消化道潰瘍出血的內科治療方法的研究進展

張翔宇

天津市南開區三潭醫院 內科(天津 300100)

消化道潰瘍出血為消化性潰瘍疾病常見并發癥的一種，其是引發上消化道大出血的主要病因。消化道潰瘍出血具備起病急、病情危重、病情進展速度快等特征，對患者危害性較強。部分研究指出，消化道潰瘍出血患者的死亡率在4%～10%，其發生與胃酸-胃蛋白酶消化存在一定的相關性。當胃液pH值提升，且pH超過4時，會致使人體內的胃蛋白酶失活。因此，消化道潰瘍出血治療關鍵在于高效止血，同時對胃酸分泌進行抑制，進而加快潰瘍面愈合速度。

1 流行病學研究

部分研究指出，在全球范圍內，上消化道出血每年發病率在(50～150)/100000，該病患者的死亡率在12%左右，其中大部分患者均由消化道潰瘍引發。在我國，消化道潰瘍發病率較高，流行病學研究指出，我國消化道潰瘍每年的發病率在17%左右，但當前尚不具備消化道潰瘍出血的大范圍流行病學調查研究，小范圍內研究結果顯示，受消化道潰瘍引發的上消化道出血約占患者總數的30%～60%。

2 藥物治療

2.1 質子泵抑制

在消化道潰瘍出血治療中，質子泵抑制劑可對幽門螺桿菌予以根除，并降低潰瘍復發風險。其作用機制為可促進胃酸分泌減少，改善胃內pH值(pH≥6)，降低潰瘍活動性，促進血小板聚集，對纖維蛋白溶解進行抑制，促進出血部位纖維板塊的形成，進而發揮促進潰瘍愈合的效用。常用的質子泵抑制劑藥物主要有奧美拉唑、泮托拉唑等。奧美拉唑對胃壁細胞選擇性較高，此藥可通過結合質子泵管腔內的基因對H+入胃進行抑制，進而發揮降胃酸的目的。泮托拉唑屬新型質子泵抑制劑的一種，此藥降胃酸機制類似于奧美拉唑。但此藥存在非競爭選擇性，此藥具備極佳的抑酸效果，近年來，部分研究指出，與奧美拉唑相比，泮托拉唑臨床治療效果更佳。蔡建華[1]以72例消化性潰瘍出血患者展開研究，以隨機數字表法將患者分為對照組(36例)、觀察組(36例)，前者行奧美拉唑注射治療，后者行泮托拉唑注射治療，研究發現，與對照組患者相比，觀察組患者總有效率更高，不良反應發生率更低(P<0.05)，由此可知，在消化性潰瘍出血治療中，相較奧美拉唑治療，泮托拉唑治療效果更佳，止血效果理想，且安全性較高。血管加壓素在消化道潰瘍出血治療中的作用機制主要為促進內臟血管收縮，降低血流量，進而發揮止血效果。臨床常用的血管加壓素藥物有垂體后葉素、甘氨酸-賴氨酸加壓素。鐘珍[2]以消化性潰瘍出血患者64例作為研究對象，隨機原則分組，觀察組(32例)、對照組(32例)，分別行泮托拉唑治療、奧美拉唑治療，結果顯示，與對照組相比，觀察組不良反應發生率更低，總有效率更高(P<0.05)，由此可知在消化性潰瘍出血治療期間，泮托拉唑、奧美拉唑均可取得理想效果，但前者效果更佳，可對胃酸分泌進行有效抑制。鄭鴻翔[3]84例急性上消化道出血患者作為研究對象，隨機分組，對照組(42例)，垂體后葉素治療，觀察組(42例)，奧美拉唑鈉+垂體后葉素靜脈治療，研究顯示，與對照組患者對比，觀察組患者總有效率更高，住院及止血時間更短，輸血量更少，D-D更低，PT、APTT更短，Fib更高(P<0.05)，由此可知，在急性上消化道出血患者治療中，行奧美拉唑鈉+垂體后葉素靜脈滴注治療效果理想，可加快患者康復速度，降低輸血量，促進患者凝血功能改善，推廣可行性較高。劉淑英[4]以消化性潰瘍出血患者112例展開研究，隨機等分患者，對照組(56例)、研究組(56例)，前者行常規治療+奧美拉唑治療，后者行常規治療+泮托拉唑治療，研究發現，研究組總有效率略高于對照組，但差異無顯著性(P>0.05)，相較對照組，研究組出血停止時間更短，不良反應發生率更低(P<0.05)，由此可知，在消化性潰瘍出血治療中，奧美拉唑、泮托拉唑均可取得理想效果，但后者止血效率更快，安全性更高。

