左乙拉西坦聯合卡馬西平治療癲癇患者的效果及對腦電圖、認知功能的影響

潘治斌 肖婷

癲癇是一種慢性神經系統功能障礙性疾病，在我國的發生率為0.5%～0.7%，發病機制為大腦神經元出現同步化活動或者呈現異常過度放電的狀態，導致腦功能產生短暫性、發作性的障礙[1]。癲癇對患者健康危害性極大，且治療周期較長，病情常反復發作，該疾病的臨床表現復雜且多樣，會令患者的認知能力下降，甚至還會引發精神異常或心理障礙，不利于患者的日常生活[2]。選擇合適的治療方案是患者開展治療時促進其早日康復的關鍵，目前用于治療癲癇的藥物較多，如左乙拉西坦、卡馬西平、托吡酯等，有研究指出很多單一用藥無法達到良好效果，需要將抗癲癇藥物聯合運用方可達到良好效果[3]。卡馬西平是一線抗癲癇藥物，但有研究發現單獨使用該藥物會影響患者的骨代謝，增加骨質疏松風險，而左乙拉西坦為新型抗癲癇藥物，其不僅能對大腦神經元的異常放電產生抑制作用，還能改善患者的認知功能，因此，將其與卡馬西平聯合使用可促進患者盡早恢復健康[4]。本研究為探究上述兩種藥物聯合使用的效果，特選擇96 例癲癇患者進行分組參照組研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇96 例2018 年2 月-2021 年2 月于九江市第一人民醫院神經內科就診的癲癇患者為觀察對象。納入標準：符合文獻[5]《癲癇診療指南解讀》中的相關診斷標準；年齡≥18 歲；入組前未使用抗癲癇藥物治療；臨床資料完整。排除標準：對左乙拉西坦、卡馬西平有藥物過敏史；處于妊娠期或哺乳期的女性；存在嚴重的心、肝、腎等臟器功能障礙；伴惡性腫瘤；有明顯腦部損傷或腦部手術史；存在精神、意識障礙。將患者按隨機數字表法分為參照組和試驗組，各48 例。此次研究的所有觀察對象均對本次研究的相關事宜有了基礎的了解與認知，并簽署知情同意書；醫院倫理委員會予以本研究審批通過。

1.2 方法 參照組口服卡馬西平（生產廠家：上海信誼黃河制藥有限公司，批準文號：國藥準字H31020306，規格：0.1 g），初始劑量為0.1～0.2 g/次，1～2 次/d，可根據患者的病情對藥物劑量進行調整，但注意不超過0.4 g/次，3 次/d。連續用藥6 個月。試驗組同時口服馬卡西平與左乙拉西坦（生產廠家：珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，批準文號：國藥準字H20153119，規格：0.25 g）。馬卡西平的用法用量與參照組相同，左乙拉西坦的起始劑量為0.25 g/次，2 次/d，可根據患者的病情對藥物劑量進行調整，但注意不超過0.5 g/次，2 次/d。連續用藥6 個月。

1.3 觀察指標與判定標準（1）臨床總有效率：治療6 個月后判定兩組臨床療效，患者的癲癇癥狀基本緩解，與治療前相比，其每月發作頻率的降低幅度＞75%，對日常生活不會造成嚴重影響為顯效；患者的癲癇癥狀有所改善，與治療前相比，其每月發作頻率的降低幅度50%～75%為有效；患者的癲癇癥狀與治療前相比無明顯改善，發作頻率的降低幅度＜50%，甚至還有病情加重的趨勢為無效[6]。總有效=顯效+有效。（2）腦電圖檢查：于治療前后對兩組行腦電圖檢查詳細記錄其每分鐘出現的棘波數量，即棘波指數，從而判斷其癲癇樣波的出現頻率[7]。（3）癲癇發作頻率：對兩組治療前后每個月發生癲癇的頻率進行記錄。（4）認知功能：采用韋氏成人智力量表（WAIS-RC）分別于治療前后對兩組的認知功能進行評估，該量表包括語言智商、操作智商和總智商三方面，若各項分值為90～109 分，則表示認知正常，若分值為70～89 分則表示認知功能低于平常水平，若分值≤69 分則說明存在認知缺陷，分值越高則說明患者的認知功能越好[8]。

1.4 統計學處理 使用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料以率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗。檢驗結果為P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 參照組，男26 例，女22 例；年齡25～72 歲，平均（44.21±5.29）歲；病程3～23 個月，平均（12.98±3.04）個月。試驗組，男27 例，女21 例；年齡23～72 歲，平均（43.86±5.37）歲；病程4～22 個月，平均（12.17±3.63）個月。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床總有效率比較 治療6 個月后，試驗組臨床總有效率高于參照組，差異有統計學意義（χ2=5.790，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較[例（%）]

2.3 兩組棘波指數、癲癇發作頻率比較 治療前，兩組棘波指數、癲癇發作頻率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組棘波指數、癲癇發作頻率均小于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組干預前后的棘波指數、癲癇發作頻率力比較（）

表2 兩組干預前后的棘波指數、癲癇發作頻率力比較（）

2.4 兩組WAIS-RC 評分比較 治療前，兩組WAISRC 各項評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組WAIS-RC 中的語言智商、操作智商和總智商評分均高于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組WAIS-RC評分比較[分，（）]

