新型凝血與纖溶標志物在下肢深靜脈血栓患者中的臨床應用價值

楊春卿，馬波民，王秀霞，孫國棟

菏澤市立醫院 血管外科(山東 菏澤 274000)

下肢深靜脈血栓(DVT)是骨科手術治療后常見血栓栓塞性并發癥，該病發病率高、誘發因素多、死亡率高，大約6%的DVT患者在30天內死亡[1]，目前尚缺乏有效的實驗室檢測手段，誤診漏診率高，嚴重威脅患者生命安全及影響患者生活質量。近年來，新型凝血與纖溶標志物在血栓與止血領域的臨床研究越來越多。研究表明，通過檢測與評估新型凝血與纖溶標志物，可以有效地反映凝血途徑的所有階段，對患者術后DVT的預防及治療效果評價均具有重要意義[2-3]。本研究主要對近期收治的156例創新性骨折患者手術期間新型凝血與纖溶標志物指標水平進行動態監測，并分析各指標在患者術后DVT發生中預測價值，旨在降低患者術后風險，促進其預后改善，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2021年3月至2021年9月收治54例創新性骨折術后DVT患者納入觀察組，選擇102例術后未發生DVT患者納入對照A組，另選擇60名健康人員納入對照B組。觀察組男性29例，女性25例；年齡27～67歲，平均(51.22±5.47)歲。對照A組男性57例，女性45例；年齡24～68歲，平均(50.94±5.56)歲。對照B組男性32例，女性28例；年齡34～70歲，平均(51.19±5.50)歲。三組基線資料比較無差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標準

創傷性骨折患者納入標準：①入院后經常規影像學結合臨床表現診斷為創傷性骨折；②年齡≥18歲，知曉研究進展且自愿參與；③認知清晰并能配合完成研究各項調查。排除標準：①并發有惡性腫瘤疾病者；②存在病理性骨折者；③精神狀態異常或精神障礙者；④存在空氣或脂肪栓塞者；⑤研究開展前表現出凝血功能極度異常者；⑥病情穩定性較差且存在嚴重出血反應者；⑦近期使用過影響凝血指標的藥物者；⑧術前出現DVT者。60名健康人員均無血栓栓塞、無機體創傷及其他器官功能異常。

1.3 研究方法

分別于術前、術后1天、術后3天完成對創傷性骨折患者凝血指標與纖溶標志物指標的檢測，另針對健康人群進行上述指標對應檢測。研究所檢測指標包括：血漿凝血酶原時間(PT)、部分活化凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)以及凝血酶-抗凝血酶復合物(TAT)。所有研究對象均抽取清晨空腹肘靜脈血6mL，3mL靜脈血采用0.109mol/L枸櫞酸鈉1∶9抗凝，以3000r/min離心10min，TAT、FIB、D-D的檢測通過電化學發光法，采用全自動化學發光免疫分析儀(中國Wondfo FC-302)和原裝試劑盒檢測按照要求規范進行操作。另外3mL靜脈血用于完成PT、APTT、TT水平的檢測。

1.4 觀察項目

(1)比較觀察組、對照A組與對照B組術前PT、APTT、TT、FIB、D-D以及TAT指標水平的差異。

(2)比較觀察組與對照A組術后1天、術后3天PT、APTT、TT、FIB、D-D以及TAT指標水平的差異。

(3)將觀察組與對照A組術后比較有差異的項目納入多因素分析，明確所選項目與術后DVT發生的關系。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 三組患者凝血功能相關指標比較

術前，三組PT、APTT、TT指標水平比較無差異性(P>0.05)；術前，觀察組與對照A組FIB、D-D及TAT指標水平明顯高于對照B組，且觀察組三項指標水平明顯高于對照A組(P<0.05)。術后1天、術后3天，觀察組與對照A組PT、APTT、TT指標水平比較無差異性(P>0.05)；術后1天、術后3天，觀察組FIB、D-D及TAT指標水平明顯高于對照A組(P<0.05)。見表1。

