子宮肌瘤剜除術前應用GnRH-a治療聯合低劑量米非司酮的效果及對子宮動脈血流動力學指標、性激素水平的影響

李 莉 全丹丹 劉漢生 黃小艷

1.南京市江寧醫院婦產科，江蘇南京 210000；2.湖北省宜昌市第一人民醫院 三峽大學人民醫院婦科，湖北宜昌 443000；3.山東省泰安市中心醫院婦一科，山東泰安 271000

子宮肌瘤是臨床常見的婦科腫瘤疾病之一，發病人群多為中年女性，臨床癥狀可見白帶異常、陰道出血等，嚴重者還可對鄰近臟器造成壓迫，使患者生活質量明顯下降[1]。臨床中不同程度病情子宮肌瘤患者的治療方案存在明顯差異。子宮肌瘤剜除術是其常見的手術術式之一，但在術中因子宮肌瘤多發常需進行多個切口，對患者造成的損傷較大[2]。米非司酮能限制肌瘤生長，縮小肌瘤體積，是子宮肌瘤的常用藥物[3]。而促性腺激素釋放激素 激 動 劑（gonadotropin releasing hormone agonist，GnRH-a）也被證實在子宮肌瘤的治療中具有顯著效果，通過調節性激素水平可有效縮小子宮肌瘤體積[4]。本研究分析子宮肌瘤剜除術前應用GnRH-a治療聯合低劑量米非司酮的效果及對子宮動脈血流動力學指標、性激素水平的影響，旨在為子宮肌瘤剜除術術前治療方案提供參考，從而降低手術難度、減少對患者造成的創傷。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年6月至2021年6月在南京市江寧醫院行子宮肌瘤剜除術的患者96例，根據術前治療用藥方案不同分為聯合組（n=47）和對照組（n=49），納入標準：①符合子宮肌瘤的診斷標準[5]；②均行子宮肌瘤剜除術；③子宮肌瘤最大直徑≥5 cm。排除標準：①合并其他婦科疾病者；②合并腫瘤疾病者；③妊娠期或哺乳期女性；④合并心、肝等重要器官功能障礙者；⑤合并自身免疫性疾病者。對照組年齡26～51歲，平均（38.29±6.79）歲，單發12例，多發37例，平均病程（4.23±0.87）個月；聯合組年齡26～52歲，平均（38.63±6.58）歲，單發11例，多發36例，平均病程（4.16±0.79）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。所有入組者臨床資料的收集和血樣標本的獲得均得到醫院醫學倫理委員會的認可。

1.2 方法

對照組術前給予低劑量米非司酮（武漢九瓏人福藥業有限責任公司，國藥準字H20083780，規格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d，空腹或進食2 h后服用，服用后需禁食2 h。聯合組術前給予GnRH-a治療聯合低劑量米非司酮，米非司酮用法用量同對照組，并在月經第1天給予醋酸亮丙瑞林緩釋微球（北京博恩特藥業有限公司，國藥準字H20093809，規 格：3.75 mg）皮 下 注 射，3.75 mg/次，1次/月。療程均為2個月。

1.3 觀察指標

①比較兩組的用藥前腫瘤直徑、術前腫瘤直徑、手術時間、術中出血量、住院時間。②比較兩組患者術前子宮動脈血流動力學指標，包括最大血流速度、搏動指數、阻力指數，均選用彩色多普勒診斷儀（GE730）進行測定。③比較兩組患者用藥前及術前各項血清性激素水平，包括卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、孕激素（progestogen，P）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）及雌二醇（estradiol，E2）。在用藥前后采集患者空腹靜脈血5 ml，-20℃儲藏備用，選用全自動生化分析儀以放射免疫法進行檢測。④比較兩組術后并發癥發生情況，包括煩躁、惡心嘔吐、陰道干燥等。

1.4 統計學分析

以統計學軟件SPSS 24.0處理本研究數據，采用t檢驗對計量資料進行處理，資料以均數±標準差（）表示，采用χ2檢驗對計數資料進行處理，資料以[n（%）]表示，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床指標比較

兩組用藥前腫瘤直徑比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。聯合組術前腫瘤直徑、手術時間、術中出血量、住院時間均少于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組臨床指標比較（±s）

表1 兩組臨床指標比較（±s）

組別 n 用藥前腫瘤直徑（cm）術前腫瘤直徑（cm） 手術時間（min） 術中出血量（ml） 住院時間（d）聯合組47 5.63±1.24 3.82±0.96 51.86±8.32 261.63±17.59 5.82±1.53對照組49 5.59±1.18 4.43±1.07 56.53±8.78 273.86±18.28 6.54±1.68 t值 1.162 2.936 2.673 3.338 2.051 P值 0.872 0.004 0.009 0.001 0.043

2.2 兩組血流動力學指標比較

聯合組術前的最大血流速度低于對照組，搏動指數、阻力指數均高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組血流動力學指標比較（±s）

