IL-8、PCT和MPV指標水平與新生兒敗血癥病情程度的相關性研究

王 佳 賈 壘

1.三峽大學第一臨床醫學院 宜昌市中心人民醫院兒科，湖北宜昌 443000；

2.三峽大學第一臨床醫學院 宜昌市中心人民醫院內科，湖北宜昌 443000

新生兒敗血癥主要是指新生兒血液被細菌入侵并大量繁殖后產生毒素，引起患兒全身性感染的疾病，其發病率和致死率均較高，嚴重威脅新生兒的生命健康[1-2]。而如何在早期進行正確診斷并及時干預對于提高敗血癥患兒的預后有著重要的意義[3]。血培養是診斷該病患兒的“金標準”，但培養時間較長且陽性率偏低，不利于患兒的病情診斷[4]。有研究表明，生物標志物檢測可用于新生兒敗血癥的臨床診斷，且對于病情的快速、準確診斷具有重要的價值[5-6]。為此，本研究對新生兒敗血癥患兒和健康新生兒的白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、降 鈣 素 原（procalcitonin，PCT）、血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）、C 反應蛋白（c-reactive protein，CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和血小板計數（platelet count，PLT）等指標進行檢測，并探討分析IL-8、PCT、CRP等在新生兒敗血癥發病中的作用，旨在為臨床提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年12月在三峽大學第一臨床醫學院（宜昌市中心人民醫院）兒科治療的新生兒敗血癥患兒75例為觀察組，其中10例死亡患兒納入死亡組，另65例納入存活組。本研究已獲得醫院倫理委員會批準。納入標準：①符合2003年《新生兒敗血癥診療方案》[7]中的標準；②患兒監護人知情同意并簽署同意書。排除標準：有先天性畸形、免疫系統缺陷、遺傳代謝性疾病等。同時選取75名健康新生兒作為對照組。兩組新生兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表1。

表1 兩組新生兒一般資料比較

1.2 方法

所有新生兒敗血癥患兒（觀察組）均于入院后治療前采集空腹靜脈血約5 ml，采用全自動生化分析儀（美國貝克曼公司，型號：AU680）進行血常規檢查，記錄MPV和PLT值；采用免疫層析-快速半定量法檢測血漿PCT水平，采用檢測儀（濟南歐萊博電子商務有限公司，型號：Lepgen-96），試劑盒購自德國BRAHMS診斷公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作；采用酶標儀（青島聚創環保集團有限公司，型號：JC-1086A），通過酶聯免疫吸附法測定血清中IL-6、IL-8水平，檢測試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作；采用免疫比濁法測定全血中CRP水平，檢測儀器為特定蛋白儀（北京普朗新技術有限公司，型號：PA8800），具體檢測步驟嚴格按照說明書進行操作。對照組新生兒在相應時間采集空腹靜脈血，檢測步驟同觀察組。

1.3 患兒全身情況判斷

采用中華醫學會兒科學會急救組第四屆全國急救學研討會紀要中的危重評分系統（pediatric critical illness score，PCIS）[8]評分法對患兒全身情況進行判斷，對患兒心率、血壓、呼吸、氧分壓、pH、胃腸系統等進行評分，分數越低，患兒病情越嚴重。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，相關性采用Pearson相關分析。以P＜ 0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PCT、IL-8和MPV等指標比較

觀察組PCT、IL-8、CRP和IL-6水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；兩組MPV和PLT比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表2。

表2 兩組PCT、IL-8、MPV等指標比較（x ± s）

2.2 不同預后患兒PCT、IL-8和MPV等指標比較

75例患兒中，死亡10例（死亡組），存活65例（存活組）；死亡組 PCT、IL-8、CRP和 IL-6水平高于存活組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；兩組MPV和PLT比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表3。