表3 兩組WAIS-RC評分比較[分，（）]

3 討論

癲癇的發病率較高，目前對其致病因素尚未形成統一結論，臨床研究認為其主要與腦外傷、遺傳、腦血管疾病等相關，發病時患者的表現為突然口吐白沫、喪失意識、肌肉強制性收縮等，嚴重者還會伴發急性腎衰竭、腦水腫等并發癥，對患者的身心健康構成嚴重威脅[9]。該疾病還具有復發性，若長期反復發作，則極易降低患者的認知功能，如記憶力、注意力、推理能力、學習能力下降等，不利于患者的日常生活。因此，早期積極地對患者進行治療，以控制其病情發展，對其認知功能、生活質量的改善均具有非常重要的作用。目前，臨床主要對癲癇患者采用藥物治療，治療目標是改善患者的認知功能、減少其癲癇發作次數[10-11]。

本次研究中，治療后6 個月后，試驗組的總有效率高于參照組（P＜0.05），在張森林等[12]研究中，研究組治療總有效率為91.67%，高于對照組的76.67%，差異有統計學意義（P＜0.05），本研究結果與之相似，說明左乙拉西坦聯合卡馬西平可以提高癲癇患者的治療效果。分析原因：卡馬西平是常用的抗癲癇藥物，其對兒茶酚胺聚積、谷氨酸釋放等均具有抑制作用，對通道中鈉離子的進入產生阻滯，從而抑制神經細胞的興奮性，令神經突觸的傳遞遭到阻斷，控制腦部的高頻放電，最終達到抗癲癇的目的，雖然該藥物可以在一定程度上控制患者的病情，但是長期單一地運用卡馬西平治療會使機體產生超敏反應，從而對患者的肝腎功能造成損傷，還有可能引發再生障礙性貧血，甚至會加重癲癇癥狀，無法保證治療的有效性與安全性[12-13]。左乙拉西坦屬于吡咯烷酮衍生物，其抗癲癇機制具有多重性，在進入人體后可以快速發揮作用，與傳統抗癲癇藥物相比，其作用機制可能為與中樞神經突觸囊泡蛋白SV2A 產生結合，從而調節突觸囊泡內的神經遞質，令神經元的異常放電及異常興奮性得到抑制，減少放電的傳播與興奮性的擴散程度，達到抗癲癇的目的[14]。左乙拉西坦聯合卡馬西平可以加強藥物的抗癲癇作用，加上左乙拉西坦有60%經腎臟排出，不經肝臟代謝，且與其他藥物沒有相互作用，可以縮短患者的治療時間，促進其早日康復，同時還可以減少患者因長期服用卡馬西平而產生的不良反應，安全性良好。本研究中，治療6 個月后試驗組的棘波指數、癲癇發作頻率均小于參照組（P＜0.05），說明左乙拉西坦聯合卡馬西平可減少癲癇患者的癲癇發作次數，改善腦電圖檢查結果。因為左乙拉西坦不會對神經受體或遞質功能產生影響，便可令癲癇的放電情況減少，促進腦電圖恢復正常，聯合卡馬西平對癲癇患者進行治療，兩種藥物的作用機制不同，可有效避免聯合用藥的不良反應，還能產生優勢互補的作用，加強對神經元異常放電的抑制作用，減少癲癇發作次數和棘波指數[15-16]。本次研究中，治療6 個月后，試驗組WAIS-RC 中的語言智商、操作智商和總智商評分均高于參照組（P＜0.05），該結果與徐連營等[17]的研究結果相似，說明左乙拉西坦聯合卡馬西平對改善患者的認知功能具有良好影響。單獨使用卡馬西平對癲癇患者進行治療會損傷其神經系統，不利于患者認知功能的改善，而與左乙拉西坦聯合使用后，左乙拉西坦不會對海馬細胞造成損傷，便可促進患者認知功能的改善[18-19]。人體腦部的星形膠質細胞在中樞神經系統中的多種病理、生理過程都發揮了重要作用，其活化對多種因子分泌均具有促進作用，進而對神經元進行保護，令細胞外的鉀離子濃度能夠維持穩定，從而令神經元電活動保持正常，減少癲癇的發生，也能減少對認知功能的影響。一旦星形膠質細胞發生過度增生或受損時，其對鉀離子穩定性的調節作用就會喪失，從而導致神經元出現異常興奮性，這也是癲癇反復發作的原因。左乙拉西坦對γ-氨基丁酸能神經元具有解除作用，避免大腦神經遞質γ-氨基丁酸受體下降，令其對神經元回路的抑制作用有所增強，最終改善患者的認知功能[20-21]。此外，左乙拉西坦口服后能在1.3 h 內達到血藥濃度峰值，發揮作用的速度較快，可以被機體迅速吸收，生物利用度高，不僅能快速緩解患者的病情，且不會產生肝臟代謝酶誘導反應，即使長期用藥也不會存在安全隱患。

綜上所述，對于癲癇患者采用左乙拉西坦聯合卡馬西平治療對臨床效果、腦電圖檢查及認知功能的改善均具有積極影響，值得推廣。