利拉魯肽聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者妊娠期糖尿病療效的影響

姜惠，劉南，劉東林

1.遵義醫科大學第五附屬(珠海)醫院 內分泌及代謝病科(廣東 珠海 519100)；2.廣東醫科大學 研究生院(廣東 湛江 524000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)常發于孕齡期的女性群體，其顯著的致病原因是內分泌與代謝異常，在發病過程中，會出現血壓升高、血糖水平出現異常以及胰島素水平紊亂，進一步誘發身體肥胖[1-2]。臨床中，主要以利拉魯肽、二甲雙胍等單項藥物作為治療方案，以改善患者對胰島素的抵抗水平[3]，降低患者體內的雄激素水平，但缺乏對多種藥物間聯合治療方案的探討。基于此，為提升多囊卵巢綜合征患者臨床治療效果，改善患者的卵巢功能與胰島素抵抗現象，此次研究探尋聯合藥物治療方案—利拉魯肽注射液與二甲雙胍口服藥片對存在超重或肥胖體態與妊娠期糖尿病的多囊卵巢綜合征患者的治療影響，面向患者的治療效果較好，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在2020年2月—2022年2月間在我院接受診斷與治療的存在肥胖或超重體型的多囊卵巢綜合征患者納為研究對象，所有患者均同時患有妊娠期糖尿病，按照藥物治療方案分為對照與研究組，每組各46例。對照組患者中，年齡分布范圍為22～39歲，平均年齡(27.53±5.69)歲，體重范圍為67.63～76kg，平均體重為(71.35±4.36)kg；研究組患者中，年齡分布范圍為23～40歲，平均年齡(28.09±5.73)歲，體重范圍為67.96～75.63kg，平均體重為(71.76±4.43)kg。納入標準：①所有患者病情穩定，無顯著惡化趨勢；②在接受本次研究前未進行有關聯合治療方案的治療；③患者的身體質量指數與正常范圍數值顯著不符；④患者情緒穩定，無抑郁傾向。兩組患者與家屬均知曉且同意此次研究的進行，一般資料比對統計學差異尚不顯著(P>0.05)。

1.2 方法

對照組患者僅通過口服二甲雙胍片的方式進行治療，口服劑量為0.5g/次，每日服用三次；研究組患者在對照組患者的治療方案基礎上通過皮下注射利拉魯肽注射液的方式進行治療，注射劑量為0.6mg/次，注射次數為每日一次，考慮到藥物的耐藥性與患者的身體水平，在連續用藥一周后，將用藥劑量增加到1.2mg/每次。兩組患者持續治療周期均為16周。

1.3 觀察指標

(1)借助多功能體重測量儀記錄兩組患者在接受藥物治療前后的身體質量指數(BMI)[4]；(2)對兩組患者空腹狀態血糖水平(FBG)、空腹狀態胰島素水平(FINS)以及胰島素抵抗指數(HOMA-IR)進行測定與分析：分別于兩組患者在治療前、后禁食1晚，使用注射器抽取靜脈血5mL，并進行離心分離血清，借助LX-20血液生化分析儀對FBG、FINS、HOMA-IR進行測定與分析[5]。(3)觀察并分析兩組患者的卵巢器官相關指標，具體包括：卵巢總體積=(卵巢長度3×卵巢寬度3×卵巢厚度)、卵巢間質面積(SA)以及卵巢總面積(TA)：在患者出現月經期的3至4天后進行二維平面超聲圖像診斷檢查與分析，取膀胱處的截石位置作為此次研究的詳細診斷與檢查位置，進一步將探頭頻率設置為7.5MHz，將掃描角度設置為110°，之后將儀器探頭置于患者陰道內子宮，測量卵巢最大縱切面長度、厚度和寬度[6]。(4)在藥物治療周期結束后，借助全自動生化分析儀測定兩組患者的各項糖代謝指標，包括：FBG、2hPG、HbAlc。

1.4 統計學處理

此次研究中，使用統計學軟件SPSS22.0對數據分析與處理，在此基礎上按照數據類型進行不同形式的處理：以均數±標準差表征定量資料，采用t檢驗的方式；以%表示定性資料，用x2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者接受藥物治療前后的身體質量指數對比

接受藥物治療前，兩組患者的身體質量指數指標比對結果無顯著統計學差異(P>0.05)，接受藥物治療后，研究組患者身體質量指數顯著優于對照組患者(P<0.05)，具體結果見表1。

