查榮珍
糖尿病性皮膚瘙癢癥是指糖尿病引起的微循環障礙、神經功能障礙等所致的皮膚病變,無原發皮損[1]。患者局部或全身出現皮膚瘙癢癥狀,嚴重者出現紅斑、水腫、浸潤、丘疹、鱗屑、苔蘚樣變等[2]。皮膚瘙癢癥發病率約為18%,其中以老年人居多[3]。糖尿病性皮膚瘙癢癥會使糖尿病患者的皮膚損傷及感染情況加重,如果不能及時治療會對患者的精神狀態及生活質量產生嚴重影響[4]。目前西醫主要是在治療糖尿病的基礎上進行抗敏治療,口服抗組胺藥物、鎮靜催眠藥物、外用爐甘石洗劑、維生素、鈣劑、類固醇激素軟膏等。西醫治療原則是對癥治療,以西藥治療為主,雖然能在短期內緩解患者臨床癥狀,但容易產生副作用[5]。而中醫則是審視病因病機,把握辨證規律,能夠實現標本兼治的目的,能夠由整體入手,實現自身體質的調理,對于該病的治療具有顯著優勢。中醫認為,糖尿病性皮膚瘙癢癥屬于“消渴”“癢癥”的范疇,糖尿病患者長期消渴,正氣不足,營衛失和致體表瘙癢,再加上肝郁血虛,燥熱生風,因此臨床治療應以調和營衛、益氣補血為主要原則[6]。桂枝湯屬于解表藥,其具備調營和衛、疏肌解表的作用;四物湯屬于臨床常見的補虛藥,其能夠實現補氣補血的作用[7]。本研究旨在探討調營和衛益氣養血法治療血虛風燥證糖尿病性皮膚瘙癢癥患者的臨床效果,現報道如下。
1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月在景德鎮市皮膚病醫院治療的60 例糖尿病性皮膚瘙癢癥患者。納入標準:(1)符合文獻[8]《2014 美國糖尿病指南:糖尿病診療標準》中糖尿病皮膚瘙癢癥的診斷標準;(2)符合中醫辨證分型中的血虛風燥證;(3)無精神異常;(4)年齡30~85 歲。排除標準:(1)合并其他內分泌系統疾病、代謝性疾病、免疫性疾病;(2)合并重要組織器官功能障礙;(3)血糖控制不佳(空腹血糖>7 mmol/L、餐后2 h血糖>10 mmol/L);(4)合并糖尿病酮酸癥中毒等嚴重糖尿病并發癥;(5)接受過可能對本研究結果產生影響的治療。利用隨機數字表法將患者分成對照組和研究組,各30 例。本研究經醫學倫理委員會審核批準,患者均簽署知情同意書。
1.2 方法 兩組均進行糖尿病基礎治療。控制血糖,用格列齊特緩釋片(生產廠家:山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司,批準文號:國藥準字H20083477,規格:30 mg)口服治療,所有患者均采用維持劑量:30~90 mg/次,1 次/d。對照組在控制血糖治療的同時給鹽酸西替利嗪片(生產廠家:魯南貝特制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20000379,規格:10 mg)口服治療,10 mg/次,1 次/d,連用5~14 d。研究組在對照組的基礎上應用桂枝湯、四物湯治療。桂枝湯藥方組成:桂枝、炙甘草、生姜各9 g,大棗12 枚;四物湯藥方組成:白芍、當歸、川芎、熟地黃各9 g。桂枝湯熬制方法:熬藥前加適量水浸泡0.5~1 h,武火煮沸后、再用文火煎煮20 min,湯汁倒出;四物湯熬制方法與桂枝湯相同,將兩次湯汁混合,早晚飯后服用。1 劑/d,連服5~14 d。
1.3 觀察指標及判定標準(1)比較兩組臨床療效。治療后對患者進行3 個月的隨訪,依據文獻[9]《新編中醫皮膚病學》和文獻[10]《中醫皮膚科病證診斷療效標準》實行四級評定即痊愈、顯效、有效、無效。痊愈:瘙癢、皮損癥狀完全消失,中醫癥狀積分減少≥90%。顯效:患者的皮損、瘙癢癥狀消失,中醫癥狀積分減少≥50%且<90%。有效:患者的皮損、瘙癢癥狀減輕,中醫癥狀積分減少≥30%且<50%。無效:患者的皮損、瘙癢癥狀無變化,醫癥狀積分減少<30%。總有效=痊愈+顯效+有效。(2)比較兩組瘙癢癥狀評分。根據文獻[11]《中國臨床皮膚病學》和文獻[12]中的瘙癢量表進行評估,瘙癢指標分別為瘙癢部位、瘙癢頻率、瘙癢程度及睡眠干擾。①瘙癢部位的計分范圍為1~3 分,無瘙癢部位記1 分,1 個部位瘙癢計2 分,全身瘙癢計3 分。