乙酰氨基酚栓聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒急性上呼吸道感染的效果及對sTRAILR1、sTRAILR4的影響

張舒揚

小兒急性上呼吸道感染是因各種病原體導(dǎo)致的上呼吸道急性感染，是小兒常見疾病之一，其主要發(fā)病部位為鼻、鼻咽，臨床上可根據(jù)感染部位的不同分為急性鼻炎、急性咽炎及急性扁桃體炎[1]。由于小兒急性上呼吸道感染發(fā)病速度較快且對患兒的身體影響較大，若不及時治療易引發(fā)多種并發(fā)癥，因此對其治療需盡量做到有效、快速、無危害[2]。臨床中常用磷酸奧司他韋進(jìn)行治療。有研究顯示乙酰氨基酚栓聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒急性上呼吸道感染有較好的效果[3]，但對患兒體內(nèi)血清因子的影響缺少深入研究。基于此本研究選取2019 年1 月-2021 年12 月于佳木斯市中心醫(yī)院就診的小兒急性上呼吸道感染患兒，給予對乙酰氨基酚栓聯(lián)合磷酸奧司他韋進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年12 月佳木斯市中心醫(yī)院兒科收治的80 例均有發(fā)熱、咳嗽、鼻塞流涕、咽喉充血等癥狀的小兒急性上呼吸道感染患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷符合文獻(xiàn)[4]《急性上呼吸道感染基層診療指南（2018 年）》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究使用藥物過敏；（2）肝、腎等身體重要器官功能嚴(yán)重不全；（3）中途由于各種原因退出。按照擲硬幣法將患兒分為對照組與試驗組，對照組39 例，試驗組41 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意。

1.2 方法 對照組應(yīng)用磷酸奧司他韋（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20044397，規(guī)格：75 mg），體重≤15 kg、＞15 kg 且≤23 kg、＞23 kg 且≤40 kg 用藥量分別為：30 mg/次；45 mg/次；60 mg/次；均為2 次/d。5 d 為1 個療程，治療1 個療程。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合對乙酰氨基酚栓（生產(chǎn)廠家：山西仟源醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14023647，規(guī)格：0.15 g），由醫(yī)護(hù)人員將對乙酰氨基酚栓經(jīng)肛門推入直腸，深度約3 cm，1 粒/次，若使用后患兒高燒不退則可在間隔4～6 h 后再次使用，注意24 h 內(nèi)使用量不超過4 粒，總使用時間不超過3 d，若患兒發(fā)熱癥狀消失可提前停止使用。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）比較兩組療效。①痊愈：治療后患兒體溫恢復(fù)正常水平，咳嗽、流涕、咽疼等臨床癥狀消失，血常規(guī)檢查結(jié)果正常。②有效：治療后患兒體溫恢復(fù)正常水平，咳嗽、流涕、咽疼等臨床癥狀有明顯改善，血常規(guī)檢查結(jié)果部分正常。③無效：治療后患兒體溫、臨床癥狀、血常規(guī)檢查均未見好轉(zhuǎn)甚至加重[5]?？傆行?痊愈+有效。（2）比較兩組癥狀消失時間，包括發(fā)熱、咳嗽、鼻塞流涕、咽喉充血等癥狀消失所用時間。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、腹痛、失眠、頭痛等。（4）比較兩組治療前后血清因子水平。所有患兒抽取5 mL 靜脈血，將其置于抗凝管中離心14 min，轉(zhuǎn)速設(shè)置2 500 r/min，提取血清后置于-70 ℃環(huán)境下保存。利用酶聯(lián)免疫吸附法對之前保存的血清樣本進(jìn)行檢測，得到其中腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TNF related apoptosis inducing ligand，TRAIL）及其受體（sTRAILR1 和sTRAILR4）的蛋白濃度[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男19 例，女20 例；年齡1～9 歲，平均（4.87±1.21）歲；發(fā)病時間1～3 d，平均（1.28±0.28）d；體重9.7～38.6 kg，平均（19.80±1.53）kg。試驗組男22 例，女19 例；年齡1～9 歲，平均（4.33±1.18）歲；發(fā)病時間1～3 d，平均（1.31±0.27）d，體重10.1～37.3 kg，平均（20.08±1.56）kg。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=15.486，P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組癥狀消失時間比較 試驗組鼻塞流涕、咳嗽、發(fā)熱、咽喉充血消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較[d，（）]

表2 兩組癥狀消失時間比較[d，（）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.006，P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.5 兩組治療前后血清指標(biāo)比較 治療前，兩組TRAIL、sTRAILR1、sTRAILR4 濃度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗組TRAIL、sTRAILR1、sTRAILR4 濃度均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清指標(biāo)比較[pg/mL，（）]

表4 兩組治療前后血清指標(biāo)比較[pg/mL，（）]