表1 兩組患者接受藥物治療前后的身體質量指數對比

2.2 兩組患者接受藥物治療前后空腹血糖與胰島素水平、胰島素抵抗指數的結果對比

接受藥物治療前，兩組患者的FPG、FINS、HOMA-IR指標比對結果無顯著統計學差異(P>0.05)，接受藥物治療后，研究組患者FPG、FINS、HOMA-IR各項指數顯著優于對照組患者(P<0.05)，具體結果見表2。

表2 兩組患者接受藥物治療前后的FPG、FINS、HOMA-IR對比

2.3 兩組患者治療前后的卵巢器官相關指標對比

接受藥物治療前，兩組患者的卵巢功能各項指標比對結果無顯著統計學差異(P>0.05)，接受藥物治療后，研究組患者的卵巢功能各項指數顯著優于對照組患者(P<0.05)，具體結果見表3。

表3 兩組患者治療前后的卵巢器官相關指標對比

2.4 兩組患者治療后糖代謝相關指標對比

藥物治療周期結束后，研究組患者的各項糖代謝指標顯著低于對照組患者(P<0.05)，表明研究組患者妊娠期糖尿病的治療效果顯著優于對照組，數據見表4。

表4 兩組患者接受藥物治療后的糖代謝指標對比

3 討論

月經功能障礙與雄性激素產生過多是多囊卵巢綜合征在發病期間表現出的典型外部疾病特征，上述病癥特征會進一步誘發胰島素抵抗現象[7]。由于身體激素分泌異常以及身體中的脂肪組織出現功能代謝性異常，患者在患病期間極易誘發身體肥胖或超重，加劇患者的疾病嚴重程度，誘發妊娠期糖尿病[8]。在多囊卵巢綜合征持續性發病的過程中，患者自身的內臟脂肪細胞可以對其代謝紊亂情況產生有效的調節作用，在對上述細胞中的胰島素信號進行阻礙后，患者會出現耐糖量的受損與胰島素的抵抗現象。而二甲雙胍可以對患者的肝臟與周圍的器官組織胰島素敏感性水平進行干擾，由此可以在一定程度上削弱由該疾病所導致的胰島素抵抗作用，二甲雙胍由于起效速度快、經濟性好，且安全性高，已經成為治療妊娠期糖尿病的關鍵藥物，在藥物機理方面，其具體作用路徑為：改善患者卵巢中類固醇的合成作用，有效降低循環雄激素的整體水平[9]。在多囊卵巢綜合征疾病病癥中，借助二甲雙胍可以有效降低患者的血清睪酮與LH水平，有效刺激卵泡的雌激素水平，改善促卵泡雌激素同其具體數值比值間的比例關系，促進比值的標準化，以有效恢復患者月經周期，改善月經頻率[10]。

此外，GLP-1受體激動劑是一種較為典型的抗糖尿病類藥物，也是面向腸促胰島素進行模擬的最佳藥物，其已經被廣泛應用在呈現出多囊卵巢綜合征患者的藥物治療過程中，可以有效調節患者月經情況，改善月經周期，誘發患者排卵[11]。而利拉魯肽屬于代表性GLP-1受體激動劑中的一種，在藥物作用機理方面，其可以通過增加葡萄糖的依賴性而改善胰島素的分泌水平，減少胰島素的整體分布程度，減緩患者的氣體排空水平，增加患者的飽腹感，通過上述藥物機理可以有效改善患者的總體血糖水平，進而抑制脂肪的產生，有效起到減輕身體質量的作用，能夠適當降低患者的低血壓水平，減緩甚至消除患者的高脂血癥特征[12]。少數研究表明，將二甲雙胍聯合利拉魯肽在面向多囊卵巢綜合征進行治療時，其治療效果要顯著優于單項藥物的治療效果，兩者的聯合使用可以促進患者的快速排卵，提升患者在發病后期的自發排卵率。由此可見，對于患有肥胖病癥的多囊卵巢綜合征患者而言，上述藥物聯合治療方案具有較好的治療效果，且副作用較小。

為進一步改善肥胖或超胖多卵巢綜合征患者的臨床治療效果，本次研究將2020年2月—2022年2月于我院就診的92例肥胖或超重多囊卵巢綜合征患者納為研究對象，所有患者均同時患有妊娠期糖尿病，按照藥物治療方案分為對照與研究組，每組各46例。治療結果表明：利拉魯肽聯合二甲雙胍的藥物治療方案可以顯著改善肥胖或超重多囊卵巢綜合征患者的身體健康情況、卵巢功能與胰島素、糖代謝水平，總體治療效果較好，具有較好的臨床推廣與臨床實踐價值。