②瘙癢頻率的計分范圍為1~5 分,無瘙癢記1 分,5 次瘙癢時間<10 min或1 次瘙癢時間>10 min 計2 分,瘙癢一直存在計5 分。③瘙癢程度是根據瘙癢的嚴重程度計1~5 分,無瘙癢為1 分;存在輕微瘙癢,可以忍受,輕拍能夠緩解計2 分;存在明顯的瘙癢,忍不住搔抓,搔抓誘發出現輕度繼發皮疹為3 分;存在劇烈瘙癢癥狀,影響患者的睡眠、工作,產生局部搔抓誘發明顯繼發皮疹為4 分;存在較為嚴重的瘙癢,影響患者的睡眠及工作,存在不安情緒、繼發皮疹為5 分。④對睡眠的影響的計分范圍為0~6 分,無影響計0 分,晚上睡覺時因瘙癢醒來次數3 次以上計6 分。該量表總分為3~19 分,分值越高表示皮膚瘙癢越嚴重。(3)比較兩組皮損癥狀評分。依據文獻[11]《中國臨床皮膚病學》及文獻[13]制訂皮損癥狀評分表,指標分為皮損面積和嚴重程度(紅斑、水腫/浸潤/丘疹、鱗屑、苔蘚樣變)。①皮損面積評定標準:無皮損為0 分;皮損面積<體表面積35%則記為1 分;皮損面積占據表面積35%~65%為2 分;皮損面積占據體表面積的比例>65%為3 分。②皮損嚴重程度評定標準:未發生明顯的色素改變為0 分;淡紅斑、局部區域真皮水腫不易被觸、局部輕度脫屑細小鱗屑為主、皮紋略增厚、隱約感覺癢但不搔抓計1 分;明顯發紅、在多處發生明確的真皮水腫、身體多處可見脫屑鱗屑較粗、皮紋增厚呈交叉狀計2 分;顏色鮮紅或深紅、廣泛區域發生真皮水腫浸潤、身體大多數部位顯著脫屑鱗屑增厚、皮紋顯著增厚呈很深的交叉狀計3 分。(4)比較兩組炎癥指標,包括C 反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。于治療前后空腹采集外周血4 mL,采用酶聯免疫吸附法,低溫離心后取上清液檢測,試劑盒購自上海通蔚實業公司,所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。(5)比較兩組不良反應發生情況。包括嗜睡、乏力、口干等。(6)比較兩組生活質量評分。采用健康調查量表SF-36 及文獻[14]制訂《糖尿病性皮膚瘙癢癥患者生活質量評分表》,對患者生活質量進行評分,該量表包括一般健康狀況、生理狀況、軀體狀況、心理狀況、社會參與情況5 個方面,每個方面總分為100 分,分值越高則代表生活質量越高。
1.4 統計學處理 采用SPSS 27.0 軟件對所得數據進行統計分析,計量資料用()表示,組間比較采用獨立樣本t 檢驗,組內比較采用配對t 檢驗;計數資料以率(%)表示,比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 兩組一般資料比較 對照組男18 例,女12 例;年齡32~85 歲,平均(51.24±7.58)歲;病程7~54 個月,平均(24.84±6.12)個月;中醫癥狀積分1~3 分,平均(2.73±0.26)分。研究組男16 例,女14 例;年齡30~82 歲,平均(53.37±8.13)歲;病程9~52 個月,平均(22.26±6.37)個月;中醫癥狀積分1~3 分,平均(2.69±0.32)分。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
2.2 兩組療效比較 研究組總有效率為93.33%,高于對照組的73.33%,差異有統計學意義(χ2=4.320,P<0.05),見表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]
2.3 兩組瘙癢癥狀評分比較 治療前,兩組瘙癢程度、瘙癢頻率、睡眠干擾、瘙癢部位評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組瘙癢程度、瘙癢頻率、睡眠干擾、瘙癢部位評分均低于干預前,且研究組均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組瘙癢癥狀評分比較[分,()]

