2015—2021年中藥治療子宮內膜異位癥用藥規律研究

宋曙霞 潘明沃 劉嘉芬 鄭秋萍

廣東省婦幼保健院，廣東廣州 510010

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMT）指子宮體以外的部位出現具有生長功能的子宮內膜（包含間質和腺體），全身任何部位都可以侵犯，以卵巢、宮骶韌帶最常見，慢性盆腔痛、痛經、不孕及性交不適等為主要臨床表現[1]。育齡婦女EMT發病率為10%～15%，且其發病率呈明顯上升趨勢[2]。該病為良性疾病，具有惡性腫瘤的特點，具有種植、侵襲、遠處轉移及復發等特點。研究表明，趨化因子及其受體是慢性炎癥和許多自身免疫性疾病的潛在致病因素[3]。

本研究收集萬方、維普、知網數據庫2015—2021年中醫治療EMT文獻的中藥處方，總結處方所用中藥規律，探討治療EMT中藥的用藥規律及組方經驗，以闡明EMT的用藥思想，為中醫婦科臨床用藥提供相關參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015—2021中國知網、萬方、維普數據庫245篇中醫治療EMT的文獻，其中112篇文獻符合納入標準，統計處方中各種藥物的使用頻次、四氣、五味、歸經、藥物配對情況。

1.2 納入標準

①2015—2021年中國知網、萬方、維普治療EMT的文獻；②純中藥治療EMT的文獻；③針灸結合中藥治療EMT的文獻；④中西醫結合治療EMT的文獻。

1.3 排除標準

①超出年限文獻；②綜述；③動物實驗及病理研究EMT的文獻；④無具體藥物成分的中成藥治療EMT的文獻；⑤單純采用中醫針灸治療EMT的文獻；⑥單純西醫方法治療EMT的文獻。

1.4 統計學方法

根據2010年版《中華人民共和國藥典》，統計前對符合納入標準的112篇文獻中不同名稱的同一藥物統一規范處理：把每首方劑中的單味藥輸入EXCEL 2007，建立數據庫。完成后，由雙人審核數據，避免誤差，確保數據準確后統計藥物頻次、四氣、五味、歸經、藥物配對，并進行規律分析。

2 結果

2.1 中藥的使用頻次

112首治療EMT的方劑中，共有137味中藥，使用頻次≥15次的有22味，使用頻次排前5位的分別是丹參、莪術、當歸、桃仁、赤芍。見表1。

表1 使用頻次≥15次的中藥

2.2 藥物性味和歸經分布情況

苦、甘、辛為主要五味分布；溫、平、寒為主要四氣分布；肝、脾、心經為主要歸經分布。見表2～ 4。

表2 五味分布

表3 四氣分布

表4 歸經分布

2.3 處方藥物配對的規律分析

選取出現頻次≥15次的藥物組合，藥物組合頻次≥25次的藥對分別是丹參-莪術、赤芍-丹參、三棱-莪術、當歸-丹參、桃仁-莪術、當歸-莪術、當歸-赤芍、桃仁-丹參。見表5。

表5 藥物配對頻次≥15次的藥物組合

3 討論

EMT包含不孕、繼發性痛經、盆腔包塊、盆腔痛、性交疼痛等癥狀。EMT具有易侵襲、易種植、易復發的特性，這與惡性腫瘤極其相似，其發病率在不孕婦女中為30%～40%。繼發性痛經在青少年中，發病率高達50%[4]。該病在形態學上表現為良性，但具有與惡性腫瘤相同的特性（浸潤、增殖、種植、轉移和易復發等），也被稱作“良性癌”。 大量研究顯示EMT可改變盆腔內環境，卵巢、輸卵管及盆腔內其他臟器的功能也會受到影響，子宮內膜和腹膜內穩態發生相應變化，屬于一種炎癥性和自身免疫性疾病，單核細胞殺傷能力降低，子宮內膜異位部位生長出子宮內膜異位細胞[5-6]。研究[7]表明，EMT是遺傳與環境因素共同作用的結果。EMT的離子通道賦予異位內膜細胞較強的侵襲和遷移能力，與癌癥極其相似。EMS腹膜微環境經歷許多局部炎癥-修復現象，吸引和募集巨噬細胞和外周單核細胞，改變子宮內膜和腹膜內穩態，異位細胞在子宮內膜異位得以生長。

