丁苯酞聯合抗凝調脂藥物對急性腦梗死患者腦血流動力學的影響

李蘇蘇 賈浩延

包鋼集團第三職工醫院藥劑科，內蒙古包頭 014010

急性腦梗死是神經內科常見急癥，其定義為因腦血管狹窄或其他因素阻塞血管導致腦血流動力學異常，最終導致腦組織缺血缺氧、神經功能損害的一類疾病。急性腦梗死具有發病突然、進展迅速的特點，如不及時干預，1～2 d內病情即可達到高峰，導致患者出現肢體癱瘓、認知障礙甚至病死[1]。目前一般認為，在急性腦梗患者發病4.5 h內使用溶栓藥物是改善患者預后的關鍵[2]；而對于超過溶栓時機窗的患者，也需盡快使用抗凝藥物。阿司匹林和氯吡格雷是臨床上最常用于腦梗死患者的抗凝藥物，其不可逆地抑制血小板聚集，可有效減少血栓的形成、防止已形成血栓的增大。此外，阿托伐他汀作為降脂藥物也可降低血脂水平、降低腦梗死發生率，也常用于輔助用藥。然而，對于超過溶栓時機窗的患者，單純使用抗血小板藥物和他汀類降脂藥，難以使已形成的血栓消融，對于改善患者腦血供無太大幫助；丁苯酞則是近年來問世的新型抗血栓藥物，有報道稱，丁苯酞用于腦梗死患者可有效改善腦血流動力學、縮小梗死灶、改善患者預后[3-4]。為探討改善急性腦梗死患者預后的有效方法，本研究選取2020年3月至2021年3月包鋼集團第三職工醫院（我院）就診并接受干預措施的急性腦梗死患者為研究對象，對研究組采取丁苯酞聯合抗凝藥物+他汀類降脂藥的藥物干預措施，探討上述干預措施對患者腦血流動力學及預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月至2021年3月于我院就診并接受干預措施的急性腦梗死患者為研究對象，患者均簽署知情同意書后納入本研究；本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

納入標準：①符合急性腦梗死的診斷標準；②就診至發病時間＞5 h且未使用溶栓藥物；③患者就診至發病時間＜72 h。排除標準：①患者合并嚴重的重要臟器功能不全或惡性腫瘤晚期；②就診1個月內使用過影響凝血功能或血流動力學藥物者；③影像學檢查證實為大面積腦梗死或大血管狹窄所致的腦梗死；④對本研究中所用藥物成分過敏者；⑤住院期間行介入取栓者；⑥無法提供詳細資料、不能按醫囑服藥、或具有其他潛在的不能配合調查研究的情況。

本研究共納入患者122例，按照隨機數表法分為研究組和對照組，每組各61例，其中研究組男40例，女21例；年齡39～78歲，平均（69.5±7.9）歲；觀察組男36例，女25例；年齡52～81歲，平均（71.2±11.4）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組干預方法：明確診斷后服用阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J71021，規 格：100 mg×30片/盒）100 mg/次，1次/d，口服；硫酸氫氯吡格雷（賽諾菲公司，國藥準字J20180029，規格：75 mg×7片/盒）首次300 mg口服，維持劑量75 mg/次，1次/d，口服；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20171062，規格：20 mg×7片）20 mg/次，1次/d，口服。研究組干預方法：在對照組用藥的基礎上，靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團，國藥標準H20100041，規格：25 mg∶100 ml）1次100 ml靜滴，2次/d。兩組患者均干預2周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 腦血流動力學指標分別于干預前、干預2周后，使用多普勒超聲血流分析儀（KJ-2V2M型，南京科進實業有限公司）測定患者雙側大腦中動脈血流峰速度、峰流速差值、平均血流速度指標。同時，干預前、干預2周后采血送檢測定患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度指標。

1.3.2 臨床療效評價[5]治愈：臨床癥狀消失，且經評估患者神經功能缺損降低幅度＞90%；顯效：臨床癥狀模型緩解，神經功能缺損降低幅度介于45%～90%；有效：臨床癥狀有所緩解，神經功能缺損降低幅度介于18%～45%；無效：癥狀無改善甚至惡化，神經功能缺損降低幅度＜18%。治療2周后，分別評估兩組患者的臨床療效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.3.3 神經系統癥狀利用美國國立衛生院腦卒中量表（NIHSS）評分表[2]進行評估，該評分表操作簡單、結果可靠，通過評估患者運動情況、意識狀態、語言功能、感覺功能等，依次予以計分，各項相加即為最后所得總分，總分為0～42分，得分越高表明患者神經系統癥狀體征越明顯。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析。計量資料符合正態分布以均數±標準差（）表示，采用t檢驗，不符合正態分布以[M（P25，P75）]表示，采用秩和檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者干預前后腦血流動力學指標比較

兩組患者干預前各項腦血流動力學指標（大腦中動脈血流峰速度、峰流速差值、平均血流速度、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度）比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），而經2周的治療干預后，兩組患者各項腦血流動力學指標均較干預前有所改善（P＜ 0.05），研究組患者血流峰速度、平均血流速度高于對照組，峰流速差值、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者干預前后腦血流動力學指標比較（±s）

