A、C組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 三組臨床療效比較[n（%）]

2.2 三組腹痛消失時間、開始進食時間、住院時間比較

B組腹痛消失時間、開始進食時間、住院時間明顯短于A、C組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 三組腹痛消失時間、開始進食時間、住院時間比較（d，x ± s）

2.3 三組治療前后TG、PCT、CRP、D-二聚體、纖維蛋白原、HIF-1α水平比較

治療前三組TG水平差異無統計學意義（P＞ 0.05），治療后三組TG水平均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜ 0.05），治療后B組TG水平明顯低于A、C組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。治療前三組PCT、CRP、D-二聚體、纖維蛋白原、HIF-1α水平差異無統計學意義（P＞ 0.05），治療后三組上述指標均較治療前升高，差異有統計學意義（P＜ 0.05），治療后B組上述指標水平明顯低于A、C組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 三組治療前后TG、PCT、CRP、D-二聚體、纖維蛋白原、HIF-1α水平比較（x ± s）

3 討論

HTGAP患者TG控制差，病情易反復發作。TG被認為是HTGAP發病的主要因素[6-7]，其可能機制為高脂血癥所致血液高粘稠度狀態、脂肪栓塞阻塞胰腺血管加重缺氧、游離脂肪酸導致局部微血栓形成并造成血管內皮損傷等一系列因素相關。研究表明，TG水平越高，HTGAP患者更易并發全身炎癥反應綜合征、急性腎功能衰竭[8-9]。HTGAP發病機制復雜，近年來，有研究表明腺泡細胞自噬參與了HTGAP發病過程[10]。炎癥因子的釋放被證明直接參與了AP的病情發展[11-12]。還有報道指出，CRP對AP嚴重程度和預后評估有重要意義[13]。另有文獻指出，HTGAP患者血清PCT及CRP水平在病情判斷、預后評估及病情恢復時間等方面均有重要意義[14-15]。研究指出TG與HTGAP炎癥反應密切相關[16]，可加重HTGAP炎癥反應，與病情嚴重程度及預后具有相關性。D-二聚體和纖維蛋白原對血栓性疾病的診斷有重要意義，研究表明，D-二聚體是AP的危險因素，隨病情加重而升高[17]；有專家發現，HTGAP發病時，高凝狀態可誘發深靜脈血栓形成和急性肺栓塞嚴重并發癥[18]。機體和胰腺在缺氧環境均可產生HIF-1α，HIF-1α可促進炎癥因子釋放[19]，加重HTGAP炎癥反應。

研究表明，中醫藥治療胰腺炎效果確切[20]，但其使用時機及機制尚不明確，國內外鮮有報道。HTGAP治療貴在“早”，本研究以“超早期”為出發點，對清胰湯治療HTGAP的使用時機及機制進行探討，本研究結果提示入院24 h內經胃管注藥整體療效明顯優于不注藥、入院后第3天經胃管注藥，值得臨床推廣應用。本研究的局限性在于臨床病例數較少，且相關機制有待進一步深入研究。