血凝酶、泮托拉唑聯合奧曲肽治療急性上消化道出血患者的效果

沈冰晶

急性上消化道出血屬于消化系統臨床較為常見的一種疾病[1]。嘔血、黑便等均是該病患者主要臨床癥狀表現，若不予以及時有效的治療，隨著病情的逐漸惡化，可能導致缺血性休克以及繼發性腹膜炎等，對患者的生命健康安全造成極大的威脅[2]。目前，臨床上針對該病的治療手段以藥物為主，泮托拉唑屬于質子泵抑制劑之一，可直接作用于胃黏膜壁細胞，繼而對胃酸的分泌起到抑制作用，從而實現對患者臨床癥狀的改善[3]。血凝酶則可促進纖維蛋白原朝纖維蛋白方向的轉變，進一步有助于血液凝固，最終實現止血[4]。奧曲肽是由人工合成而來的一種八肽衍生物，可有效抑制胃運動以及胃酸分泌，在臨床消化道出血的治療中具有一定優勢[5]。目前，臨床上關于上述三種藥物聯合應用治療急性上消化道出血效果的研究不少，但關于其對患者胃液pH 值的影響研究鮮有報道。鑒于此，本研究探討了血凝酶、泮托拉唑聯合奧曲肽（三聯療法）對急性上消化道出血患者預后、凝血功能及胃液pH值的作用影響，以期為上述三藥聯合治療提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年4 月-2021 年4 月中國醫科大學附屬盛京醫院沈陽雍森醫院收治的83 例急性上消化道出血患者。納入標準：（1）符合文獻[6]中相關診斷標準；（2）年齡＞18 歲；（3）入組前30 d 未接受相關止血治療。排除標準：（1）存在重要臟器重大病變者；（2）對本研究相關藥物過敏者；（3）合并重大感染性和/或免疫性疾病；（4）伴有惡性腫瘤者；（5）研究期間因故退出或失訪者。以抽簽法將患者分為三聯組（n=41）與二聯組（n=42）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有受試者入院后均予以常規處理，包括補充維生素，糾正水電解質紊亂，營養支持等。二聯組予以血凝酶及泮托拉唑治療，靜脈注射1 單位注射用血凝酶（生產廠家：蓬萊諾康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20051840，規格：2 單位），3 次/d。40 mg 注射用泮托拉唑（生產廠家：揚子江藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20153290，規格：以泮托拉唑計60 mg）與100 mL 0.9%氯化鈉溶液充分混勻后靜脈滴注，2 次/d。三聯組在二聯組的基礎上增用奧曲肽治療，0.1 mg 注射用醋酸奧曲肽（生產廠家：上海上藥第一生化藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20060171，規格：0.1 mg）與20 mL 0.9%氯化鈉溶液充分混勻后皮下注射，8 h/次。

1.3 觀察指標（1）比較兩組止血相關指標，包括止血時間、輸血量以及黑便停止時間。（2）比較兩組治療前及治療3 d 后凝血功能指標以及胃液pH 值、胃泌素水平，凝血功能指標包括D-二聚體（D-D）以及纖維蛋白原（FIB），借助ALC-9000 全自動血凝分析儀進行檢測。（3）隨訪6 個月，比較兩組再出血率以及不良反應（惡心嘔吐、腹瀉及頭暈）發生率。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料對比 三聯組，男25 例，女16 例；年齡50～78 歲，平均（61.02±4.28）歲；出血嚴重程度：輕度16 例，中度14 例，重度11 例；體重指數19～32 kg/m2，平均（23.61±2.01）kg/m2；受教育年限6～16 年，平均（9.53±1.23）年。二聯組，男27 例，女15 例；年齡48～79 歲，平均（61.14±4.34）歲；出血嚴重程度：輕度17 例，中度15 例，重度10 例；體重指數19～32 kg/m2，平均（23.55±2.02）kg/m2；受教育年限6～16 年，平均（9.59±1.26）年。兩組一般資料對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組止血相關指標對比 三聯組止血時間、黑便停止時間均短于二聯組，且輸血量少于二聯組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組止血相關指標對比（）

表1 兩組止血相關指標對比（）

2.3 兩組凝血功能指標水平對比 治療前，兩組D-D 及FIB 水平對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療3 d 后，三聯組D-D 及FIB 水平均低于二聯組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能指標水平對比（）