3 討論

小兒由于年齡較小，自身免疫系統(tǒng)未發(fā)育完全，對病毒、細(xì)菌的抵抗力較低，加之近年來空氣質(zhì)量時好時壞，當(dāng)家長監(jiān)護(hù)疏忽，如在氣溫變化時未及時更換衣物，大量出汗后受冷易引起小兒急性呼吸道感染[7]。小兒急性呼吸道感染的常見臨床癥狀有打噴嚏、鼻塞、流涕、咳嗽、發(fā)燒、淋巴腫大等，若病情加重則有鼻涕黏稠、頻繁咳嗽、高燒低熱、咽部出現(xiàn)皰疹、潰瘍、淋巴明顯腫大等癥狀[8]。此外，除以上常見癥狀外，急性上呼吸道感染患兒常出現(xiàn)消化道相關(guān)癥狀，輕癥會有嘔吐、腹痛等癥狀，病情嚴(yán)重會出現(xiàn)急性腹疼，常出現(xiàn)在臍部附近。因其較易被診斷為腸胃疾病，因此需特加注意[9]。若感染自鼻、咽等部位向附近蔓延可引發(fā)如急性咽結(jié)膜炎、鼻竇炎、中耳炎、淋巴結(jié)炎等其他部位疾?。蝗舨≡w經(jīng)由血液傳播至身體其他部位引發(fā)敗血癥，則可能出現(xiàn)腦膜炎、骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、皮下膿腫、泌尿道感染等[10]。因此及時有效地治療小兒急性上呼吸道感染十分的重要[11]。

磷酸奧司他韋在臨床中是治療上呼吸道感染的常用藥物，其進(jìn)入患者體內(nèi)后產(chǎn)生具有活性的代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸鹽，是一種強效的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，能有效地抑制神經(jīng)氨酸酶的生物活性，干擾病毒在患者體內(nèi)的表達(dá)，以達(dá)到切斷病毒在患者體內(nèi)的傳播途徑、抑制傳播的目的[12]。此外，由于磷酸奧司他韋具有較高的特異性，因此其對其他細(xì)菌、病毒及人體正常的神經(jīng)氨酸酶功能無影響，也不會抑制患者機體對致病病毒的正常免疫反應(yīng)。因此在治療上呼吸道感染中有較好的效果[13]。而對乙酰氨基酚作為WHO 推薦的治療小兒發(fā)熱的首選退熱劑，在解熱、鎮(zhèn)痛方面有較好的治療效果[14]。其作用機制為通過抑制環(huán)氧化酶的活性，抑制患兒前列腺類物質(zhì)的合成，從而達(dá)到解熱、鎮(zhèn)痛的目的[15]。

在本研究中發(fā)現(xiàn)試驗組總有效率高于對照組（P＜0.05），提示對乙酰氨基酚栓聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒急性上呼吸道感染的效果優(yōu)于單獨使用磷酸奧司他韋。分析其原因可能是磷酸奧司他韋的作用機制為通過對病毒神經(jīng)氨酸酶生物活性的抑制達(dá)到阻止病毒在患兒體內(nèi)傳播擴(kuò)散的目的，其治療方向為抑制和殺滅致病菌[16]。而對乙酰氨基酚栓的作用機制為抑制患兒體內(nèi)前列腺類素的合成，達(dá)到解熱鎮(zhèn)疼的目的，其治療方向為抑制患者自身體內(nèi)激素的合成分泌。兩者的作用機制不用，作用對象也不同，彼此不會相互影響，因此兩者結(jié)合治療小兒急性上呼吸道感染時效果會更好[17]。而這也與胡婷等[18]的研究結(jié)果一致。本研究中發(fā)現(xiàn)試驗組鼻塞流涕、咳嗽、發(fā)熱、咽喉充血消失時間均短于對照組（P＜0.05），提示對乙酰氨基酚栓聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒急性上呼吸道感染的見效速度更快，分析其原因可能是對乙酰氨基酚栓產(chǎn)生的治療效果能在一定程度上緩解小兒急性上呼吸道感染的癥狀，且由于其解熱鎮(zhèn)痛功效，為磷酸奧司他韋的治療提供了較好的作用環(huán)境，因此能更快地見到成效。這也與魏君茹等[19]的研究結(jié)果相符合。而本研究中試驗組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示對乙酰氨基酚栓聯(lián)合磷酸奧司他韋與單獨使用磷酸奧司他韋的不良反應(yīng)無較大區(qū)別，分析其原因可能是對乙酰氨基酚栓采用的是直腸給藥的方式，避免了患兒因不喜歡藥物本身氣味而出現(xiàn)惡心嘔吐等狀況，且對乙酰氨基酚的不良反應(yīng)較少，對直腸也無刺激作用[20]。因此試驗組聯(lián)合使用對乙酰氨基酚不良反應(yīng)率也不會產(chǎn)生較大變化。江德富等[21]在研究中發(fā)現(xiàn)毛細(xì)支氣管炎和急性上呼吸道感染患兒血清可溶性TRAIL 及其受體TRAILR1、TRAILR4 的表達(dá)增加，其可能參與了呼吸道感染的炎癥過程。而治療后試驗組TRAIL、sTRAILR1、sTRAILR4 濃度均低于對照組（P＜0.05）提示了對乙酰氨基酚栓聯(lián)合磷酸奧司他韋能更有效地緩解患兒體內(nèi)的炎癥情況。同時，本研究中仍存在研究例數(shù)不足，結(jié)論可靠性不高及對炎癥因子的討論不夠深入等問題。

綜上所述，對乙酰氨基酚栓聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒急性上呼吸道感染療具有療效好、見效快、抗炎能力強、安全等優(yōu)點，值得臨床應(yīng)用推廣。