緩解癥狀、除病灶、促生育、防復發是EMT的治療目標。近年來，治療EMT的首選方法為腹腔鏡手術，且其因為自身優勢逐步取代了傳統的開腹手術[8]。子宮內膜基底層受損、脫落易引起子宮壁相互粘連，現代醫學多在宮腔鏡下分離粘連，結合術后雌孕激素周期療法，子宮內放置球囊導管、節育環等，一定程度上可以預防術后粘連以及修復子宮內膜，但整體上卻無法做到調節患者的免疫功能、生殖內分泌，且存在子宮內膜對激素反應不敏感，子宮內膜損傷修復慢等弊端[9-11]。中西醫結合治療可以從整體上調節“下丘腦-垂體-卵巢軸-子宮軸”，增加子宮內膜對激素的敏感性，其治療本病的優勢顯而易見[12]。治療方面，中醫中藥的優勢明顯，具有副反應少、損傷性小、遠期療效好等特點[13]。

EMT在傳統醫學中屬于“癥瘕”“痛經”“不孕”等范疇。情志不暢、起居不慎以及感受邪寒都會導致該病的發生[14]。瘀血滯阻是其病機特點，活血祛瘀、益氣通經是其主要治療原則[15]。從符合納入標準的112篇文獻研究分析得出，EMT的治療方法主要是活血、化瘀、行氣。研究表明[16]，腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）通過增加膠原蛋白、纖維粘連蛋白、肌層黏蛋白等細胞外基質成分，增加異位內膜間質細胞與周圍組織的粘連，增加異位內膜與腹膜接觸，其與EMs的發生和發展密切相關。研究顯示[17]，活血化瘀中藥可有效改善血流動力學、血液流變學、微循環障礙，能調節血流速度、擴張血管、改善血液黏稠。有研究[18]表明補腎活血化瘀法治療EMs患者的臨床效果顯著，可有效改善機體血液循環狀態，降低血清TNF-α水平。

中醫認為“瘀血內停”是EMT發生的首要病機，本研究統計的EMT使用頻次排名前十五的中藥是丹參、莪術、當歸、桃仁、赤芍、延胡索、三棱、川芎、香附、五靈脂、蒲黃、紅花、桂枝。深入分析這些中藥可知，這十五味中藥是桂枝茯苓丸、失笑散、桃紅四物湯等多個方劑合方的加減，治療EMT被使用頻次最高的中藥是丹參，丹參能補血，也能活血，因此有“一味丹參四物湯”。有研究表明[19]丹參能明顯改善大鼠凝血功能和血液流變學。治療EMT需用行氣活血藥調節機體氣血，并隨癥加減用藥。藥物的四氣分析結果顯示以溫藥為主，溫藥多有補陽、行氣、活血之功，可調暢氣血，使氣以行、結以散，改善EMT的繼發性痛經、盆腔痛、盆腔包塊、性交痛、宮腔粘連等一系列癥狀。藥物的五味與使用頻次分析結果顯示，活血行氣藥多甘、辛。用藥歸經分布結果也可以看出EMT的發展與肝、脾關系最為密切，其次為心。中醫學理論認為肝主筋藏血、脾主肌肉，EMT的治療從肝脾論治尤為重要，活血化瘀藥多歸肝、心二經，在調肝脾的同時，心的調節也不容忽視。

綜上所述，本研究中藥使用頻次分析可知，2015—2021年中醫治療EMT的藥物為丹參、莪術、當歸、桃仁、赤芍、延胡索、三棱、川芎、香附、五靈脂、蒲黃、紅花、桂枝等；藥物四氣分布主要是溫、平、寒；苦、甘、辛為其五味的主要分布；主要歸肝、脾、心經，治療原則為行氣活血化瘀。