表3 不同預后患兒PCT、IL-8和MPV等指標比較（x ± s）

2.3 相關性分析

75例患兒平均PCIS評分為（72.01±10.04）分，將PCIS評分與IL-8、PCT、MPV等進行Pearson相關分析，結果顯示，PCIS評分與患兒IL-8、PCT、IL-6和CRP 呈負相關（r=-0.632、-0.551、-0.640、-0.512，P＜ 0.05），與患兒PLT和MPV無相關性（P＞ 0.05）。

3 討論

新生兒敗血癥具有發生率高和病死率高等特點[9-10]。這是因為新生兒免疫功能尚未成熟，因此，病情進展較快，常見病原體為細菌，但也可為霉菌、病毒或原蟲等。目前臨床上多采用血培養的方式進行診斷，但時間較長，容易錯失治療的最佳時機，而尋找新的檢測指標進行快速、準確的診斷方法對于提高患兒的預后具有重要的臨床意義[11]。近年來，生物標志物的檢測也開始應用于新生兒敗血癥的診斷，常用的有PCT、CRP、IL-8等，并取得了一定的效果[12]。本研究選取我院治療的新生兒敗血癥患兒和健康新生兒作為研究對象，檢測分析了兩組IL-8、PCT、MPV、CRP、IL-6和 PLT水平，并進行了相關性分析。

PCT是一種急性期的糖蛋白，研究顯示，當出現嚴重感染（細菌、寄生蟲等）、膿毒癥，患者血漿中PCT的水平會出現顯著升高的趨勢，但自身免疫和病毒感染時患者血漿中PCT水平無明顯升高。PCT是由細菌內毒和IL-6等因子作用于肝、脾、腎、肺的神經內分泌細胞或特殊細胞而產生[13]，其可能是一種次級炎癥因子，本身不直接參與啟動膿毒血癥反應，但可放大并加重膿毒血癥病理過程。本研究中，觀察組PCT水平明顯高于對照組，且死亡組PCT水平也明顯高于存活組，提示新生兒敗血癥患兒的PCT水平明顯升高，可能與細菌內毒素、細胞因子誘導體內甲狀腺組織有關，而PCT可能在新生兒敗血癥的發生和發展過程發揮著重要的作用。

IL-8是一種重要的炎性介質，屬于趨化因子家族，可介導以中性粒浸潤為主的炎癥，進而改變血管通透性[14]；IL-6是一種具有多種生物活性的細胞因子，主要由活化的T細胞和B細胞、單核-巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞以及成纖維細胞等分泌，具有加強其他細胞因子的效果；而CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的一種急性時相反應蛋白，也是一種非常敏感、非特異性、全身性的炎癥、組織損傷和感染的標志物[15]。本研究發現，觀察組的IL-8、CRP和IL-6均明顯高于對照組，而死亡組的IL-8、CRP和IL-6也明顯高于存活組，提示新生兒敗血癥患兒的IL-8、CRP和IL-6水平均明顯升高，其原因可能是細菌感染促進了炎癥的發生和發展，刺激機體的單核細胞、上皮細胞等分泌細胞因子IL-6 和IL-8，而IL-6作用于肝臟后導致CRP的分泌明顯增多，而IL-6、IL-8和CRP可能也參與了新生兒敗血癥的發生和發展過程。

進一步做相關分析發現，PCIS評分與患兒IL-8、PCT、IL-6和CRP呈負相關，與患兒PLT和MPV無相關性，提示新生兒敗血癥患兒IL-8、PCT、IL-6和CRP水平與病情的嚴重程度有著密切的關系，但具體機制仍需作進一步的深入研究。

本研究的創新之處在于探討分析了IL-8、PCT、IL-6和CRP等與新生兒敗血癥的關系，發現新生兒敗血癥患兒的IL-8、PCT、IL-6和CRP水平均明顯升高，且與患兒的病情嚴重程度相關。但本研究限于研究樣本的不足，對于IL-8、PCT、IL-6和CRP水平檢測診斷新生兒敗血癥的具體臨床應用價值仍需作進一步的深入研究。

綜上所述，新生兒敗血癥患兒PCT、IL-8、IL-6和CRP明顯升高，與患兒病情嚴重程度有關，值得進一步研究。