表2 兩組瘙癢癥狀評分比較[分,()]

表2(續)
2.4 兩組皮損癥狀評分比較 治療前,兩組皮損程度評分、皮損面積評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組皮損程度評分、皮損面積評分均低于治療前,且研究組均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組皮損癥狀評分比較[分,()]

表3 兩組皮損癥狀評分比較[分,()]
2.5 兩組血清炎癥指標比較 治療前,兩組IL-6、TNF-α、CRP 比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組IL-6、TNF-α、CRP 均低于治療前,且研究組均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組血清炎癥指標比較()

表4 兩組血清炎癥指標比較()
2.6 兩組生活質量評分比較 治療前,兩組一般健康狀況、生理狀況、軀體狀況、心理狀況、社會參與情況評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組一般健康狀況、生理狀況、軀體狀況、心理狀況、社會參與情況評分均高于治療前,且研究組均高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。
表5 兩組生活質量評分比較[分,()]

表5 兩組生活質量評分比較[分,()]

表5(續)

表5(續)
2.7 兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率為10.00%,低于對照組的33.33%,差異有統計學意義(χ2=4.812,P<0.05),見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[例(%)]
皮膚瘙癢癥是糖尿病患者的常見并發癥之一,可能貫穿糖尿病整個病程,目前皮膚瘙癢癥的發病機制尚無準確結論,但其發病主要原因有以下幾點:一是糖尿病患者體內血糖高、晚期糖基化產物堆積;二是患者體內保護臟器的基質金屬蛋白酶(MMPs)及其抑制劑(Timp)顯著升高,導致細胞功能異常、膠原減少、真皮層變薄;三是長期處于高血糖狀態,免疫系統紊亂,造成血管和神經(感覺神經和自主神經)損傷;四是糖脂代謝紊亂,打破代謝平衡,導致炎癥反應加劇,引起細胞分裂障礙,真皮結構異常,機體防御能力下降[15-16]。糖尿病性皮膚瘙癢癥患者因瘙癢癥狀反復發作,患者頻繁搔抓,出現繼發性皮損,再加上持續高血糖導致病菌加快生長繁殖速度,皮膚極易發生感染,因此需要及時采取治療措施[17]。目前臨床多采用對癥治療,使用抗組胺藥物、鎮靜催眠藥物等,此方法起效快,但難以徹底治愈,進而導致病情反復。
中醫中認為糖尿病性皮膚瘙癢癥屬“風癢”“血風瘡”范疇[18]。《四圣心源》云:“氣統于肺,凡臟腑經絡之氣,皆肺氣之所宣布也,其在臟腑曰氣,而在經絡曰衛。血統于肝,凡臟腑經絡之血,皆肝血之所流注也,其在臟腑曰血,而在經絡則為營。營衛者,經絡之氣血也。”現在醫學尚不能徹底治愈糖尿病,其病程持久,久病必然體虛,以致機體氣、血、陰、陽虧虛[19]。古人有云:“諸痛為實,諸癢為虛。”氣虛血虧,營衛失和,衛氣不固,皮膚腠理疏松,易受外邪侵入而致癢[20]。此病以調和營衛、益氣養血之法進行治療,疏達肌腠,輕解表邪,調營合衛;滋陰養血、潤膚祛風,益氣活血不傷正。湯劑組方中桂枝發汗解肌,溫通經脈,祛風散邪;白芍具備斂營益陰的功效,白芍、桂枝結合能夠發揮調和營衛的作用,有利于實現陽化氣;當歸能為患者補血和血,滑腸潤燥;川芎可發揮行氣活血、燥濕祛風的作用;熟地黃能夠填髓益精、滋陰補血;炙甘草益氣和中,桂枝具備解肌效果,合白芍積極發揮益陰作用,調和諸藥[21];大棗健脾益氣,養血安神;生姜散寒解表、與大棗配伍調和營衛,相須為用。全方配合,能夠實現調和營衛、解肌發表、益氣養血之功效[22]。藥理學研究顯示,桂枝有抗菌、抗過敏的作用;白芍具有免疫炎癥抑制作用,可抑制遲發型超敏反應、同時改善糖脂代謝紊亂;當歸有改善微循環,修復自主、末梢神經,抗血栓,保護血管的作用;川芎可抗菌、降壓、鎮靜鎮痛、改善微循環;熟地黃中含有地黃疳能夠降低血糖[23-25]。
本研究結果顯示,治療后研究組瘙癢癥狀評分、皮損癥狀評分、炎癥指標、不良反應發生率均低于對照組,總有效率、各維度生活質量評分均高于對照組(P<0.05)。結果顯示,相比西藥治療,中醫采用調營和衛益氣養血法治療營衛失和、血虛風燥證糖尿病性皮膚瘙癢癥效果顯著,可減輕瘙癢及皮損程度,降低炎癥指標水平,減少病情反復情況,安全性高,可提高患者生活質量。
綜上所述,糖尿病性皮膚瘙癢癥應用調營和衛益氣養血法治療的效果理想,有利于促進患者改善瘙癢、皮損癥狀,提升生活質量,值得臨床應用與推廣。