2.2 止血藥物

維生素K1為機體內肝臟合成凝血酶原的重要物質，待患者血液內凝血酶原與其他凝血因子缺乏或活動受限時，會產生血液凝固遲緩的狀態。維生素K1的運用可促進凝血酶原的合成，對凝血因子進行活化，從而發揮快速止血的作用。酚磺乙胺可促進血小板數量提升，促進血小板凝聚，提升血小板凝集力，提升凝血活性物質釋放量，所以其可發揮良好的止血效果。6-氨基乙酸可對凝血蛋白溶酶原的激活進行抑制，其可經過纖維蛋白溶解進行抑制發揮止血效果。安絡血作用機制主要為促進毛細血管通透性降低，提高血管損傷抵抗能力，促進毛細血管收縮，進而發揮止血效果。蛇毒血凝酶具備起效快、有靶向、直接等特征。部分研究指出，將此藥與奧美拉唑聯合應用于消化道潰瘍出血臨床治療中，可取得理想效果，可提升患者止血效率，縮短患者止血時間，促進患者臨床癥狀改善?？祻托乱壕邆浯龠M肉芽增長、表皮細胞生長的作用，可促進黏膜毛細血管增生，且經刺激免疫活性細胞可增強患者愈合能力。與此同時，經促進前列腺素、白三烯等分泌可強化組織再生功能，并且可增強炎癥調節能力，此藥經WHF單體抑酸護胃成分可保護創面，并且可加快潰瘍部位肉芽組織的生長速度，進而達到修復潰瘍位置的效果。酚磺乙胺可促進血小板數量增多，強化血小板的黏附力與凝集力，且對凝血活性物質的釋放存在積極的促進作用，進而可發揮良好的止血效果。陳志軍等[5]以消化性潰瘍并出血患者95例展開研究，以治療方式不同對患者進行分組，對照組(46例)，奧美拉唑治療，觀察組(49例)，質子泵抑制劑+蛇毒血凝酶，研究發現，相較對照組，觀察組患者住院時間、輸血總量、出血復發率、出血停止時間、Blatchford評分更低，空腹胃液pH值更高(P<0.05)，由此可知，在消化性潰瘍并出血患者治療中，質子泵抑制劑+蛇毒血凝酶治療可顯著提升止血率，促進患者癥狀改善。趙書越[6]以60例潰瘍性上消化道出血患者展開研究，隨機等分患者，對照組(30例)，雷貝拉唑治療，對照組(30例)，康復新液+雷貝拉唑治療，研究發現，相比于對照組患者，觀察組患者不良反應發生率、復發率更低，總有效率更高，出血緩解、腹部疼痛緩解時間更短(P<0.05)，由此可知，在潰瘍性上消化道出血臨床治療中，雷貝拉唑+康復新液治療療效確切，可縮短患者癥狀改善時間，安全性較高，推廣可行性較高。曹勝[7]以消化性潰瘍并出血患者60例作為研究對象，隨機分組，對照組(30例)、觀察組(30例)，分別行奧美拉唑治療、奧美拉唑+白眉蛇毒血凝酶治療，研究發現，相較對照組，觀察組總有效率更高(P<0.05)，兩組不良反應發生率差異不明顯(P>0.05)，由此可知，應用奧美拉唑+白眉蛇毒血凝酶治療消化性潰瘍并出血療效確切，安全性較高。需注意的是，當前臨床對于一般止血藥物在消化性潰瘍出血治療中的止血效果尚未確定，因此，臨床并不推薦將其作為一線治療藥物。

2.3 H2受體拮抗劑

H2受體拮抗劑可選擇性地對壁細胞上H2受體進行阻斷，對胃酸分泌進行抑制，對M受體激動藥以及胃泌素所引發的胃酸分泌也存在一定的抑制作用。部分研究指出，此類藥物對于夜間胃酸分泌存在明顯的抑制作用，但對于白天胃酸分泌而言，此類藥物控制效果欠佳。此類藥物主要包含雷尼替丁、甲氰咪呱、法莫替丁等。此類藥物在消化性潰瘍出血中應用較為廣泛。徐光輝[8]以腹部手術術后患者100例展開研究，隨機均分患者，研究組(常規治療+泮托拉唑治療)、對照組(常規治療+泮托拉唑治療+西咪替丁治療)，研究發現，相較對照組患者，研究組患者術后應激性潰瘍出血發生率、大便隱血實驗陽性率更低(P<0.05)，由此可知對腹部手術術后患者行泮托拉唑+西咪替丁治療療效確切，可降低應激性潰瘍出血發生風險。羅霞[9]以116例消化性潰瘍并發出血患者開展研究，隨機分組，對照組(58例)、觀察組(58例)，分別行雷尼替丁治療、雷尼替丁+奧美拉唑治療，結果顯示，相較對照組患者，觀察組患者總有效率更高(P<0.05)，研究發現，在消化性潰瘍合并出血治療中，雷尼替丁+奧美拉唑治療療效確切，推廣可行性較高。