表2 兩組凝血功能指標水平對比（）

2.4 兩組胃液pH 值及胃泌素水平對比 治療前，兩組的胃液pH 值與胃泌素水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，三聯組胃液pH 值高于二聯組，而胃泌素水平低于二聯組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組胃液pH值以及胃泌素水平對比（）

表3 兩組胃液pH值以及胃泌素水平對比（）

2.5 兩組再出血率以及不良反應發生率對比 三聯組再出血率及不良反應發生率均低于二聯組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組再出血率以及不良反應發生率對比[例（%）]

3 討論

急性上消化道出血的發生與多種因素有關，如胃十二指腸潰瘍出血、胃黏膜病變等[7-8]。近年來隨著人們生活方式的改變，急性上消化道出血的發病率正呈逐年攀升趨勢，且有病情進展快、病情重等特點，具有較高的失血性休克風險，已成為嚴重威脅患者身心健康的重大疾病之一[9]。故此，探尋一種有效的治療該病患者方案是目前廣大醫務工作者亟待解決的熱點問題。目前，臨床治療該病以改善胃內pH 值、減少胃酸分泌與降低胃蛋白酶活性等主要途徑，以達到止血的目的。通過部分質子泵抑制劑、止血藥以及生長抑素藥物可獲得良好的止血效果，單用以及聯合用藥方案在臨床上均得到廣泛關注。

本研究結果發現，三聯組止血時間、黑便停止時間均短于二聯組，且輸血量少于二聯組（P＜0.05），三聯療法治療急性上消化道出血可獲得較為顯著的效果。分析原因，泮托拉唑主要作用機制是共價結合胃壁細胞H+-K+-ATP 酶系統的相關位點，進一步抑制胃酸的產生，維持胃內的高pH 值，從而調控黏膜中纖維蛋白溶解性，導致血凝塊穩定性的提升，最終實現止血[10]。凝血酶則是臨床常用止血藥物，主要是在血液凝固最后一步發揮作用，刺激纖維蛋白原轉化成纖維蛋白，有助于病灶表面血液迅速形成穩定凝血塊，最終達到止血目的[11-13]。奧曲肽則是生長抑素類藥物之一，可發揮抑制胃酸、胰島素以及胰酶等多種激素分泌的作用，同時對胃部運動以及縮膽囊素-胰酶泌素分泌均有一定的調控作用，繼而發揮保護細胞膜作用，增加腸道的水鈉吸收，繼而改善因出血引起的機體循環紊亂。三種藥物聯合應用具有協同作用，繼而可發揮顯著的止血效果[14-16]。此外，治療3 d 后，三聯組D-D 及FIB 水平均低于二聯組（P＜0.05），反映了三聯療法在改善患者凝血功能方面的效果較佳，其中主要原因可能和奧曲肽具有抑制血小板聚集的作用有關。另外，治療3 d 后，三聯組胃液pH 值高于二聯組，而胃泌素水平低于二聯組（P＜0.05）。究其原因，奧曲肽進入血液后，可迅速發揮促進血小板凝血功能改善的作用，且能在一定程度上減少內臟血流，進一步對胃內血管起到保護作用。另有研究報道顯示，奧曲肽進入人體之后，會促進門脈壓力的明顯下降，抑制腸道分泌以及減少胃部血流量，繼而實現對食道胃底以及門靜脈血管壓力的下調，加之其具有抑制胃酸分泌的作用，從而有助于維持胃內pH 值處于較高水平[17-18]。本研究結果顯示三聯組再出血率與不良反應發生率均低于二聯組（P＜0.05），考慮原因，可能是三種藥物聯合治療可在發揮抑制胃酸分泌、快速止血的基礎上，調節門靜脈壓力，為腸道細胞膜提供保護作用，穩定機體循環，可獲得更為理想的療效，不會增加用藥不良反應，安全性較高。奧曲肽可降低胃蛋白對血凝塊的溶解作用，調節胃運動，繼而降低再次出血的概率[19-20]。

綜上所述，血凝酶與泮托拉唑及奧曲肽聯合應用治療急性上消化道出血患者，可獲得較為理想的效果，同時有利于凝血功能以及胃液pH 值的改善，預后較佳。