表1 三組各時間點凝血功能指標水平比較

2.2 觀察組與對照A組單因素分析

單因素分析結果顯示，創傷性骨折患者術后DVT的發生與FIB、D-D、TAT均有密切關聯性(P<0.05)，見表2。

表2 兩組單因素分析結果統計

2.3 DVT發生風險的多因素分析

多因素分析結果顯示，D-D、TAT屬于創傷性骨折患者術后DVT發生的主要危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 多因素分析結果統計

3 討論

DVT是風險極高的一類臨床常見并發癥，其治療難度高且診斷難度大，產生的血栓一旦脫落，將造成嚴重后果甚至導致患者死亡。目前，對于深靜脈血栓的檢測主要通過臨床癥狀評估、影像學檢查和實驗室檢查[4]。實驗室檢測目前主要以常規凝血指標為主，但是PT、APTT等常規凝血指標主要反映的是消耗和合成障礙后的結果，目前主要用于出血性疾病的檢測，其本身對血栓性疾病反饋不夠敏感[5]。本研究側重于在臨床診療條件下，評估新型凝血與纖溶標志物對于下肢DVT輔助診斷、治療監測以及高危人群風險評估的價值。

本研究結果顯示，術前，三組PT、APTT、TT指標水平比較無差異性，而觀察組與對照A組FIB、D-D及TAT指標水平明顯高于對照B組，且觀察組三項指標水平明顯高于對照A組(P<0.05)。該項結果表明臨床常用的凝血指標并不能特異性地評估創新性骨折患者DVT發生風險，相較而言FIB、D-D及TAT在患者機體發生創傷反應后更易出現異常變化，且伴隨患者FIB、D-D及TAT指標水平升高，其DVT風險也相應增加。通常情況下，創傷性骨折患者均存在血液血管內皮細胞受損情況，大面積急性損傷導致肝臟合成與分泌的FIB增加，此時血栓風險也隨之增加[6]；TAT是凝血系統激活的標志物，可作為凝血途徑的敏感指標，該指標水平升高表現患者機體環境處于高凝血狀態[7]；D-D是交聯纖維蛋白降解后的產物，其表達水平升高則提示患者體內存在纖維蛋白血栓形成以及繼發性纖溶亢進，其在DVT診斷中具有較好的特異性[8]。

本研究將觀察組與對照A組對比存在差異的項目納入多因素分析，結果顯示：D-D與TAT均屬于創傷性骨折患者術后DVT發生的主要危險因素(P<0.05)。大面積的機體創傷是導致FIB升高的主要原因，但實際上年齡、吸煙、肥胖以及其他藥物因素仍舊可能導致該指標水平升高，因此單純應用該指標對患者DVT風險進行評估的價值有限，最終評估結果也可能缺乏可信度[9]。DVT發生后患者多表現出纖溶亢進，因疾病的凝血機制增強，纖維蛋白大量合成，加之手術治療造成患者機體高凝、高纖溶狀態的紊亂，纖維蛋白降解速度加快，D-D表達水平也相應升高。TAT主要用于調節凝血反應的強度，是反映凝血酶生成和抗凝血酶消耗的指標[10]。血漿TAT濃度升高，提示凝血酶濃度升高，抗凝血酶被大量消耗，血液呈現高凝狀態，血栓形成危險性增高。總的來說，臨床預估DVT發生的風險指標較多，單類的風險指標可能會受到其他外界或患者自身疾病因素的影響，因此針對患者DVT的預防可增加所檢測指標類別，通過對多類數據進行整理分析，進而提升預測結果的準確性，保證合理治療方案的順利開展，最大程度改善患者預后結局。

綜上所述，創傷性骨折發生患者FIB、D-D、TAT指標水平均呈現升高趨勢，術后DVT是導致患者FIB、D-D、TAT指標水平進一步升高的主要原因，臨床針對骨折患者術后D-D、TAT水平檢測可評估其DVT風險，為后續治療方案的實施與效果評估提供數據支持。