2.4 生長抑素

生長因素是消化性潰瘍出血常用治療藥物的一種，此藥可降低內臟血流量，減輕門靜脈壓力，可對膽汁、胃酸、胃蛋白酶、胰液、胃腸激素的分泌進行抑制。部分研究指出，在消化性潰瘍出血治療中，應用生長激素治療可有效降低患者再出血發生風險。臨床常用的生長抑素有十四、八肽生長抑素，如奧曲肽、思他寧等。奧曲肽可對胃泌素、胃蛋白酶分泌進行抑制，減少胃酸分泌量，其在消化道潰瘍出血預防及控制中極為重要。除此之外，奧曲肽可經減慢胃腸蠕動發揮止血效用。思他寧可通過對胃酸、胃蛋白酶的抑制，降低內臟血流量，進而減輕門脈壓，并且可協同前列腺素對胃黏膜進行保護，進而發揮止血效果。善得定屬于人工合成的長效生長抑素，此藥可對胃蛋白酶、胃酸、膽液、胰液分泌進行抑制，減緩胃腸蠕動速度，加快胃黏膜增生，可對胃黏膜以及其上皮細胞發揮保護作用。金珂[10]以消化道潰瘍出血患者106例作為研究對象，隨機分組，對照組(53例)，行常規治療+奧美拉唑(80mg)治療，觀察組(53例)，行常規治療+奧美拉唑(80mg)+生長抑素治療，研究發現，與對照組患者比較，觀察組患者止血率更高，再出血率更低(P<0.05)，由此可知對消化道潰瘍出血患者行大劑量奧美拉唑+生長抑素治療可發揮理想的治療效果，降低再出血發生風險。孫繼妹等[11]以46例消化道潰瘍出血患者展開研究，隨機將患者分為對照組(23例)、研究組(23例)，前者行常規治療(口服去甲狀腺止血、輸血、給予患者質子泵抑制劑等)，后者常規治療+生長抑素治療，研究發現，相較對照組，研究組止血時間更短，再出血率更低，總有效率更高(P<0.05)，由此可知在消化道潰瘍出血治療中，應用生長抑素治療療效確切。蘇瑩[12]以消化道潰瘍性出血患者70例展開研究，隨機數字表法分組，對照組(35例)，泮托拉唑治療，試驗組(35例)，泮托拉唑+生長抑素治療，結果顯示，治療后，相較對照組患者，觀察組患者Blatchford評分、凝血指標更優(P<0.05)，由此可知，對上消化道潰瘍性出血行生長抑素+泮托拉唑治療止血效果理想，可減輕患者癥狀，較為安全。尹金柱[13]以消化性潰瘍并上消化道出血患者60例展開研究，依據用入院編號隨機分組，對照組(30例)，奧美拉唑治療，觀察組(30例)，奧美拉唑+奧曲肽治療，研究發現，與對照組患者對比，觀察組患者總有效率更高，出血停止時間更短，不良反應發生率、再出血發生率更低(P<0.05)，由此可知，運用奧美拉唑+奧曲肽治療消化性潰瘍并上消化道出血療效確切，推廣價值較高。

2.5 其他藥物

巴曲酶、凝血酶、環甲芳酸等藥物也常被用于消化道潰瘍出血臨床治療中，哌比氮平、胰泌素等藥物也被用于消化道潰瘍出血臨床治療中，但療效尚未確切。鄭燦偉等[14]以消化性潰瘍出血患者56例展開研究，隨機分組，對照組(28例)，行常規治療，研究組(42例)，行拉索拉唑+凝血酶聯合治療，研究結果顯示，相比于對照組患者，觀察組患者止血率、總有效率更高，再出血率更低(P<0.05)，由此可知，在治療消化性潰瘍出血患者期間，拉索拉唑+凝血酶聯合治療效果理想，可提升止血率，降低再出血發生風險。王沖霞[15]以86例消化性潰瘍并出血患者展開研究，隨機等分患者，對照組(43例，質子泵抑制劑三聯療法)，觀察組(43例，質子泵抑制劑三聯療法+巴曲酶治療)，研究發現，與對照組患者對比，觀察組患者總有效率明顯更高，止血率更高(P<0.05)，由此可知對消化道潰瘍并出血患者行質子泵抑制劑+巴曲酶治療療效確切。藍婧等[16]以上消化道潰瘍合并出血患者94例展開研究，依據治療方法差異分組，對照組(47例)，生長抑素治療，聯合組(47例)，生長抑素+凝血酶治療，結果顯示，相比對照組，觀察組總有效率更高，止血時間更短，總出血量更低(P<0.05)，由此可知，運用生長抑素+凝血酶治療上消化道潰瘍合并出血療效確切，可縮短止血時間，降低出血量，安全性較高。

3 結論

消化道潰瘍出血藥物治療依然處于持續發展中，部分研究指出，康復新液、凝血酶、奧曲肽等藥物與質子泵抑制劑聯合治療效果要明顯優于單藥治療效果。