表1 兩組患者干預前后腦血流動力學指標比較（±s）

注 與同組干預前比較，aP ＜ 0.05

峰流速差值（cm/s）時間點 組別 n 血流峰速度（cm/s）平均血流速度（cm/s）全血黏度（mpa·s）全血低切黏度（mpa·s）全血高切黏度（mpa·s）干預前對照組61 55.3±7.2 28.5±2.6 30.9±3.4 2.5±0.1 23.1±5.9 6.8±1.2研究組61 55.9±5.8 29.3±5.1 30.1±2.5 2.4±0.3 22.0±3.1 6.6±0.9 t值 0.123 0.241 0.226 0.521 1.581 1.230 P值 0.817 0.695 0.713 0.314 0.130 0.178干預后對照組61 65.7±4.3a 23.1±1.9a 33.1±2.9a 2.1±0.3a 19.2±2.5a 5.7±0.7a研究組61 72.3±6.0a 18.6±3.3a 37.0±2.1a 1.7±0.3a 15.8±1.9a 5.5±0.4a t值 4.224 6.102 3.674 4.431 4.921 5.641 P值 0.029 0.008 0.041 0.026 0.020 0.014

2.2 兩組患者干預前后NIHSS評分比較

兩組患者干預前NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；干預后，兩組患者的NIHSS評分較干預前有所下降（P＜ 0.05），研究組患者NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者干預前后NIHSS評分比較[分，M（P25，P75）]

2.3 兩組患者臨床療效比較

研究組患者的顯效率、總有效率均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死，即急性缺血性腦卒中（acute cerebral ischemic stroke，AIS）是指各種原因造成腦血管循環障礙、腦組織供血供氧減少中斷后，腦組織由于缺血缺氧導致的軟化或壞死，在所有腦卒中患者中，88%～91%屬于缺血性腦卒中[6]。現階段，急性腦梗死的總體高發趨勢是世界性的，在2012年，世界范圍內成年人群中腦血管意外發病率為20/萬人～27/萬人[7]，且這一數字總體仍呈上升趨勢，而其發病人群則呈現明顯的年輕化趨勢。

臨床上針對急性腦梗死的治療方案為溶栓、抗凝、調脂、保護神經等，對于超過溶栓時間窗且無介入取栓指征的急性腦梗死患者，以阿司匹林和氯吡格雷為代表的抗血小板藥物和以阿托伐他汀為代表的降脂藥物均為臨床常用藥物。阿司匹林和氯吡格雷是臨床上最常用于腦梗死患者的抗凝藥物，其不可逆地抑制血小板聚集，可有效減少血栓的形成、防止已形成血栓的增大；阿托伐他汀為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，通過抑制膽固醇生成從而降低血脂、阻斷血栓生成過程。但上述藥物在治療初期均存在治療周期長的缺點，且對于超過溶栓時機窗的患者，單純使用抗血小板藥物和他汀類降脂藥，難以使已形成的血栓消融[8-9]，對于改善患者腦供血無太大幫助，故需聯合其他藥物協同治療。

丁苯酞是近年來應用于臨床的一類人工合成藥物，屬于三萜皂苷鈉鹽，可抑制磷脂酶介導的血栓素合成過程，從而起到抗血栓作用[10]。此外，丁苯酞還可通過抑制花生四烯酸的代謝而減輕自由基氧化損傷、緩解腦血管痙攣，從而改善腦血流灌注[11]；此外，還有研究稱[12]，丁苯酞可改善腦梗死患者腦缺血區的側支循環，從而促進受損神經的修復。本研究選擇大腦中動脈血流峰速度、峰流速差值、平均血流速度、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度指標來反映患者的腦血流動力學特征，其中血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度客觀反映了腦血流黏滯度等微觀特征；血流峰速度、峰流速差值、平均血流速度則反映了宏觀狀態下的腦血流流動情況[13]。最終結果顯示，經2周干預后，兩組患者各項腦血流動力學指標均較干預前有所改善（P＜ 0.05），研究組患者上述指標的改善更為明顯（P＜ 0.05），表明丁苯酞聯合抗凝調脂藥物能更有效地改善急性腦梗死患者的腦血流動力學狀態。此外，本研究進一步探討丁苯酞聯合抗凝調脂藥物方案對患者神經系統癥狀的改善和總體療效，發現聯合用藥方案不僅可改善患者的神經系統癥狀，還能顯著提高整體臨床療效。有研究指出[14-15]，丁苯酞作為輔助用藥，不僅可以改善腦梗死患者顱內循環不暢癥狀，還能抑制神經元受損、促進神經功能的恢復，與本研究結論相符。

綜上所述，對于急性腦梗死患者，在常規的抗凝調脂治療的基礎上聯合丁苯酞，可有效改善患者的腦血流動力學、促進神經功能恢復，從而提高臨床療效，值得臨床推廣。然而，本研究受限于研究條件，未對丁苯酞改善腦梗死患者血流動力學的機制進行探討，未來還需進一步研究。