表2 兩組血流動力學指標比較（±s）

組別 n最大血流速度（cm/s） 搏動指數 阻力指數聯合組47 26.93±3.26 2.83±0.37 0.91±0.24對照組49 30.28±3.54 2.46±0.41 0.82±0.23 t值 4.818 4.636 2.393 P值 0.000 0.000 0.019

2.3 兩組性激素水平比較

用藥前，兩組FSH、P、LH及E2比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。術前，聯合組FSH、P、LH及E2均低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組性激素水平比較（±s）

表3 兩組性激素水平比較（±s）

注 FSH：卵泡刺激素；P：孕激素；LH：黃體生成素；E2：雌二醇；與治療前比較，*P ＜ 0.05

組別 n FSH（g/L） P（nmol/L） LH（IU/L） E2（pmol/L）用藥前 術前 用藥前 術前 用藥前 術前 用藥前 術前聯合組47 16.82±3.26 11.18±2.83* 18.29±1.92 5.87±1.38* 21.36±2.42 12.12±2.16* 296.74±36.83 126.57±13.16*對照組49 16.59±3.14 12.92±2.69* 17.93±1.86 6.76±1.42* 21.17±2.32 13.34±2.32* 293.56±35.68 134.86±15.87*t值 0.352 2.556 0.933 3.112 0.393 2.664 0.430 2.780 P值 0.726 0.012 0.353 0.003 0.695 0.009 0.668 0.007

2.4 兩組術后并發癥發生情況比較

對照組發生陰道干燥1例、惡心嘔吐2例，術后并發癥總發生率為6.12%；聯合組發生煩躁1例、惡心嘔吐1例，術后并發癥總發生率為4.26%。兩組術后并發癥總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.002，P=0.962）。

3 討論

子宮肌瘤是性激素依賴型良性腫瘤，多發于育齡期女性[6]。研究指出，雌激素和孕激素等均可調節子宮肌瘤的生長，且子宮肌瘤細胞中FSH、P、LH及E2水平均高于正常子宮肌層細胞，采用藥物治療對子宮肌瘤患者激素水平進行調節，可抑制腫瘤細胞增殖及生長，甚至使病灶區萎縮[7-8]。米非司酮主要由雌激素和孕酮組成，可通過競爭性結合孕酮受體，抑制孕酮與受體的特異性結合，降低患者體內的雌激素和孕酮含量[9]。既往研究發現，在子宮肌瘤剜除術前采用低劑量米非司酮可一定程度上縮小腫瘤體積，從而降低手術難度，減少手術過程中對患者造成的創傷[10]。隨著醫學技術的進步，發現子宮肌瘤的發生可能與激素外的多種因素密切相關，單采用米非司酮進行子宮肌瘤剜除術的術前治療，可能未達到理想效果[11-12]。

子宮肌瘤的血供來源于子宮動脈，肌瘤假包膜中大量血管網向肌瘤內部放射狀分布，而隨著肌瘤體積的增大，血管數目也明顯增加[13-14]。本研究結果顯示，聯合組術前的最大血流速度低于對照組，搏動指數、阻力指數均高于對照組（P＜ 0.05）。提示應用GnRH-a治療聯合低劑量米非司酮能更有效地改善患者在子宮肌瘤剜除術前的血流狀態，降低血管分布，發揮對腫瘤生長的抑制作用。

臨床證實GnRH-a對減輕子宮肌瘤患者臨床癥狀具有顯著效果，但停藥后可能導致子宮肌瘤再度增大，因此不推薦在子宮肌瘤治療中單獨應用[15]。GnRH-a是促性腺激素釋放激素激動劑，其生物活性是內源性GnRH的60倍，通過競爭阻斷發揮對垂體-性腺軸的抑制作用，從而調節患者的性激素水平[16-17]。本研究中聯合組術前的FSH、P、LH及E2水平均低于對照組（P＜ 0.05），提示子宮肌瘤剜除術前應用GnRH-a治療聯合低劑量米非司酮對患者的性激素水平有更好的調節作用。另外，研究結果還顯示，聯合組的術前腫瘤直徑、手術時間、術中出血量、住院時間均少于對照組（P＜ 0.05）。其主要原因可能是，在低劑量米非司酮的基礎上加用GnRH-a治療，可更有效地降低性激素水平和縮小腫瘤直徑，從而降低了手術難度，減少了術中對患者造成的創傷，患者術后恢復更佳[18]。而兩組術后并發生發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），提示子宮肌瘤剜除術前應用GnRH-a治療聯合低劑量米非司酮未增加患者的術后并發癥發生風險，安全性較高。

綜上，在子宮肌瘤剜除術前采用GnRH-a治療聯合低劑量米非司酮，可有效改善子宮動脈血流動力學指標，調節性激素水平，從而縮小腫瘤直徑，減少術中對患者造成的創傷，促進患者恢復。